張 穎 劉 妍

江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇徐州 221000

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD） 是一種危害性極高的呼吸科常見(jiàn)病，臨床治療以清除氣道分泌物、減輕氣道炎癥、舒張支氣管等為原則，通過(guò)恰當(dāng)?shù)乃幬镏委熆捎行а泳徎颊卟∏檫M(jìn)展，多數(shù)患者經(jīng)治療臨床癥狀可有效緩解并保持病情穩(wěn)定[1]。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，其受體親和力強(qiáng)， 具有良好的抗感染與抑制變態(tài)反應(yīng)作用，是臨床治療COPD 的常用藥物之一，但其單獨(dú)使用時(shí)患者個(gè)體療效差異較大，存在一定局限性[2]。復(fù)方異丙托溴銨具有良好的支氣管擴(kuò)張作用，可改善患者氣道氣流阻塞癥狀，提高氣流通過(guò)性[3]。本研究探討采取復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療COPD 的臨床價(jià)值，并分析其可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年1月徐州市第一人民醫(yī)院收治的80 例COPD 老年患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（40 例）和對(duì)照組（40例）。 對(duì)照組中，男22 例，女18 例；年齡60～79歲，平均（67.45±4.42）歲；病程1～8年，平均（4.66±0.59）年；體重指數(shù)20～32 kg/m2，平均（24.32±2.35）kg/m2；COPD肺功能分級(jí)[4]：Ⅱ級(jí)21 例（52.50%），Ⅲ級(jí)19 例（47.50%）。研究組中，男23 例，女17 例；年齡60～77 歲，平均（67.57±4.32）歲；病程1～7年，平均（4.59±0.67）年；體重指數(shù)19～30 kg/m2， 平均 （24.34±2.46）kg/m2；COPD肺功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)22 例（55.00%），Ⅲ級(jí)18 例（45.00%）。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)徐州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參與研究，對(duì)本研究知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[4]中COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均接受肺功能檢查且資料完整；③年齡≥60 歲且意識(shí)清醒；排除標(biāo)準(zhǔn)：①COPD 肺功能Ⅰ級(jí)或Ⅳ級(jí)；②原發(fā)性肺實(shí)質(zhì)損傷；③多器官衰竭或昏迷；④合并呼吸系統(tǒng)腫瘤或感染；⑤合并嚴(yán)重創(chuàng)傷。

1.2 方法

兩組患者治療期間均清淡飲食，禁煙酒及刺激性食物，給予吸氧、止咳化痰、抗感染等常規(guī)治療。 對(duì)照組接受布地奈德治療，給予布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：1 mg/支，批號(hào)：20170316，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475），1 mg+3 ml 生理鹽水氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，療程7 d。 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨（Laboratoire Unither，規(guī)格：2.5 ml/支，批號(hào)：20170522，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150173），2.5 ml+3 ml 生理鹽水使用霧化器霧化吸入，3 次/d，療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血?dú)庵笜?biāo) 治療前后采用血?dú)夥治鰞x（丹麥雷度公司，型號(hào)：ABL-80）檢測(cè)患者動(dòng)靜脈血氧含量差（arterial-venous difference，Ca-jvO2）、氧合指數(shù)（oxygenation Index，PaO2/FiO2）， 采用指套式血氧光電監(jiān)護(hù)儀（飛利浦投資有限公司，M8001A 型）檢測(cè)血氧飽和度（blood oxygen saturation，SaO2）。

1.3.2 生理指標(biāo) ①運(yùn)動(dòng)耐力：干預(yù)前后采用6 分鐘步行測(cè)試[5]（6-minute walk test，6MWT）評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)能力，測(cè)試時(shí)間統(tǒng)一為每日15:00～16:00，均于室內(nèi)長(zhǎng)廊內(nèi)往返步行，采用蜂鳴計(jì)時(shí)器記錄時(shí)間與圈數(shù)。 ②病情評(píng)估：采用BODE 指數(shù)評(píng)分[6]對(duì)患者臨床癥狀進(jìn)行綜合評(píng)估，該評(píng)分表包含體重指數(shù)、氣流阻塞、運(yùn)動(dòng)能力、呼吸困難4 個(gè)部分，總分10 分，分值越高提示患者病情越重。

1.3.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間心悸、 眩暈、腹瀉等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析， 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

治療前， 兩組患者的SaO2、Ca-jvO2、PaO2/FiO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者的SaO2、PaO2/FiO2水平均高于本組治療前，CajvO2水平低于本組治療前， 且研究組的SaO2、PaO2/FiO2水平高于對(duì)照組，Ca-jvO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；SaO2：血氧飽和度；Ca-jvO2：氧含量差；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)

組別 例數(shù) SaO2（%）治療前 治療后Ca-jvO2治療前 治療后PaO2/FiO2（%）治療前 治療后研究組對(duì)照組t 值P 值40 40 86.50±5.94 86.29±5.56 0.163 0.871 98.37±2.21a 93.67±2.00a 9.973＜0.001 5.08±1.64 4.98±1.68 0.269 0.788 3.28±1.15a 3.92±1.53a 2.115 0.038 241.11±26.81 242.72±33.21 0.239 0.812 331.06±82.89a 287.88±63.08a 2.622 0.011

2.2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)的比較

治療前兩組患者的6MWT、BODE 指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組的6MWT 大于本組治療前，BODE 指數(shù)低于本組治療前， 且治療后研究組的6MWT 大于對(duì)照組，BODE 指數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05；6MWT：6 分鐘步行測(cè)試

組別 例數(shù) 6MWT（m）治療前 治療后BODE 指數(shù)（分）治療前 治療后研究組對(duì)照組t 值P 值40 40 228.46±20.16 229.19±20.35 0.161 0.872 295.33±22.37a 254.62±23.58a 7.922＜0.001 2.71±0.76 2.68±0.73 0.180 0.858 2.05±0.38a 2.35±0.63a 2.579 0.012

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

治療期間兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

COPD 是一種危害性極強(qiáng)的呼吸科常見(jiàn)病，以氣道慢性炎癥及持續(xù)性氣流受限為特點(diǎn)，患者主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰，活動(dòng)后胸悶、氣喘，活動(dòng)耐力下降等。隨病情進(jìn)展，患者還可因分泌物阻塞、氣流嚴(yán)重受限而出現(xiàn)呼吸衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及身體健康[7]。 COPD 發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但臨床研究認(rèn)為變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的氣道、肺部慢性炎癥與中性粒細(xì)胞聚集是引發(fā)COPD 的主要原因[8-9]。呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥是影響COPD 患者預(yù)后的關(guān)鍵因素， 受氣道慢性炎癥影響，COPD 患者易因黏膜慢性損傷而伴發(fā)支氣管哮喘、下呼吸道感染等并發(fā)癥，會(huì)對(duì)患者呼吸系統(tǒng)造成持續(xù)損傷且反復(fù)性強(qiáng)， 若未采取積極治療可能導(dǎo)致患者呼吸衰竭、肺心病、心力衰竭等并發(fā)癥的發(fā)率增加[10-11]。臨床主要通過(guò)改善患者氣道炎癥、增加氣道氣體通過(guò)性以減輕COPD 患者呼吸困難程度，降低患者病死風(fēng)險(xiǎn)。布地奈德是一種具有良好免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用的激素類(lèi)藥物，其可在短時(shí)間內(nèi)改善COPD 患者氣道及肺部炎癥及病理性免疫反應(yīng)，從而減輕免疫功能紊亂及炎癥對(duì)患者呼吸系統(tǒng)的損傷，減輕COPD 患者臨床癥狀[12-15]。但布地奈德作用靶點(diǎn)單一，部分患者受自身體質(zhì)影響用藥后療效并不理想，因此本研究在布地奈德基礎(chǔ)上聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑復(fù)方異丙托溴銨對(duì)COPD 患者開(kāi)展治療。

研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的血?dú)庵笜?biāo)均明顯改善，研究組患者SaO2、PaO2/FiO2水平高于對(duì)照組且Ca-jvO2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）， 提示聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療可進(jìn)一步改善COPD 肺功能及血?dú)庵笜?biāo)，與王寧等[16]的研究結(jié)果一致。 本研究結(jié)果還顯示，治療后兩組患者的生理指標(biāo)（6MWT、BODE 指數(shù)）均有所改善，且研究組的6MWT大于對(duì)照組，BODE 指數(shù)低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德可有效改善COPD 患者運(yùn)動(dòng)耐力，減輕臨床癥狀，與余祖濱等[17-18]的研究結(jié)論一致。 分析導(dǎo)致以上結(jié)果差異的原因，可能有以下兩點(diǎn)：其一，布地奈德可有效穩(wěn)定COPD 患者平滑肌細(xì)胞并減輕體內(nèi)免疫反應(yīng)，采用霧化吸入方式給藥可將藥物直接送達(dá)氣道病變部位，有效抑制其變態(tài)免疫反應(yīng)，從而改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)。 其二，持續(xù)性氣流受限是COPD 患者氣道主要特點(diǎn)，復(fù)方異丙托溴銨的主要成分為沙丁胺醇和異丙托溴銨，沙丁胺醇為短效β2受體激動(dòng)劑，能有效地抑制是組胺等過(guò)敏物質(zhì)釋放、減輕氣道痙攣。 異丙托溴銨是一種抗膽堿類(lèi)支氣管擴(kuò)張劑，可有效溶解患者氣道分泌物、潤(rùn)滑呼吸道并擴(kuò)張支氣管，從而促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌及纖毛運(yùn)動(dòng)，疏通氣道并減輕黏液對(duì)患者呼吸道的刺激，提高COPD 患者氣道氣流通過(guò)性，進(jìn)一步改善患者肺功能及血?dú)庵笜?biāo)。

綜上所述， 復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療老年COPD 的療效良好確切， 可有效改善患者血?dú)庵笜?biāo)， 提高患者運(yùn)動(dòng)耐力并減輕患者臨床癥狀，藥物安全性高且給藥方式簡(jiǎn)單，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。