蔣潔瑤 華云暉 李子海 閆寧 陳餠 于曉云

南京中醫(yī)藥大學附屬南京醫(yī)院 南京市第二醫(yī)院皮膚科，江蘇南京 210003

痤瘡是一種臨床上常見的皮膚疾病，具有病情反復、病程長、發(fā)病率高等特點，給患者的生活質(zhì)量帶來嚴重影響[1-3]。臨床通常采用抗雄性激素制劑、抗生素等治療輕中度痤瘡，但這些藥物副作用較多、用藥時間較長，臨床應(yīng)用受限[4-6]。研究顯示[7-9]，窄譜強脈沖光（narrow-band intense pulsed light，DPL）結(jié)合了強脈沖光與激光的優(yōu)勢，能夠使得強脈沖光治療廣譜更加精準，且色素沉著、紅斑等并發(fā)癥發(fā)生的風險較低，其已廣泛應(yīng)用于治療玫瑰痤瘡患者。噻嗎洛爾作為一種β受體阻滯劑，可抑制血管平滑肌β2 受體與血管內(nèi)皮生長因子，在抑制新血管生成中具有重要意義[10-11]。國外有研究證實[12]，外用噻嗎洛爾可用于治療痤瘡后紅斑，且取得了良好的效果。然而，國內(nèi)有關(guān)DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾治療輕中度痤瘡患者的臨床效果的研究尚少，鑒于此，本研究特選擇南京中醫(yī)藥大學附屬南京醫(yī)院（以下簡介“我院”）收治的102 例輕中度痤瘡患者，以期為臨床診治提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月至2021 年5 月我院收治的102 例輕中度痤瘡患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為聯(lián)合組（51 例）與對照組（51 例）。兩組痤瘡嚴重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，批號：2020-LY-kt056。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：①參照《皮膚病學與性病學》[13]，患者均符合痤瘡的診斷標準，且均為輕中度；②年齡＞18 歲；③均簽署知情同意書。

排除標準：①化學物質(zhì)、藥物性痤瘡、物理物質(zhì)引起的職業(yè)性痤瘡；②瘢痕體質(zhì)；③面部有復發(fā)性單純皰疹史；④伴有光敏性疾病；⑤對研究治療藥物過敏；⑥合并惡性腫瘤；⑦哺乳期或妊娠期婦女；⑧合并激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎等其他類型皮膚疾??；⑨近1 個月內(nèi)使用激素或抗生素治療。

1.3 研究方法

對照組采用DPL 治療。采用輝煌360 激光光子平臺DPL500 工具臺（以色列飛頓公司），光斑面積為10 mm×30 mm，能量密度設(shè)定為8～11 J/cm2，波長為500～600 nm，波長寬度為12～15 ms，具體操作方法如下：首先清潔患者面部，隨后將醫(yī)用冷凝膠均勻涂抹于患處，通過遮光板遮蓋眼睛，根據(jù)患者性別、嚴重程度、年齡、膚色等選擇合理的治療參數(shù)，當患者皮損部位毛細血管顏色變暗時即可停止，術(shù)后常規(guī)清潔面部，并用冷凝膠冰敷0.5 h，叮囑患者睡眠充足、飲食清淡。每4 周1 次，持續(xù)治療12 周。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上另給予噻嗎洛爾溶液（批號：930814，山東濟寧第一制藥廠）治療，將噻嗎洛爾溶液均勻涂抹在患處，3 次/d，持續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標

①兩組臨床療效[14]比較。治療12 周進行評價，痊愈：皮損全部消退；顯效：皮損消退＞70%；有效：皮損消退30%～70%；無效：皮損消退＜30%。②兩組生活質(zhì)量比較：治療前、治療12 周后分別采用痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表（acne quality of life，Acne-QOL）[15]進行評價，內(nèi)容包括自我感知、情感功能等，其中自我感知包括經(jīng)常感到尷尬、經(jīng)常感到心煩、注意力不能集中、影響自信心及經(jīng)常有約束感，情感功能包括對容貌受損不滿意、擔心藥物的療效、對每天花的治療時間厭煩、擔心無藥可治以及擔心精神狀態(tài)不佳，每個問題5 個選項，按照無、有一點、有一些、比較大、很大、極大分別記為6、5、4、3、2、1 分，分值0～114 分，分值越高則生活質(zhì)量越高。③兩組炎癥因子比較：治療前、治療12 周分別采集兩組5 ml 肘部靜脈血，通過TD4低速離心機（上海盧湘儀離心機儀器有限公司，離心轉(zhuǎn)速為3500 r/min 離心10 min 后，離心半徑為10 cm）將血清分離，提取上清液，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測兩組血清白細胞介素1α（Interleukin-1α，IL-1α），試劑盒均購自南京賽泓瑞生物科技有限公司，貨號：HH-710043。④兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：記錄治療期間皮膚刺痛、皮膚干燥、皮膚腫脹等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，比較采用χ2檢驗，若理論頻數(shù)＜5，則采用需校正；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組Acne-QOL 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后兩組Acne-QOL 評分高于治療前，且聯(lián)合組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后Acne-QOL 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后Acne-QOL 評分比較（分，）

注 Acne-QOL：痤瘡特異性生活質(zhì)量調(diào)查表

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組血清IL-1α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清IL-1α 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后IL-1α 比較（）

表4 兩組治療前后IL-1α 比較（）

注 IL-1α：白細胞介素-1α

2.4 兩組并發(fā)癥比較

兩組并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表5。

表5 兩組并發(fā)癥比較[例（%）]

3 討論

痤瘡臨床多表現(xiàn)為面部皮膚發(fā)暗，其發(fā)病機制目前尚無明確定論，可能與面部皮膚屏障功能受損、面部局部免疫功能失調(diào)等因素有關(guān)[16-18]。臨床上采用DPL治療痤瘡，但強脈沖光可能會損傷面部表皮，引發(fā)水皰，嚴重影響治療效果[19-21]。因此，尋求一種有效的輔助方案用以治療輕中度痤瘡患者對于改善預后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組臨床療效優(yōu)于對照組（P ＜0.05），且治療后聯(lián)合組Acne-QOL 評分高于對照組（P ＜0.05），提示DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾可提高輕中度痤瘡患者的生活質(zhì)量，療效顯著。研究顯示[22]，噻嗎洛爾為一種β 腎上腺能受體拮抗劑，常用于治療青光眼，可用于阻斷β1 與β2 受體，并且可降低皮膚表面張力。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-1α 水平低于對照組，提示DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾可減輕輕中度痤瘡患者的炎癥反應(yīng)。噻嗎洛爾局部用藥能夠增加病灶內(nèi)藥物濃度，該藥物可經(jīng)皮膚進入患者血液系統(tǒng)，從而抑制機體釋放炎癥因子。相關(guān)研究顯示[23]，獲得性免疫應(yīng)答與天然免疫與痤瘡的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，多種細胞炎癥因子與痤瘡炎癥的形成密切相關(guān)。研究證實[24]，痤瘡丙酸桿菌為痤瘡炎癥發(fā)生的重要意義，其可通過Toll 樣受體2 來激活單核釋放釋放IL-1α 等炎癥因子，從而形成慢性炎癥。研究顯示[25]，噻嗎洛爾可抑制一氧化氮釋放收縮毛細血管，能夠調(diào)節(jié)有絲分裂原激活蛋白酶途徑，從而發(fā)揮抑制新生血管生成的作用。相關(guān)研究指出[26-27]，噻嗎洛爾的局部用藥可避免口服給藥引起的副作用，可治療紅斑痤瘡中安全有限。此外，本研究結(jié)果顯示，治療期間，對照組中1 例皮膚刺痛、2 例皮膚干燥、1 例皮膚腫脹，聯(lián)合組中2 例皮膚刺痛、1 例皮膚干燥、3 例皮膚腫脹，兩組治療期間并發(fā)癥總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05），且兩組不良反應(yīng)無需特殊處理即可自行緩解，提示DPL聯(lián)合噻嗎洛爾并不會輕中度痤瘡患者的不良反應(yīng)，安全可靠。國內(nèi)有研究證實[28]，外用噻嗎洛爾可用于治療嬰幼兒表淺型血管瘤，且安全可靠。國內(nèi)有研究指出[29]，0.5%馬來酸噻嗎洛爾溶液局部給藥聯(lián)合595 nm染料激光可改善淺表型嬰兒血管瘤的臨床療效。

綜上所述，DPL 聯(lián)合噻嗎洛爾治療輕中度痤瘡患者療效確切，可提高患者的生活質(zhì)量，減輕機體炎癥反應(yīng)，安全可靠。但介于本研究選擇樣本量有限，研究結(jié)果結(jié)論可能存在一定的偏倚，后續(xù)仍需進一步實驗進行驗證。