王亮 李艷玲 張文化

安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽省淮南市第一人民醫(yī)院兒科，安徽淮南 232007

過敏性紫癜（henoch-schonlein purpura，HSP）是 多發(fā)于兒童的小血管變態(tài)炎癥反應(yīng)，若不及時(shí)治療可發(fā)展為繼發(fā)性腎臟疾病，對(duì)患兒健康造成嚴(yán)重影響[1-3]。在HSP 的治療中，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)病情，制訂合理的治療方案是改善預(yù)后的關(guān)鍵。腎臟是HSP 最常受侵犯臟器之一，因此，監(jiān)測尿液標(biāo)志物水平變化對(duì)于病情判斷有重要意義[4-5]。纖維母細(xì)胞標(biāo)志蛋白1（fibroblast marker protein 1，F(xiàn)SP-1）與β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）均可反應(yīng)腎臟的損傷情況[6-9]。本研究將分析尿FSP-1、β2-MG 與HSP 患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性及對(duì)預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，旨在為HSP 的診療研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2020 年12 月安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）兒科收治的110 例HSP 患兒為HSP 組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初發(fā)就診，符合《2013 兒童過敏性紫癜詢證診治建議》[10]中對(duì)HSP 的診斷；②年齡≤14 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心血管系統(tǒng)疾病、慢性肝腎疾病、其他風(fēng)濕性疾病及泌尿系統(tǒng)感染；②免疫功能及凝血功能異常；③入院前接受相關(guān)治療。另選取同期來我院門診進(jìn)行健康咨詢的100 名健康兒童為對(duì)照組。HSP 組男59 例，女51 例；年齡2～14 歲，平均（9.35±3.05）歲。對(duì)照組男53 名，女47 名；年齡2～13 歲，平均（9.50±2.60）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)制定的《赫爾辛基宣言》。

1.2 研究方法

1.2.1 尿FSP-1、β2-MG 水平檢測 采集兩組新鮮晨尿中段尿以放射免疫法檢測FSP-1、β2-MG 水平，試劑盒購于日本MBL 公司。

1.2.2 紫癜癥狀評(píng)分 參照Fessatou 等[11]HSP 狀評(píng)分法，根據(jù)皮疹、腹痛、關(guān)節(jié)痛、尿常規(guī)鏡等表現(xiàn)按照輕重程度進(jìn)行計(jì)分，評(píng)分越高為癥狀越嚴(yán)重。

1.2.3 預(yù)后判斷及分組 患兒入院1 周內(nèi)尿常規(guī)檢查是否發(fā)生腎臟損傷進(jìn)行預(yù)后分組，肉眼血尿或鏡下血尿或尿沉渣紅細(xì)胞計(jì)數(shù)＞3 個(gè)，24 h 尿蛋白定量＞150 mg作為腎損傷組[12]，否則納入未損傷組。

1.2.4 其他資料收集 患兒入院后均行感染指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、凝血指標(biāo)檢測，統(tǒng)計(jì)患兒癥狀表現(xiàn)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的采用中位數(shù)（M）和四分位數(shù)（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析使用Pearson 相關(guān)性系數(shù)法。logistic 回歸分析法明確影響患兒預(yù)后的影響因素。以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較

HSP 組尿FSP-1、β2-MG 水平高于對(duì)照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較（）

表1 兩組尿FSP-1、β2-MG 水平比較（）

注 HSP：過敏性紫癜；FSP-1：纖維母細(xì)胞標(biāo)志蛋白1；β2-MG：β2-微球蛋白

2.2 HSP 組患兒尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評(píng)分相關(guān)性分析

HSP 組患兒紫癜癥狀評(píng)分為（6.26±2.01）分。尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.493、0.416，P ＜0.05）。見圖1。

圖1 尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評(píng)分的相關(guān)性分析

2.3 影響HSP 預(yù)后不良的單因素分析

110 例中有35 例發(fā)生腎損傷，其余75 例未發(fā)生腎損傷。兩組腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 影響HSP 預(yù)后不良的單因素分析

2.4 影響HSP 患兒預(yù)后不良的多因素分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）的因素作為自變量，發(fā)生預(yù)后不良為因變量（是=1，否=0），納入logsitic 回歸分析，結(jié)果顯示腹痛、IgA、尿FSP-1、β2-MG、紫癜癥狀評(píng)分為預(yù)后不良的影響因素（OR ＞1，P ＜0.05）。見表3。

表3 影響HSP 患兒預(yù)后不良的多因素分析

3 討論

HSP 主要發(fā)生于兒童期，臨床多以紫癜為首發(fā)癥狀，其次為胃腸道癥狀[13-14]。以胃腸道癥狀為主要表現(xiàn)的HSP 被稱為腹型HSP，占發(fā)病率的51%～74%，易被誤診為其他內(nèi)科疾病和急腹癥，從而延誤治療[15]。腎臟損害對(duì)HSP 患兒遠(yuǎn)期預(yù)后有較大影響，腎活檢作為評(píng)價(jià)腎臟損傷的金標(biāo)準(zhǔn)具有創(chuàng)傷嚴(yán)重、臨床接受度低的局限，因此，安全、無創(chuàng)、簡單且可重復(fù)性強(qiáng)的尿液標(biāo)志物檢測成為臨床首選[16]。

本研究結(jié)果顯示，HSP 組尿FSP-1、β2-MG 水平顯著高于對(duì)照組，提示HSP 患兒伴尿FSP-1、β2-MG水平異常。FSP-1 是S100 蛋白家族成員之一，參與細(xì)胞的生長、分化，主要分布于人類的成纖維/單核/巨噬細(xì)胞中[17-19]。國內(nèi)外學(xué)者證實(shí)，F(xiàn)SP-1 水平升高與腎臟損傷有關(guān)[20-21]。β2-MG 是淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的有100 個(gè)氨基酸組成的小分子蛋白質(zhì)，能自由通過腎小球?yàn)V過膜，可幾乎全部被腎小管重吸收[22-24]。尿液中的β2-MG 水平升高，提示腎小管重吸收障礙。因此，可作為評(píng)價(jià)腎小球及腎小管功能的敏感性指標(biāo)[25-28]。

本研究結(jié)果顯示，尿FSP-1、β2-MG 水平與紫癜癥狀評(píng)分呈正相關(guān)，提示FSP-1、β2-MG 水平可反映HSP 患兒的病情嚴(yán)重程度。logsitic 回歸分析顯示,腹痛、IgA、尿FSP-1、尿β2-MG、紫癜癥狀評(píng)分為預(yù)后不良的影響因素，提示尿FSP-1、β2-MG 水平可影響HSP 患兒預(yù)后。尿FSP-1、β2-MG 水平的升高與HSP患兒病情嚴(yán)重程度有關(guān)，其水平越高提示對(duì)腎臟的累及越嚴(yán)重，腎小球內(nèi)纖維蛋白沉積及腎小管損害加重。腎臟病變具有遷延的特點(diǎn)，可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，易發(fā)展為終末期腎臟疾病。因此，在HSP 發(fā)生早期，可通過監(jiān)測尿FSP-1、β2-MG 水平判斷腎臟損傷程度，以及時(shí)采取針對(duì)性治療方案，延緩病情的進(jìn)一步發(fā)展，改善患兒預(yù)后。

綜上所述，尿FSP-1、β2-MG 水平在HSP 患兒中異常升高，且與紫癜癥狀評(píng)分呈正相關(guān)，并是患兒預(yù)后的影響因素，可將其作為HSP 病情評(píng)價(jià)及預(yù)后診療指導(dǎo)參考指標(biāo)。