劉 超，李新宇，杜 宇

1 北京航天總醫(yī)院藥劑科，北京 100000

2 北京航天總醫(yī)院血管外科，北京 100000

深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）是指各種因素引起血液在深靜脈內異常凝結，導致血管管腔堵塞，使靜脈回流發(fā)生障礙的一種癥狀，多見于下肢[1-2]。當深靜脈堵塞后可產生一系列癥狀，如突然發(fā)生的絞痛、脹痛、不能下床活動、皮膚變紫和皮溫升高等現象[3-4]。目前，溶栓和抗凝藥物治療是治療DVT的主要方法[5]。長期臥床會提高膝關節(jié)術后患者下肢DVT的發(fā)生率[6]。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，低分子肝素是臨床常用的抗凝藥物，兩種藥物均對靜脈血栓具有較好的預防效果[7]。目前，關于這兩種藥物對下肢DVT預防效果方面的研究較少，鑒于此，本研究對比分析利伐沙班與低分子肝素對膝關節(jié)術后患者下肢DVT的預防效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年5月至2021年7月北京航天總醫(yī)院收治的膝關節(jié)術后患者的臨床資料。納入標準：（1）進行人工全膝關節(jié)置換術；（2）年齡50~80歲。排除標準：（1）存在嚴重的肝腎功能異常；（2）伴有活動性出血；（3）伴有心臟??；（4）臨床資料不完整。根據納入、排除標準，共納入125例膝關節(jié)術后患者，按照治療方式的不同將患者分為利伐沙班組（n＝60）和低分子肝素組（n＝65）。利伐沙班組中，男性36例，女性24例；年齡53~76歲，平均（64.17±5.58）歲；病程1~9年，平均（5.06±1.42）年；類風濕關節(jié)炎25例，骨關節(jié)炎35例。低分子肝素組中，男性38例，女性27例；年齡51~78歲，平均（63.85±5.74）歲；病程1~10年，平均（5.21±1.48）年；類風濕關節(jié)炎23例，骨關節(jié)炎42例。兩組患者的性別、年齡等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均完善心電圖、血常規(guī)、D-二聚體（D-dimer，D-D）和凝血功能等檢查，均行人工全膝關節(jié)置換術，且手術均由同一組醫(yī)師完成。術后治療：使用抗生素等藥物進行常規(guī)抗炎治療；低分子肝素組患者給予低分子肝素進行抗凝治療，皮下注射給藥，每12 h給藥1次，給藥劑量100 IU/kg；利伐沙班組患者口服利伐沙班片進行抗凝治療，每天1次，每次10 mg。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）通過彩色多普勒超聲檢查確認下肢DVT的發(fā)生情況，評估并比較兩組患者治療1周后的臨床療效，評估標準[8]：顯效，其他常規(guī)檢查指標無異常，下肢靜脈未出現血栓，血液循環(huán)正常；有效，其他常規(guī)檢查指標無異常，下肢靜脈出現輕度血栓，血液循環(huán)正常；無效，下肢靜脈出現嚴重血栓，血液流動速度減慢，凝血功能異常。治療總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）比較兩組患者的術后切口引流量、術中輸血量、血紅蛋白水平。（3）比較兩組患者分別于術前、術后3 d、術后7 d的血小板計數情況，以及手術前后的凝血功能指標[活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、D-D]。抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，使用離心機以3000 r/min的速度離心10 min后分離血清，取上清液，使用HF-6000-4型全自動凝血分析儀檢測血小板計數、凝血功能指標，試劑盒由上海鑫樂生物科技有限公司提供。（4）比較兩組患者術后至出院期間下肢DVT（股靜脈血栓、腘靜脈血栓）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 20.0軟件對數據進行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

利伐沙班組患者的治療總有效率為93.33%（56/60），高于低分子肝素組患者的78.46%（51/65），差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝5.598，P＜0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 手術相關指標的比較

兩組患者術后切口引流量、術中輸血量和血紅蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者手術相關指標的比較（）

表2 兩組患者手術相關指標的比較（）

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2.3 血小板計數的比較

兩組患者術前、術后3 d、術后7 d的血小板計數比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不同時間血小板計數的比較（×109/L，）

表3 兩組患者不同時間血小板計數的比較（×109/L，）

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2.4 凝血功能指標的比較

術前，兩組患者的APTT、PT、D-D水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。術后，兩組患者的D-D水平均低于本組術前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者的APTT、PT、D-D水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者手術前后凝血功能指標的比較（）

表4 兩組患者手術前后凝血功能指標的比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 APTT（s） PT（s） D-D（μg/ml）術前 術后 術前 術后 術前 術后利伐沙班組（n＝60） 29.12±2.76 30.17±3.14 13.26±0.78 13.41±0.72 173.47±15.51 165.73±14.26*低分子肝素組（n＝65） 28.83±2.69 29.75±2.89 13.12±0.71 13.23±0.69 175.83±14.93 166.95±13.87*t值 0.595 0.779 1.051 1.427 0.867 0.485 P值 0.553 0.438 0.296 0.156 0.388 0.629

2.5 下肢DVT發(fā)生情況的比較

術后至出院期間，利伐沙班組1例患者發(fā)生腘靜脈血栓；低分子肝素組2例患者發(fā)生股靜脈血栓，2例患者發(fā)生腘靜脈血栓，3例患者發(fā)生栓塞。利伐沙班組患者下肢DVT的發(fā)生率為1.67%（1/60），低于低分子肝素組患者的10.77%（7/65），但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

DVT是臨床常見疾病，其發(fā)病人群主要為大手術、長期臥床、糖尿病、腦卒中、嚴重創(chuàng)傷和伴有惡性腫瘤的患者[9-10]。DVT的病因主要是抗凝血酶缺乏、靜脈血流瘀滯、靜脈血管壁發(fā)生損傷和血液高凝狀態(tài)等[11]。DVT患者的典型臨床表現為患肢腫脹和疼痛，部分患者會出現發(fā)熱、靜脈曲張等癥狀，嚴重者可發(fā)生休克，對患者生命健康產生極大危害[12-13]。目前，臨床上治療DVT的方式包括一般治療、藥物治療、手術治療和介入治療等[14]。

利伐沙班是一種劑量依賴性新型抗凝藥物，主要通過抑制內源性和外源性凝血途徑來抑制凝血酶的生成，從而達到抗凝治療的目的[15]。低分子肝素是臨床用于抗凝治療的有效藥物之一，具有較強的抗凝血因子Xa活性的作用，較普通肝素具有明顯而持久的抗血栓作用，半衰期長。本研究發(fā)現，利伐沙班組患者的治療總有效率高于低分子肝素組患者，提示利伐沙班對膝關節(jié)術后患者的臨床療效優(yōu)于低分子肝素。

目前，關于利伐沙班與低分子肝素對膝關節(jié)術后患者出血情況預防效果的對比研究較少，本研究對兩組患者術后出血情況進行分析，結果顯示，兩組患者術后切口引流量、術中輸血量和血紅蛋白水平無明顯統(tǒng)計學差異，說明利伐沙班與低分子肝素在預防膝關節(jié)術后患者出血方面的差異較小。本研究發(fā)現，兩組患者術前、術后3 d、術后7 d的血小板計數情況無明顯統(tǒng)計學差異，與郄素會[16]的研究結果相符，說明利伐沙班與低分子肝素對膝關節(jié)術后患者血小板計數的影響差異較小。本研究對兩組患者凝血功能指標進行了檢測，結果顯示，與本組術前相比，兩組患者術后D-D水平均降低，差異均有統(tǒng)計學意義；兩組患者術后APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計學意義，與肖占宇[17]的研究結果相符，說明利伐沙班與低分子肝素對膝關節(jié)術后患者凝血功能的影響類似。

膝關節(jié)術后患者發(fā)生的DVT常為股靜脈血栓、腘靜脈血栓和血管栓塞等[18]。本研究結果顯示，利伐沙班組患者下肢DVT的發(fā)生率低于低分子肝素組患者，但差異無統(tǒng)計學意義，與陳寅欽等[19]的研究結果類似，提示在預防膝關節(jié)術后患者下肢DVT的形成方面，利伐沙班的預防效果優(yōu)于低分子肝素，但可能由于納入樣本量較少，故未顯示出統(tǒng)計學差異，分析原因為利伐沙班無需依賴抗凝血酶抑制內源性和外源性凝血途徑，同時對凝血因子Xa具有較高的選擇性，可通過直接抑制凝血因子Xa的活性來抑制DVT的形成，而低分子肝素選擇性抑制凝血因子Xa的活性，主要抑制內源性凝血途徑，且對凝血因子和凝血酶活性的影響均較小[20]，因此，利伐沙班在抑制下肢DVT發(fā)生方面的效果更好。由于本研究納入樣本例數較少，故存在一定的局限性，仍需進一步擴大樣本量，以明確利伐沙班對膝關節(jié)術后患者的療效。

綜上所述，利伐沙班對膝關節(jié)術后患者的治療效果及術后下肢DVT發(fā)生的預防效果均優(yōu)于低分子肝素，但二者在預防膝關節(jié)術后患者出血方面、對血小板計數影響方面的差異均較小，且對患者凝血功能的影響較小。