于姍姍，劉洪超，郭東曉，郭衍珩，袁炎炎，林永強(qiáng)*，張秋紅*

·中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定專欄·

從質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和審評視角淺析中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定工作(I)

于姍姍1，劉洪超2，郭東曉2，郭衍珩3，袁炎炎4，林永強(qiáng)2*，張秋紅1*

1. 濟(jì)南市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東 濟(jì)南 250102 2. 山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，國家藥監(jiān)局膠類產(chǎn)品質(zhì)量評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東省中藥標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新與質(zhì)量評價(jià)工程實(shí)驗(yàn)室，中藥配方顆粒共性技術(shù)山東省工程研究中心，山東 濟(jì)南 250101 3. 菏澤市食品藥品檢驗(yàn)檢測研究院，山東 菏澤 274000 4. 淄博市食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東 淄博 255000

中藥配方顆粒試點(diǎn)工作結(jié)束及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求實(shí)施后，國家及省級中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定均取得了階段性成果。梳理了中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)的研究歷程及省級標(biāo)準(zhǔn)的探索研究成果，以山東省中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定過程中的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及審評中遇到的問題為切入點(diǎn)，主要包括藥材基原、生產(chǎn)工藝、定性/定量指標(biāo)成分合理性等問題，挖掘了上述問題產(chǎn)生的具體原因，提出了做好中藥配方顆粒源頭把控、尋求更加專屬經(jīng)濟(jì)的檢驗(yàn)方法、強(qiáng)化生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制，以及構(gòu)建以企業(yè)為核心、相關(guān)各方應(yīng)合作共享的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定體系等建議，推動(dòng)中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定和完善，以期促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

中藥配方顆粒；標(biāo)準(zhǔn)制定；標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核和審評；問題及對策分析；產(chǎn)業(yè)發(fā)展

中藥配方顆粒是由單味中藥飲片經(jīng)水提、分離、濃縮、干燥、制粒而成的顆粒，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按照中醫(yī)臨床處方調(diào)配后，供患者沖服使用[1]。自20世紀(jì)60年代至2021年，中藥配方顆粒在我國長期處于試點(diǎn)研究階段，國家對生產(chǎn)企業(yè)采取試點(diǎn)生產(chǎn)、從嚴(yán)管控的政策[2-4]。但是，因?yàn)橹兴幣浞筋w粒沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，不同企業(yè)生產(chǎn)中藥配方顆粒時(shí)采用的原料藥材來源不同，所用溶媒，提取、濃縮、干燥、制粒過程的工藝參數(shù)，輔料類型和用量，產(chǎn)品規(guī)格及臨床折算劑量也不統(tǒng)一，給臨床使用的安全性和有效性帶來很大的隱患，也給市場監(jiān)管帶來不便，故盡快建立統(tǒng)一的中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而推動(dòng)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)健康快速發(fā)展成為重中之重[5]。

1 中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定的發(fā)展淵源及現(xiàn)狀

1.1 中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)的研究歷程

國家藥典委員會(huì)在中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)制定方面主要分為3個(gè)階段：第1階段自2001年起，是以企業(yè)為主體制定企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；第2階段自2012年8月起，是在國家藥典委員會(huì)組織下以藥檢機(jī)構(gòu)為主體制定標(biāo)準(zhǔn)；第3階段自2016年8月起，是在國家藥典委員會(huì)引領(lǐng)下以企業(yè)為主體制定標(biāo)準(zhǔn)。近年來，國家藥品監(jiān)管部門不斷探索國家標(biāo)準(zhǔn)形成機(jī)制，讓最熟悉產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)成為標(biāo)準(zhǔn)起草主體，標(biāo)準(zhǔn)管理部門專心做好管理和審評，使中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)制定流程更為規(guī)范，截至2021年11月1日，國家藥品監(jiān)督管理局分2批共頒布中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)196個(gè)，其中第一批頒布160個(gè)，第二批頒布36個(gè)[6-7]。隨著國家對中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)愈加重視，對其質(zhì)量要求也越來越高，上述196個(gè)品種全部收載了鑒別、特征（指紋）圖譜、檢查、浸出物、（多成分）含量測定等項(xiàng)目，使得其質(zhì)量控制更加全面。

1.2 中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)的探索與研究

2021年2月1日，國家藥品監(jiān)督管理局、國家中醫(yī)藥管理局、國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國家醫(yī)療保障局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于結(jié)束中藥配方顆粒試點(diǎn)工作的公告》（2021年第22號）（以下簡稱《公告》）[1]。《公告》要求，中藥配方顆粒應(yīng)執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)，國家標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，應(yīng)由省級藥監(jiān)部門自行制定標(biāo)準(zhǔn)。中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)嚴(yán)格按照《中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求》（以下簡稱《技術(shù)要求》）執(zhí)行[8]。經(jīng)過不斷地研究及探索，中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)制定工作成績斐然。山東、四川、陜西、河北、山西等10余個(gè)省區(qū)市積極出臺(tái)除國家標(biāo)準(zhǔn)外的中藥配方顆粒省級標(biāo)準(zhǔn)的公示稿及頒布件。截至2021年11月，省級中藥配方顆粒共公示標(biāo)準(zhǔn)4117個(gè)，頒布其中2837個(gè)，山東省共分14批公示中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)243個(gè)，分2批頒布其中159個(gè)[9-11]。

1.3 中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定的相關(guān)流程及關(guān)鍵步驟

中藥配方顆粒國家藥品標(biāo)準(zhǔn)制定過程中，要經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)研究起草、生產(chǎn)驗(yàn)證、標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核、專家審評、公示征求意見、審核、標(biāo)準(zhǔn)頒布等流程。為了保證標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性，企業(yè)自身起草或委托起草標(biāo)準(zhǔn)草案后，需由藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)或其他具有相應(yīng)資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對制定的標(biāo)準(zhǔn)草案進(jìn)行驗(yàn)證，以確保標(biāo)準(zhǔn)在后續(xù)執(zhí)行中的適用性[12]。標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作是中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定流程中的重要一環(huán)。

2 標(biāo)準(zhǔn)草案常見問題、原因及對策分析

筆者所在項(xiàng)目組承擔(dān)了山東省中藥配方顆粒的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核及審評組織工作，本文針對藥材基原、生產(chǎn)工藝、定性/定量指標(biāo)成分合理性等中遇到的問題進(jìn)行深入探討及分析。

2.1 藥材基原相關(guān)問題及建議

2.1.1 原料基原問題 《技術(shù)要求》規(guī)定，供中藥配方顆粒用的中藥材原料應(yīng)固定基原。復(fù)核中發(fā)現(xiàn)，部分樣品與其標(biāo)示基原不符。如《中國藥典》中山楂品種項(xiàng)下共有2種植物來源，分別為山里紅Bge. var.N. E. Br.和山楂Bge.。在某企業(yè)提供的標(biāo)示基原為山楂的山楂配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案中發(fā)現(xiàn)，樣品使用的藥材基原疑似為山里紅。后經(jīng)咨詢專家及市場調(diào)研，山楂為市場不常見品種。文獻(xiàn)報(bào)道，我國使用的山楂資源，90%以上來自栽培變種山里紅[13]，山楂多為野生，分布及數(shù)量極少。建議企業(yè)廣泛查閱文獻(xiàn)，赴原產(chǎn)地收集原料，核對藥材基原，必要時(shí)送檢有資質(zhì)的單位進(jìn)行分子生物學(xué)鑒定，以保證研究用樣品的基原準(zhǔn)確無誤。

2.1.2 對照藥材基原問題 多基原中藥材的不同基原間存在成分差異。在標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核過程中發(fā)現(xiàn)，某企業(yè)提交的威靈仙（基原為東北鐵線蓮Rupr.）配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案中，【特征圖譜】項(xiàng)下使用的對照藥材為威靈仙Osbeck，導(dǎo)致樣品與對照藥材色譜行為差異很大。威靈仙（威靈仙）對照藥材色譜中，靈仙新苷色譜峰峰面積非常小，而威靈仙（東北鐵線蓮）配方顆粒樣品色譜中的靈仙新苷峰峰面積較大，見圖1。

S1-威靈仙（東北鐵線蓮）配方顆粒 S2-靈仙新苷對照品 S3-威靈仙（威靈仙）對照藥材 S4-威靈仙（東北鐵線蓮）藥材

遵循《技術(shù)要求》相關(guān)規(guī)定，供中藥配方顆粒生產(chǎn)用中藥材原料應(yīng)固定基原。而不同基原間成分的差異，會(huì)導(dǎo)致【特征圖譜】項(xiàng)中特征峰不盡相同，作為隨行參照物的對照藥材，應(yīng)盡量保證生產(chǎn)與檢驗(yàn)間的一致性，從而滿足方法適用性的要求。

2.2 生產(chǎn)工藝相關(guān)問題及分析

2.2.1 與生產(chǎn)工藝差異相關(guān)的性狀問題 在穿心蓮配方顆粒復(fù)核檢驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)收集的不同廠家間的配方顆粒樣品顏色差異明顯，顏色跨度比較大。A廠家顆粒顏色為灰綠色至褐綠色，B廠家為棕色至棕褐色，C廠家為灰褐色，D廠家為灰黃色至棕褐色（圖2）。企業(yè)提供的標(biāo)準(zhǔn)草案中，【性狀】項(xiàng)下規(guī)定：“本品為灰綠色至灰黃色的顆?！?，不能涵蓋各廠家樣品的顏色范圍。因此在頒布標(biāo)準(zhǔn)中，將其【性狀】項(xiàng)修訂為：“本品為灰綠色至棕褐色顆粒”。

在白扁豆配方顆粒復(fù)核檢驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)草案中延續(xù)白扁豆藥材的部分描述來規(guī)定顆粒的味道“嚼之有豆腥氣”，但是性狀檢驗(yàn)中實(shí)際口感并無豆腥氣。白扁豆藥材及飲片嚼之確有豆腥氣，但是經(jīng)過相應(yīng)工藝處理制成配方顆粒后，豆腥氣基本消除。在中藥配方顆粒的生產(chǎn)過程中，藥材需要經(jīng)過炮制、提取、分離、濃縮、干燥、成型等諸多工藝環(huán)節(jié)[14]，企業(yè)間在原藥材質(zhì)量、生產(chǎn)設(shè)備、煎煮時(shí)間、濾過方式、濃縮干燥（噴霧干燥、帶式干燥、真空干燥等）、輔料使用、制粒成型（濕法制粒、干法制粒等）上差異的影響，容易導(dǎo)致不同企業(yè)間產(chǎn)品外觀及氣味差異。故標(biāo)準(zhǔn)中對氣味描述時(shí)應(yīng)重新進(jìn)行驗(yàn)證，不宜直接沿用相應(yīng)藥材描述。

圖2 不同廠家的穿心蓮配方顆粒

2.2.2 與生產(chǎn)工藝差異相關(guān)的含量測定問題 某企業(yè)提供的徐長卿配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案研究資料中，【含量測定】的指標(biāo)成分為丹皮酚，規(guī)定含丹皮酚（C9H10O3）應(yīng)為6.0～44.0 mg/g，其樣品測定結(jié)果為6.9～7.6 mg/g。另一家企業(yè)提供的樣品，丹皮酚質(zhì)量分?jǐn)?shù)僅為0.03～0.04 mg/g。兩家企業(yè)樣品中丹皮酚含量差異巨大。

徐長卿藥材中富含大量揮發(fā)油，研究表明其總揮發(fā)油成分中，丹皮酚約占九成[15]，在傳統(tǒng)處方中，此類飲片通常需要后下?！都夹g(shù)要求》規(guī)定，對于中藥飲片含揮發(fā)油且其傳統(tǒng)煎煮需后下的，商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)時(shí)可先行提取揮發(fā)油，然后按“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”中揮發(fā)油含量轉(zhuǎn)移率范圍，計(jì)算所含揮發(fā)油量，按比例重新加入。經(jīng)與生產(chǎn)企業(yè)核對工藝，丹皮酚含量測定結(jié)果較低的樣品，工藝中均缺少“先行提取揮發(fā)油，后按比例加入”的步驟，故建議企業(yè)在中藥配方顆粒生產(chǎn)工藝研究過程中，應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對照，以主要成分含量的一致性為考察指標(biāo)，對原料、中間體及成品制備過程中的量質(zhì)傳遞進(jìn)行全面研究，制定合適的生產(chǎn)工藝，最大限度實(shí)現(xiàn)配方顆粒與飲片的功效一致化。

2.3 定性/定量指標(biāo)成分的合理性探討

2.3.1 定性指標(biāo)與《中國藥典》不一致的問題 某企業(yè)提供的蜜遠(yuǎn)志配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案中，【鑒別】項(xiàng)同時(shí)采用遠(yuǎn)志酮III對照品和遠(yuǎn)志對照藥材作為對照。但是項(xiàng)目組在復(fù)核中發(fā)現(xiàn)，薄層色譜中，遠(yuǎn)志酮III對照品的斑點(diǎn)不清晰，樣品色譜中，在與遠(yuǎn)志酮III對照品相應(yīng)的位置，斑點(diǎn)亦不清晰，且附近有干擾。《中國藥典》2015年版遠(yuǎn)志的【薄層鑒別】項(xiàng)曾采用遠(yuǎn)志酮III對照品作為對照，而《中國藥典》2020年版，相應(yīng)項(xiàng)目已經(jīng)修訂為使用遠(yuǎn)志對照藥材作為對照，刪除了遠(yuǎn)志酮III對照品作為對照[16-17]，應(yīng)當(dāng)是對《中國藥典》2015年版方法驗(yàn)證和優(yōu)化后進(jìn)行了完善。

《中國藥典》作為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)的研究、起草、修訂復(fù)核及審定工作工程中貫徹“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，所選擇的分析方法兼顧科學(xué)性、先進(jìn)性、實(shí)用性[18]，應(yīng)當(dāng)是中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)起草及制定過程選擇分析方法及測定指標(biāo)的首選依據(jù)。在配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)起草過程中，選擇檢驗(yàn)方法時(shí)應(yīng)密切關(guān)注《中國藥典》修訂所帶來的方法改進(jìn)及調(diào)整。

2.3.2 【含量測定】項(xiàng)所選指標(biāo)成分的合理性探討 企業(yè)提供的大腹皮配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)草案中，【含量測定】項(xiàng)的測定指標(biāo)為計(jì)算去甲檳榔次堿、檳榔次堿、檳榔堿的總量。對不同企業(yè)提供的大腹皮配方顆粒樣品進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其他企業(yè)樣品中檳榔堿目標(biāo)峰缺失（圖3）。

田蓮超等[19]采用高效液相色譜法測定了大腹皮（檳榔果皮）及檳榔種子中4種生物堿（檳榔堿、去甲檳榔堿、檳榔次堿、去甲檳榔次堿）的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大腹皮以檳榔次堿為主，幾乎不含檳榔堿，建議通過測定檳榔次堿和去甲檳榔次堿的總量來控制大腹皮的質(zhì)量。古桂花等[20]考察了不同烘烤時(shí)間和不同煮沸時(shí)間條件下，大腹皮中3種生物堿（檳榔堿、檳榔次堿、去甲基檳榔次堿）含量的變化，測定結(jié)果顯示檳榔堿易溶于水且性質(zhì)不穩(wěn)定，可被堿水解，又易隨水蒸氣揮發(fā)，生物堿的含量隨煎煮時(shí)間的延長而降低，煮沸0.5 h后損失率高達(dá)80%。選取檳榔堿作為定量指標(biāo)，其合理性值得商榷。

S1-混合對照品溶液 S2-A廠家 S3-B廠家 S4-C廠家

Fig. 3 HPLC chromatogram of Dafupi formula granules

3 對中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定的思考與展望

中藥配方顆粒作為在中藥飲片基礎(chǔ)上進(jìn)一步加工制成的顆粒，其標(biāo)準(zhǔn)化是整個(gè)產(chǎn)業(yè)進(jìn)步的需求。在《技術(shù)要求》的指導(dǎo)下，高起點(diǎn)、高質(zhì)量制定統(tǒng)一的配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)，可以帶動(dòng)中藥全行業(yè)的進(jìn)步。為做好中藥配方顆粒國家及省級標(biāo)準(zhǔn)的制定，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量，提出以下幾點(diǎn)看法。

3.1 固定藥材基原、產(chǎn)地及相關(guān)炮制方法，做好藥材源頭把控

《技術(shù)要求》中規(guī)定，供中藥配方顆粒生產(chǎn)用中藥材原料應(yīng)固定基原、采收時(shí)間、加工方法、藥用部位等。這就要求強(qiáng)化中藥質(zhì)量源頭管理，加強(qiáng)質(zhì)量管理規(guī)范基地建設(shè)，實(shí)現(xiàn)中藥材種植養(yǎng)殖規(guī)范化；采收加工環(huán)節(jié)應(yīng)結(jié)合“道地藥材”概念與可溯源的要求，探索建立與規(guī)范化種植/養(yǎng)殖基地相配套的產(chǎn)地加工中心，建立、完善中藥材生產(chǎn)與產(chǎn)地加工技術(shù)規(guī)范[3]，細(xì)化貴細(xì)藥材等特殊類別中藥材的加工處理標(biāo)準(zhǔn)，如趁鮮切制、直接干燥、發(fā)汗、煮后干燥、炙制等[21-23]，實(shí)現(xiàn)從田間地頭到生產(chǎn)車間的全程化管理，從源頭上確保藥材基原準(zhǔn)確無誤、質(zhì)量安全可控、炮制方法科學(xué)合理，保障中藥配方顆粒質(zhì)量的一致性和穩(wěn)定性。

3.2 持續(xù)進(jìn)行【特征圖譜】項(xiàng)的研究，致力尋求更加專屬、經(jīng)濟(jì)的檢驗(yàn)方法

特征圖譜是選取供試品圖譜中某些重要的特征信息，與對照藥材的特征峰信息進(jìn)行比對，同時(shí)選用一個(gè)或多個(gè)對照品進(jìn)行定位，利用相對保留時(shí)間法對多個(gè)目標(biāo)成分進(jìn)行識(shí)別判斷。特征圖譜作為控制中藥質(zhì)量的重要鑒別手段，可實(shí)現(xiàn)同時(shí)對中成藥、中藥材中大量化學(xué)成分信息的提取、識(shí)別及量化[24]，在已頒布的中藥配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)中，絕大部分均采用了特征圖譜作為鑒別手段[25]。

但是，有些品種的【特征圖譜】項(xiàng)存在一些問題：有些采用了專屬性差的指標(biāo)成分，無法評價(jià)原料藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣；有些使用的對照物質(zhì)數(shù)量很多，導(dǎo)致檢驗(yàn)成本高昂，給生產(chǎn)企業(yè)日常檢驗(yàn)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；有些在不同色譜柱和不同色譜儀上重現(xiàn)性差。為了尋求更專屬的鑒別方法，可在【特征圖譜】項(xiàng)的研究中引入一些新方法，如基于中藥質(zhì)量標(biāo)志物理論[26-27]提出的化學(xué)標(biāo)識(shí)物[28]，提高方法專屬性，有效保障所用原料藥材的真?zhèn)?。為了有效解決對照品短缺、昂貴、不穩(wěn)定等問題，可嘗試采用新的替代標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)法[29]，如采用“雙標(biāo)線性校正法”[30]來進(jìn)行特征峰的定位，以提高保留時(shí)間預(yù)測準(zhǔn)確率和色譜柱符合率。

3.3 積極開展頂層規(guī)劃和基礎(chǔ)研究，做好生產(chǎn)全過程質(zhì)量控制

在中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)研究過程中，需要以標(biāo)準(zhǔn)湯劑作為研究基礎(chǔ)，進(jìn)行原料藥材、中間產(chǎn)品、顆粒成品與“標(biāo)準(zhǔn)湯劑”的比對研究，分別建立相應(yīng)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，以明確關(guān)鍵質(zhì)量屬性，并說明生產(chǎn)全過程量質(zhì)傳遞和各項(xiàng)指標(biāo)設(shè)定的合理性。應(yīng)以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為對照，以干浸膏出膏率、主要質(zhì)量標(biāo)志成分的含量轉(zhuǎn)移率、指紋圖譜或特征圖譜的一致性作為考察指標(biāo)，在對量質(zhì)傳遞和物料平衡進(jìn)行全面研究的基礎(chǔ)上，確定相關(guān)工藝參數(shù)。在大生產(chǎn)過程中，著重制定生產(chǎn)工藝的標(biāo)準(zhǔn)化程序，設(shè)置并固定工藝中飲片的煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)、料液分離及濃縮、干燥方式、輔料使用、制粒成型等，嚴(yán)格實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范，確保產(chǎn)品持續(xù)滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。

3.4 構(gòu)建以企業(yè)為核心、相關(guān)各方合作共享的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定體系

自2001年首批6家試點(diǎn)企業(yè)開始自主生產(chǎn)中藥配方顆粒，到2021年11月1日結(jié)束試點(diǎn)放開生產(chǎn)，196個(gè)國家標(biāo)準(zhǔn)及山東、四川、陜西等省標(biāo)準(zhǔn)的正式頒布，中間經(jīng)歷了漫長而曲折的過程。這些標(biāo)準(zhǔn)出臺(tái)前，不同生產(chǎn)企業(yè)間存在著原料基原、藥材質(zhì)量、生產(chǎn)工藝、儀器設(shè)備、顆粒與飲片折算比、標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)等諸多差異，制約了中藥配方顆粒產(chǎn)品質(zhì)量的提高。制定完善的中藥配方顆粒法定標(biāo)準(zhǔn)，能夠促進(jìn)整個(gè)中藥配方顆粒行業(yè)的發(fā)展。

《公告》及《技術(shù)要求》的實(shí)施，標(biāo)志著我國中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)制定進(jìn)入了新的階段。為了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作更快速高效地推進(jìn)，應(yīng)構(gòu)建以企業(yè)為主體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究體系，由企業(yè)負(fù)責(zé)研究數(shù)據(jù)及報(bào)送標(biāo)準(zhǔn)的真實(shí)、完整、高效，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草的研究技術(shù)要求進(jìn)行品種研究，明確起草什么品種、選擇什么基原、用什么檢測方法等，并積極向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送相關(guān)資料；藥品檢驗(yàn)及第3方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)要堅(jiān)持公平、公正、公開的業(yè)務(wù)原則，按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的復(fù)核技術(shù)要求積極承擔(dān)標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作，給出科學(xué)、公正、合理的復(fù)核意見及改進(jìn)措施。相關(guān)各方應(yīng)合作共享，加快中藥配方顆粒標(biāo)準(zhǔn)的制定和完善，共同促進(jìn)中藥配方顆粒產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Analysis on formulation of standard of traditional Chinese medicine formula granules from perspective of quality standard review and evaluation (Ⅰ)

YU Shan-shan1, LIU Hong-chao2, GUO Dong-xiao2, GUO Yan-heng3, YUAN Yan-yan4, LIN Yong-qiang2, ZHANG Qiu-hong1

1. Jinan Supervision and Inspection Center for Food and Drug Control, Jinan 250102, China 2. Shandong Engineering Research Center for Generic Technologies of Traditional Chinese Medicine Formula Granules, Shandong Engineering Laboratory for Standard Innovation and Quality Evaluation of TCM, NMPA Key Laboratory for Quality Evaluation of Gelatin Product, Shandong Provincial Institute for Food and Drug Control, Jinan 250101, China 3. Heze Institute for Food and Drug Control, Heze 274000, China 4. Zibo Institute for Food and Drug Control, Zibo 255000, China

After the completion of pilot work of traditional Chinese medicine formula granules (TCMFGs) and the implementation of technical requirements for the formulation of quality standards, the formulation of national and provincial standards have achieved milestones. Research process on national standard of TCMFGs and exploration and research results of the provincial standard are summarized in this paper. The entry point is the standard review and problems encountered in the review during the formulation of standard of TCMFGs in Shandong Province, such as raw material of TCM, production process, rationality of qualitative/quantitative index composition, etc. Specific reasons for above problems are excavated in this article, controlling the source of TCMFGs, seeking more exclusive and economic inspection methods, strengthening quality control throughout the production process are also proposed. The establishment of a quality standard formulation system with enterprises as the core and relevant parties should be cooperated and shared, so as to promote the formulation and improvement of the standard of TCMFGs, with a view to promoting the high-quality development of TCMFGs industry.

traditional Chinese medicine formula granules; standard formulation; standard review and evaluation; problem and countermeasure analysis; industrial development

R288

A

0253 - 2670(2022)14 - 4243 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.14.002

2022-01-20

山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃重大科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目（2021CXGC010511）；山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2020RKB24001）；山東省人文社會(huì)科學(xué)課題（2021-YYGL-44）；山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院平臺(tái)課題（SDIFDC-KY-1-2021023，SDIFDC-KY-1-2021026）

于姍姍，女，副主任藥師，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制與研究。Tel: (0531)55515960 E-mail: yssyb@126.com

林永強(qiáng)，男，主任藥師，博士，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制及評價(jià)研究。E-mail: 13864067104@163.com

張秋紅，主任中藥師，碩士，研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量控制與研究。E-mail: zhangqh9886@163.com

[責(zé)任編輯 崔艷麗]