亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        胃癌組織中Krüppel 樣因子4、過氧化物還原酶1 的表達(dá)及與臨床特征的關(guān)系△

        2022-07-20 13:20:12毛奇琦黃家鑫許旭東潘獨(dú)伊王昕海孫旭
        癌癥進(jìn)展 2022年11期
        關(guān)鍵詞:胃癌差異

        毛奇琦,黃家鑫,許旭東,潘獨(dú)伊,王昕海,孫旭#

        復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院(寶山院區(qū))1消化科&內(nèi)鏡中心,2普外科,上海2019070

        胃癌是嚴(yán)重威脅人類健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,其發(fā)病率在中國(guó)惡性腫瘤中居首位,根據(jù)相關(guān)調(diào)查報(bào)告顯示,每年中國(guó)新發(fā)胃癌患者已超過40萬例,且逐漸呈年輕化趨勢(shì)[1]。由于胃癌本身具有隱匿性,加上醫(yī)療條件不充分,多數(shù)患者確診時(shí)已到中晚期,成為進(jìn)展期胃癌,腫瘤已發(fā)生局部轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)[2]。中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家,對(duì)于晚期胃癌患者,及時(shí)給予化療,其生存期也難以超過12 個(gè)月[3]。因此研究胃癌的發(fā)病機(jī)制,尋找早期診斷的分子標(biāo)志物是目前臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容。Krüppel樣因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)在人體多種組織中存在,在不同組織中有不同的靶基因相互作用,參與細(xì)胞的增殖和凋亡[4]。過氧化物還原酶1(peroxiredoxin 1,PRDX1)在對(duì)抗活性氧簇、抗氧化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展[5]。目前為止,關(guān)于KLF4、PRDX1 與胃癌之間的關(guān)系尚未明確。本研究旨在探討胃癌組織中KLF4、PRDX1 的表達(dá)及與臨床特征的關(guān)系,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2018 年10 月至2020 年10 月復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院(寶山院區(qū))收治的胃癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[6]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②未接受放化療及其他針對(duì)性腫瘤治療;③符合外科手術(shù)治療適應(yīng)證;④心肝腎及血常規(guī)正常;⑤臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①心、腦、肝、腎等嚴(yán)重器官功能衰竭;②未成功隨訪;③具有酒精及藥物濫用史;④存在活動(dòng)性細(xì)菌或真菌感染;⑤有高血壓,且服用降壓藥物無法控制;⑥合并第二原發(fā)腫瘤。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),共納入70 例胃癌患者,其中男性40 例,女性30例;年齡25~75 歲,平均(48.22±5.12)歲;體重指數(shù)16~26 kg/m2,平均(22.35±2.25)kg/m2;腫瘤直徑2~8 cm,平均(4.01±1.43)cm;臨床分期:Ⅰ期28 例,Ⅱ期20 例,Ⅲ期15 例,Ⅳ期7 例;分化程度:高中分化30 例,低分化40 例;浸潤(rùn)程度:T1~235 例,T3~435例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移50 例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移20 例;有血管神經(jīng)侵犯30 例,無血管神經(jīng)侵犯40 例;有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移10 例,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移60 例。取70 例胃癌患者的胃癌組織及癌旁組織。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過,所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

        1.2 資料收集

        收集70 例胃癌患者的性別、年齡、臨床分期、分化程度、隨訪復(fù)發(fā)情況等臨床資料?;颊叱鲈汉?,每3 個(gè)月采用門診復(fù)查、電話訪問等多種方式進(jìn)行隨訪,隨訪時(shí)間1 年,隨訪日期截至2021 年10月,隨訪率為100%。

        1.3 KLF4 和PRDX1 檢測(cè)方法

        采用免疫組化法檢測(cè)KLF4 和PRDX1 蛋白表達(dá)情況,標(biāo)本均在4%多聚甲醛中過夜,自來水清洗,梯度乙醇濃度從低向高逐級(jí)脫水,脫水后胃癌組織用氯仿透明,每次1 h,透明后在石蠟中浸透,行石蠟包埋,切片裱于載玻片上,晾干。常規(guī)脫蠟,梯度乙醇復(fù)水,3%H2O2避光孵育20 min,蒸餾水沖洗;切片放入抗原修復(fù)盒內(nèi),高溫修復(fù)10 min,冷卻至室溫取出切片,磷酸鹽緩沖液(phosphate buffered solution,PBS)沖洗3 次;滴加PBS 稀釋的一抗,37 ℃孵育箱內(nèi)復(fù)溫40 min,PBS 沖洗3 次;滴加生物素化二抗工作液,PBS 沖洗3 次;二氨基聯(lián)苯胺顯色,1 ml 蒸餾水中加入顯色劑,避光保存,自來水沖洗;蘇木素復(fù)染,脫水,封片。細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性細(xì)胞。染色強(qiáng)度:棕褐色為3 分,棕黃色為2 分,淡黃色為1 分,無陽性染色為0 分;陽性細(xì)胞所占比例:>75%為3 分,25%~75%為2 分,<25%為1 分,無陽性細(xì)胞為0分。染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞所占比例評(píng)分之和>2分為陽性,≤2 分為陰性。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        采用SPSS 22.0 軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以例數(shù)及率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 胃癌組織和癌旁組織中KLF4、PRDX1 表達(dá)情況的比較

        胃癌組織中KLF4 陽性表達(dá)率明顯低于癌旁組織,PRDX1 陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。(表1)

        表1 胃癌組織和癌旁組織中KLF4、PRDX1 表達(dá)情況的比較[n(%)]

        2.2 不同臨床特征胃癌患者的胃癌組織中KLF4、PRDX1 表達(dá)情況的比較

        不同性別、年齡、腫瘤直徑、血管神經(jīng)侵犯情況胃癌患者的胃癌組織中KLF4 陽性表達(dá)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同臨床分期、浸潤(rùn)程度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的胃癌組織中KLF4 陽性表達(dá)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.657、5.833、4.088、37.333、6.572,P<0.05)。不同性別、年齡、血管神經(jīng)侵犯情況胃癌患者的胃癌組織中PRDX1陽性表達(dá)率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);不同腫瘤直徑、臨床分期、浸潤(rùn)程度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的胃癌組織中PRDX1 陽性表達(dá)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.437、6.638、6.437、4.057、21.282、8.867,P<0.05)。(表2)

        表2 不同臨床特征胃癌患者的胃癌組織中KLF4、PRDX1的表達(dá)情況

        3 討論

        據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),胃癌的發(fā)病率居各種惡性腫瘤首位,呈明顯的地區(qū)分布差異,中國(guó)、日本為胃癌的高發(fā)國(guó)家[7]。由于早期診斷的普及、手術(shù)及化療的進(jìn)步,胃癌的治療已有較大發(fā)展。除了對(duì)胃癌的早期診斷、病因預(yù)防及手術(shù)治療外,還需全面了解胃癌的生物學(xué)行為[8]。既往有研究顯示,胃癌的侵襲性與多種分子有關(guān),包括致癌基因激活、多種生長(zhǎng)因子受體異常、遺傳不穩(wěn)定性等,其會(huì)使腫瘤細(xì)胞獲得存活和增殖的優(yōu)勢(shì)[9]。但目前關(guān)于腫瘤抑制基因的改變?cè)诩膊“l(fā)生發(fā)展過程中的機(jī)制尚無明確定論。

        KLF4 主要在消化道黏膜和上皮細(xì)胞中表達(dá),其參與細(xì)胞的增殖、分化等生命過程的調(diào)控,與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[10]。KLF4 在早期腸腺瘤、結(jié)腸腺癌、前列腺癌、食管癌中表達(dá)降低,而在口腔鱗狀細(xì)胞癌、原發(fā)性乳腺導(dǎo)管癌中表達(dá)升高。盡管不同腫瘤中KLF4 的表達(dá)水平不同,但均表明其在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用[11]。胃癌具有轉(zhuǎn)移迅速的特點(diǎn),這與胃癌細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān),在上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程中,胃癌細(xì)胞在多種基因作用下具有較強(qiáng)的遷移和侵襲能力,出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移[12]。PRDX1 在細(xì)胞氧化還原過程中有重要調(diào)節(jié)作用,其對(duì)氧化應(yīng)激非常敏感。有研究顯示,PRDX1 在結(jié)直腸癌、卵巢癌、乳腺癌等腫瘤中的表達(dá)升高,其通過調(diào)節(jié)多種信號(hào)通路參與腫瘤的增殖和侵襲[13-14]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組織中KLF4陽性表達(dá)率明顯低于癌旁組織,PRDX1陽性表達(dá)率明顯高于癌旁組織;不同臨床分期、浸潤(rùn)程度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的胃癌組織中KLF4 陽性表達(dá)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);不同腫瘤直徑、臨床分期、浸潤(rùn)程度、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況胃癌患者的胃癌組織中PRDX1陽性表達(dá)率比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明胃癌組織中KLF4表達(dá)明顯降低,PRDX1 表達(dá)明顯升高,其促進(jìn)了胃癌的發(fā)生和發(fā)展,可作為判斷早期胃癌預(yù)后的指標(biāo)。KLF4主要表達(dá)于皮膚及胃腸道分化的上皮細(xì)胞中,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)腸癌細(xì)胞中能夠觀察到KLF4某些位點(diǎn)的缺失,轉(zhuǎn)錄水平的甲基化修飾,其與腫瘤細(xì)胞的侵襲有關(guān),提示了KLF4 的潛在抑癌作用[15-16]。KLF4 在胃癌組織和癌旁組織中的表達(dá)差異證實(shí)其在維持胃腸道黏膜穩(wěn)態(tài)中的重要作用。正常生理代謝和病理因素均會(huì)誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生,導(dǎo)致蛋白質(zhì)氧化劑脂質(zhì)過氧化,進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展,其中PRDX1 具有抗氧化和清除自由基等多種生物學(xué)功能[17]。目前的研究發(fā)現(xiàn),PRDX1 既可阻斷正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化,又可抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧誘導(dǎo)的凋亡,具有雙重作用[18-19]。腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)復(fù)雜的過程,轉(zhuǎn)移灶是否能形成受到機(jī)體免疫情況、局部微循環(huán)等多個(gè)方面的影響,需要對(duì)參與研究的患者進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,明確其與腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的關(guān)系,尋找更科學(xué)有效的治療方案,在微轉(zhuǎn)移時(shí)給予針對(duì)性治療,扼殺早期的腫瘤細(xì)胞,爭(zhēng)取良好的預(yù)后[20]。本研究存在以下不足之處:未進(jìn)行大樣本研究;本研究所選擇樣本均來自同一醫(yī)院的單一科室,未進(jìn)行多中心點(diǎn)的實(shí)驗(yàn)研究;本研究所納入的研究時(shí)間間隔較短,未進(jìn)行多時(shí)間段的實(shí)驗(yàn)研究,故需要后續(xù)學(xué)者進(jìn)行多中心、大樣本及較長(zhǎng)時(shí)間跨度或者多時(shí)間段的進(jìn)一步深入研究。

        綜上所述,胃癌組織中KLF4 表達(dá)明顯降低,PRDX1 表達(dá)明顯升高,其促進(jìn)了胃癌的發(fā)生和發(fā)展,可作為判斷早期胃癌預(yù)后的指標(biāo)。

        猜你喜歡
        胃癌差異
        相似與差異
        音樂探索(2022年2期)2022-05-30 21:01:37
        找句子差異
        DL/T 868—2014與NB/T 47014—2011主要差異比較與分析
        生物為什么會(huì)有差異?
        胃癌組織中PGRN和Ki-67免疫反應(yīng)性增強(qiáng)
        P53及Ki67在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義
        胃癌組織中Her-2、VEGF-C的表達(dá)及意義
        胃癌組織中LKB1和VEGF-C的表達(dá)及其意義
        胃癌組織中VEGF和ILK的表達(dá)及意義
        M1型、M2型巨噬細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中miR-146a表達(dá)的差異
        亚洲成人精品在线一区二区| 黑丝美女被内射在线观看| 女同另类专区精品女同| 日韩人妻大奶子生活片| 国产一品二品三品精品在线| 国产v片在线播放免费无码| 日本丰满人妻xxxxxhd| 久草视频福利| 蜜桃视频中文字幕一区二区三区| 亚洲一本二区偷拍精品| 少妇真人直播免费视频| 熟妇激情内射com| 国产人成午夜免电影观看| 日本中文字幕一区二区高清在线 | 中文字幕av久久亚洲精品| 国产精品无圣光一区二区| 亚洲日韩欧美一区二区三区| 91亚洲人成手机在线观看| 久久婷婷国产五月综合色| 国产日产一区二区三区四区五区| 国产aⅴ无码专区亚洲av麻豆| 亚洲国产高清在线一区二区三区 | 色婷婷亚洲精品综合影院| 日韩久久一级毛片| 亚洲图片第二页| 人妻被公上司喝醉在线中文字幕| 大地资源高清在线视频播放| 精产国品一二三产品蜜桃| 亚洲日韩区在线电影| 自拍偷区亚洲综合激情| 亚洲欧美日韩精品久久| 中文字幕日韩一区二区三区不卡| 中文精品久久久久中文| 国产成人美涵人妖视频在线观看| 精品亚洲a∨无码一区二区三区| 欧美亚洲日韩国产人成在线播放| 粉嫩国产白浆在线播放| 男女互舔动态视频在线观看| 放荡的美妇在线播放| 国产精品人妻一区夜夜爱| 视频一区视频二区亚洲免费观看|