杜 玲

(長垣市中醫(yī)醫(yī)院急診科，河南 長垣 453400)

射血分數(shù)保留心力衰竭(HFpEF)主要由左心舒張充盈功能障礙導致，患者左室射血分數(shù)(LVEF)處于正常范圍，但存在心力衰竭癥狀。研究數(shù)據(jù)顯示，HFpEF在心血管疾病中發(fā)病率高達56%，占全部心力衰竭的34.1%[1]。目前臨床主要采用控制血壓、擴張血管、利尿、抗血小板等方案治療，其中凍干重組人腦利鈉肽(lrh BNP)是內(nèi)源性腦利鈉肽(BNP)合成類似物，在心力衰竭患者中已取得確切療效。中醫(yī)認為，心力衰竭屬“心悸”、“水腫”、“胸痹”等范疇，治宜益氣通絡(luò)、利水消腫。本研究以我院HFpEF患者95例為研究對象，旨在從心功能分級及運動耐力變化等方面分析芪藶強心膠囊聯(lián)合lrh BNP的應用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01～2019-06我院HFpEF患者95例，均經(jīng)心電圖、超聲心電圖檢查確診，LVEF≥45%，患者或家屬簽署知情同意書。隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組(n=48)、對照組(n=47)。聯(lián)合組男25例，女23例，年齡57～86歲，平均(70.67±5.84)歲。對照組男25例，女22例，年齡56～85歲，平均(68.11±6.20)歲。兩組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，包括休息、限鹽、控制血壓及血糖、擴張血管等。

1.2.1 對照組: 予以lrh BNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033)。首劑負荷劑量1.5μg/kg，靜脈滴注0.5 h，之后以0.008 μg/(kg·min)劑量持續(xù)靜脈泵注，連續(xù)3 d，治療過程中嚴密觀察生命體征，如出現(xiàn)異常及時調(diào)整泵注劑量，并采取應對措施。

1.2.2 聯(lián)合組: 予以芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040141，規(guī)格0.3g/粒)聯(lián)合lrh BNP。lrh BNP用法用量同對照組，口服芪藶強心膠囊4粒/次，3次/d，口服，持續(xù)6個月。

1.3 觀察指標

兩組治療前、治療6個月后對觀察指標進行檢測。

1.3.1 美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)分級。

1.3.2 左室心功能指標:采用飛利浦EPIQ 7C超聲心動圖儀檢測舒張早期與末期二尖瓣血流峰值速度比值(E峰/A峰)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、舒張末期左室后壁厚度(IVPWTd)。

1.3.3 運動耐力:均行6min步行實驗，步行距離越遠，運動耐力越強。

1.3.4 Toll樣受體4(TLR4)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)mRNA 檢測方法：取晨空腹外周靜脈血3ml，室溫凝固，離心，分離取上層血清，采用PCR技術(shù)測定，試劑盒購自珠海麗珠生物科技有限公司，以相對定量法計算mRNA 相對量表達，以2-△△CT法分析基因相對表達量。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療前聯(lián)合組NYHA分級：Ⅳ級16例(33.33%)、Ⅲ級18例(37.50%)、Ⅱ級14例(29.17%)，對照組Ⅳ級14例(29.79%)、Ⅲ級20例(42.55%)、Ⅱ級13例(27.66%)，組間對比差異無統(tǒng)計學意義(μ=0.127，P=0.899)。治療6個月后聯(lián)合組Ⅳ級6例(12.50%)、Ⅲ級10例(20.83%)、Ⅱ級22例(45.83%)、Ⅰ級10例(20.83%)，對照組Ⅳ級10例(21.28%)、Ⅲ級21例(44.68%)、Ⅱ級15例(31.91%)、Ⅰ級1例(2.13%)，聯(lián)合組NYHA分級低于對照組(μ=3.135，P=0.002)。

2.2 左心室功能指標

治療6個月后兩組IVPWTd、LVEDd較治療前減小，聯(lián)合組小于對照組，E峰/A峰較治療前增加，且聯(lián)合組大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組左心室功能指標比較

2.3 6WMT

治療6個月后聯(lián)合組6WMT較治療前增加，且聯(lián)合組大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組6WMT比較

2.4 TLR4、NF-κB mRNA

治療6個月后聯(lián)合組TLR4、NF-κB mRNA較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組TLR4、NF-κB mRNA比較

3 討論

lrh BNP為目前臨床治療HFpEF的重要藥物，具有與內(nèi)源性BNP相仿的作用機制，可提升腎小球濾過率，排鈉利尿，同時有助于抑制心肌纖維化，阻止血管平滑肌病理增生，糾正交感神經(jīng)活性，解除冠狀動脈痙攣[2]。中醫(yī)認為HFpEF屬本虛標實，本虛是氣虛陽微，標實是血瘀、水飲、痰濁，應以益氣溫陽、活血化瘀等為治療原則。芪藶強心膠囊具有益氣通絡(luò)、補氣升陽、利水消腫等功效[3]，但其與lrh BNP聯(lián)合用于HFpEF患者效果如何，臨床鮮有報道，基于此，本研究采用二者聯(lián)合方案治療HFpEF，結(jié)果顯示，不僅能有效改善患者心功能，且對提高運動耐力具有重要作用。芪藶強心膠囊中黃芪、附子益氣溫陽；人參益氣通絡(luò)，與黃芪共奏補氣升陽之功；丹參、紅花活血行血、通利脈絡(luò)，葶藶子、香加皮、澤瀉利水消腫、強心，玉竹養(yǎng)心陰，陳皮暢氣機，桂枝溫陽通絡(luò)[4]。此外，有研究顯示，芪藶強心膠囊對下丘腦室旁核內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)發(fā)揮抑制作用，阻止鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶導致的心肌肥大，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[5]。動物實驗表明，芪藶強心膠囊可能通過TLR4/NF-κB信號轉(zhuǎn)導通路減輕心力衰竭大鼠心肌細胞炎性反應，抑制心肌損傷[6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療6個月后聯(lián)合組TLR4、NF-κB mRNA較治療前降低，且聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)，這可能是聯(lián)合組患者心功能恢復更顯著的原因之一。綜上可知，HFpEF患者采用芪藶強心膠囊聯(lián)合lrh BNP，能通過抑制外周血單核細胞TLR4/NF-κB信號通路，有效促進其心功能恢復，且有助于運動耐力提升。