張俊杰，李慧朋，吳旭瑞

(鄭州市第七人民醫(yī)院明湖社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心, 河南 鄭州 450000)

慢性萎縮性胃炎(CAG)以胃部腺體減少、消失，胃部黏膜逐漸發(fā)生萎縮為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腸上皮發(fā)生不同程度的變化，進(jìn)而引起上消化道出血、消化性潰瘍甚至癌變的發(fā)生[1]。對(duì)于CAG發(fā)病的具體機(jī)制現(xiàn)階段尚未明確，但其中幽門螺旋桿菌(Hp)、有害因素的長(zhǎng)期刺激等與CAG發(fā)病被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同，另外其還和機(jī)體的免疫狀況、遺傳等有一定的聯(lián)系[2～4]。對(duì)于CAG，臨床需積極治療，以改善患者的臨床癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。我院開展了VB12、葉酸聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP相關(guān)性CAG的研究，初步探討其治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018-04～2020-04收治的Hp相關(guān)性CAG患者102例。隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分為兩組，各51例。對(duì)照組男29例，女22例，年齡30～67歲，平均(49.67±5.68)歲；輕度24例，中度21例，重度6例；病程1～10年，平均(5.69±0.88)年；合并癥：合并腸上皮生化11例，伴輕、中異型增生6例。觀察組男30例，女21例，年齡31～67歲，平均(50.31±5.77)歲；輕度25例，中度20例，重度6例；病程1～9年，平均(5.74±0.96)年；合并癥：合并腸上皮生化12例，伴輕、中異型增生6例。兩組嚴(yán)重程度、并發(fā)癥、年齡及性別等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者均經(jīng)病理檢查確診[5]；Hp檢查呈陽(yáng)性；患者表示可以遵醫(yī)囑治療配合完成本研究者；簽署知情同意協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近30d內(nèi)接受過相關(guān)治療者；合并惡性病變者；非慢性萎縮性胃炎等干擾疾病患者。

1.3 方法

對(duì)照組：予四聯(lián)療法治療?？死顾?生產(chǎn)企業(yè)：江西匯仁藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20033513；0.25g×6片)+阿莫西林(生產(chǎn)企業(yè)：昆明貝克諾頓制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021880；0.5g×24粒)+泮托拉唑(生產(chǎn)企業(yè)：Takeda GmbH 德國(guó)；批準(zhǔn)文號(hào)：H20160486；40mg×14片)+麗珠得樂(生產(chǎn)企業(yè)：麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098；300mg×20粒)治療。用藥劑量分別為0.5g/次、1.0g/次、40mg/次、300mg/次，均日服2次，持續(xù)2w治療。

觀察組：聯(lián)合VB12(生產(chǎn)企業(yè)：山西利豐華瑞制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023061；25μg×10粒)、葉酸(生產(chǎn)企業(yè)：深圳奧薩制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723；0.4mg×7片)治療。VB12用量為0.5mg/次，葉酸片用量為0.4mg/次，均為3次/d，治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察炎性因子、腫瘤因子水平變化情況。各指標(biāo)檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。炎性因子：包括TNF-α、IL-1、IL-8、hs-CRP，均采用酶聯(lián)免疫吸附法。腫瘤因子：包括E-Cad、MMP-9、Cyclin E檢測(cè)以免疫組化法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 炎性因子對(duì)比

觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-8和IL-1等炎癥因子水平均低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎性因子對(duì)比

2.2 腫瘤因子水平對(duì)比

干預(yù)后觀察組患者E-Cad水平高于對(duì)照組，Cyclin E、MMP-9水平低于對(duì)照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組MMP-9、E-Cad及Cyclin E水平對(duì)比

3 討論

胃黏膜腺體發(fā)生減少及慢性萎縮是CAG主要臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)展嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腸上皮異型增生和化生的發(fā)生，故對(duì)其臨床需積極治療，以減少病癥癌變的可能[6]。已有研究認(rèn)為，當(dāng)機(jī)體受Hp入侵后，會(huì)加重CAG患者病情，造成炎性反應(yīng)，損傷胃黏膜，從而引發(fā)病情的進(jìn)展[7]。其中，炎性反應(yīng)是造成CAG的重要隱私，也會(huì)引起細(xì)胞凋亡。炎性因子還能夠促進(jìn)中心粒細(xì)胞等釋放的炎性因子聚集，造成不良后果。還有學(xué)者研究表明，炎癥產(chǎn)生的炎癥因子可引起纖維蛋白發(fā)生異常滲出，還可對(duì)迷走神經(jīng)有一定抑制效果，進(jìn)而使胃動(dòng)力發(fā)生障礙，導(dǎo)致CAG的進(jìn)一步加重[8]。

在治療CAG方面，臨床治療原則是根除Hp，抑制胃酸分泌。克拉霉素、阿莫西林等能夠殺滅Hp，減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)，避免病情進(jìn)展。泮托拉唑、麗珠得樂等，則能夠保護(hù)胃黏膜，利于潰瘍的愈合，避免相關(guān)腺體的萎縮。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者TNF-α、hs-CRP、IL-8和IL-1等相關(guān)炎癥因子水平均低于對(duì)照組，腫瘤因子E-Cad高于對(duì)照組，MMP-9、Cyclin E低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?？梢娀颊叩难仔砸蜃铀胶湍[瘤因子水平得到了較好的改善。VB12、葉酸是Hcy代謝的關(guān)鍵輔酶，通過適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充VB12、葉酸，可以促進(jìn)DNA甲基化和蛋白質(zhì)的合成，修復(fù)胃黏膜，提高胃粘膜的功能。關(guān)于腫瘤因子方面，細(xì)胞周期紊亂時(shí)造成腫瘤發(fā)生的重要因素之一，E-Cad、MMP-9、Cyclin E均為常見腫瘤因子，E-Cad是跨膜糖蛋白，可以促進(jìn)同質(zhì)細(xì)胞間的黏附，其水平下降，則腫瘤細(xì)胞間黏附力下降，腫瘤細(xì)胞容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。Cyclin E可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，當(dāng)其高表達(dá)的時(shí)候，則細(xì)胞異常增殖，腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[9]。MMP-9是蛋白水解酶，能夠促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲，其水平下降，表明控制癌變情況較好[10]。各腫瘤因子水平的改善，說明避免了腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，抑制了HP相關(guān)性CAG病情的惡化。

總之，VB12、葉酸聯(lián)合四聯(lián)療法治療HP相關(guān)性CAG，能夠有效改善患者的炎性因子和腫瘤因子水平，應(yīng)用價(jià)值較高。