高 茸，馬亞中，趙海霞，王肇源，張偉紅，袁海龍

隨著人們生活方式的改變，糖尿病患病人數(shù)在全球范圍持續(xù)增長，2014年全球患病人數(shù)約為4.22億[1-2]，我國是全球糖尿病人數(shù)最多的國家，成年人2型糖尿病患病率達(dá)9.7%～11.6%[3-4]。近年來，飛行人員糖尿病患率也呈上升趨勢[5]。同時(shí)，飛行人員用藥一直是備受各國航空醫(yī)學(xué)專家關(guān)注的問題，如何讓患有疾病的飛行人員得到有效的治療，但又不會(huì)對飛行安全造成威脅是一大難題[6]。飛行人員使用降糖藥物治療必須在航醫(yī)的指導(dǎo)下進(jìn)行，降糖藥選擇側(cè)重低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，安全有效。本研究通過招募健康志愿者，采用自身對照，進(jìn)行生命體征檢查、靜態(tài)平衡能力和認(rèn)知能力測試，并結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特征有效評估二甲雙胍對人體認(rèn)知能力和平衡能力的影響，進(jìn)而為飛行人員用藥安全提供理論支持。

1 對象與方法

1.1 對象 招募年齡＞18周歲的志愿者，無藥物、食物過敏史，無神經(jīng)精神系統(tǒng)等任何可能影響藥物體內(nèi)過程或安全性的疾病史，血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、感染四項(xiàng)以及心電圖檢查結(jié)果正常或異常無臨床意義，簽署知情同意書。本研究入組12例健康受試者參與試驗(yàn)，其中男3例，女9例，年齡19～39歲，平均（24.43±4.78）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)（21.56±2.23）kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 睡眠質(zhì)量和心境狀態(tài)測評 受試者于試驗(yàn)開始前進(jìn)行心境狀態(tài)量表（POMS）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）的測評，對受試者最近1周的心境狀態(tài)以及最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評估。

1.2.2 認(rèn)知能力測試 受試者分別在給藥前1 h內(nèi)（0 h）及給藥后1、2、4、8、12、24 h進(jìn)行航空醫(yī)學(xué)相關(guān)認(rèn)知能力測試，分別通過心理運(yùn)動(dòng)警覺測試、連續(xù)加法測試、數(shù)字譯碼測試、目標(biāo)追蹤和空間注意廣度測試考察受試者的記憶學(xué)習(xí)能力。

1.2.3 平衡能力測試 受試者分別在給藥前1 h內(nèi)（0 h）及給藥后1、2、4、8、12、24 h進(jìn)行平衡能力測試，在2 min內(nèi)完成不同視覺條件（睜眼和閉眼）、不同本體覺條件（站立堅(jiān)硬平板、海綿泡沫墊）下測定重心偏移幅度，評定藥物對機(jī)體平衡能力的影響。試驗(yàn)開始前要求受試者練習(xí)所有測試項(xiàng)目，熟練掌握測試流程，直至測試結(jié)果達(dá)到穩(wěn)定。

1.2.4 自覺癥狀及醫(yī)學(xué)觀察 在試驗(yàn)期間嚴(yán)密觀察受試者用藥后24 h內(nèi)的臨床癥狀和體征，由試驗(yàn)醫(yī)生評估處理并詳細(xì)記錄。同時(shí)研究者需要確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果是否異常，如果給藥后結(jié)果與基線水平相比有臨床意義的異常，應(yīng)判斷為不良事件。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用表示，利用方差分析進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 睡眠質(zhì)量和心境狀態(tài)評估 PSQI結(jié)果顯示，75%受試者睡眠質(zhì)量很好，25%的受試者睡眠質(zhì)量一般。心境狀態(tài)測評結(jié)果顯示12名受試者消極情緒指標(biāo)得分相對較低，心理健康狀況良好。

2.2 鹽酸二甲雙胍對受試者認(rèn)知能力的影響 試驗(yàn)結(jié)果顯示，服用二甲雙胍片對受試者的空間注意廣度（圖1A）、連續(xù)加法（圖1B）、目標(biāo)追蹤（圖1C）、數(shù)字譯碼（圖1D）、心理運(yùn)動(dòng)警覺（圖1E）等認(rèn)知能力的影響，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

圖1 12名受試者服用鹽酸二甲雙胍后認(rèn)知能力測試結(jié)果

2.3 鹽酸二甲雙胍對受試者平衡能力的影響 平衡能力進(jìn)行測試結(jié)果顯示，在服用鹽酸二甲雙胍片后，受試者在4種測試狀態(tài)下其平衡能力均未受到明顯影響（圖2）。

圖2 12名受試者服用鹽酸二甲雙胍后平衡能力測試結(jié)果

2.4 安全性評估 在試驗(yàn)過程中，受試者服藥前后的生命體征均未發(fā)生顯著變化，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，其中有3例（25%）受試者在給藥后2 h出現(xiàn)惡心等癥狀，隨后1 h癥狀緩減。受試者服藥后相關(guān)生化指標(biāo)與服藥前比較未出現(xiàn)明顯異常。

3 討論

在飛行人員停飛數(shù)據(jù)庫中調(diào)取2006—2012年372例停飛人員的疾病資料顯示，因糖尿病停飛的停飛人員占到2.17%，占所有停飛疾病譜中第10位[7]。血糖異?？捎绊懭说恼J(rèn)知狀態(tài)，多種慢性并發(fā)癥影響心、腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)的功能，因此對飛行人員糖尿病的早期預(yù)防、早期診斷和治療，以及鑒定其能否繼續(xù)飛行尤為重要。

患糖尿病飛行人員服用降糖藥首選鹽酸二甲雙胍、α糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）控制血糖。本研究測試了健康志愿者在服用鹽酸二甲雙胍片前和服藥后7個(gè)時(shí)間點(diǎn)的認(rèn)知能力和平衡能力，結(jié)果表明。單次服用鹽酸二甲雙胍片對受試者的認(rèn)知能力和平衡能力沒有顯著影響，不良反應(yīng)表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)，為輕度不良反應(yīng)，不影響受試者日常生活，并且隨著藥物代謝其不良反應(yīng)逐漸消失。

本研究結(jié)果為飛行人員帶藥飛行降糖藥物鹽酸二甲雙胍片的安全性提供了一定的數(shù)據(jù)參考。但是本研究是通過健康志愿者進(jìn)行評估，并且僅為單次給藥，因此還存在一定局限性。在后續(xù)研究中將進(jìn)一步對飛行人員糖尿病患者進(jìn)行航空醫(yī)學(xué)綜合評價(jià)，結(jié)合飛行人員的特許飛行鑒定，考察治療的有效性和帶藥飛行的可行性、安全性。