王 強(qiáng)

(蘭考縣中心醫(yī)院介入科，河南 蘭考 475300)

原發(fā)性肝癌多起源于肝臟間葉、上皮組織，其發(fā)病原因尚未明確，且具有起病隱匿、惡性程度高等特點(diǎn)，多數(shù)患者就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，無法實(shí)施有效切除[1]。及時(shí)實(shí)施其他科學(xué)有效治療方案，殺滅癌細(xì)胞活性，降低病灶侵襲性，控制病情進(jìn)展，延長患者生存時(shí)間已成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)課題。無法實(shí)施手術(shù)切除治療時(shí)，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是治療原發(fā)性肝癌的常用方式，可使化療藥物直達(dá)肝臟，達(dá)到栓塞腫瘤血管的作用，具有適用范圍廣、并發(fā)癥少等特點(diǎn)，但臨床實(shí)際應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，部分患者病情控制效果不理想，難以使生存時(shí)間得到有效延長，因此仍需結(jié)合其他治療方案以提高整體治療效果[2]。超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)是近年來臨床用于治療肝癌的微創(chuàng)方案，其操作簡單，且成效顯著。本研究將其與TACE術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性肝癌患者的臨床治療，從疾病控制、安全性等多方面綜合分析其治療效果，以期為臨床治療提供思路和參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年3月蘭考縣中心醫(yī)院收治的原發(fā)性肝癌患者156例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：研究組78例，男43例、女35例，年齡44～67歲、平均(55.78±5.60)歲，病灶直徑2.8～7.1 cm、平均(4.72±0.91)cm，TNM分期：Ⅲ期51例、Ⅳ期27例。對照組78例，男45例、女33例，年齡45～68歲、平均(56.16±5.41)歲，病灶直徑2.6～6.8 cm、平均(4.64±0.93)cm，TNM分期：Ⅲ期54例、Ⅳ期24例。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1)均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查及病理組織活檢等確診為原發(fā)性肝癌并明確TNM分期；2)KPS評分≥60分，且預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；3)可有效配合臨床治療與隨訪；4)患者知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)可行手術(shù)切除者；2)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性肝癌者；3)既往有放、化療史者；4)腦、心、肺、腎等重要臟器嚴(yán)重疾病者；5)嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病者；6)對本研究所用治療方案存在相關(guān)禁忌證者；7)惡性腫瘤者；8)全身感染性疾病者。

1.3 治療方法

對照組采用TACE術(shù)治療：術(shù)前4 h禁飲，麻醉后，采用Seldinger法經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈穿刺，運(yùn)用數(shù)字減影血管造影機(jī)(美國GE)，引入5-F導(dǎo)管于腹腔，通過腹腔動(dòng)脈、肝動(dòng)脈造影明確癌灶狀態(tài)及血供，選擇插管腫瘤供血?jiǎng)用}，予以化療藥物灌注與栓塞；首先灌注100 mg奧沙利鉑(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司)+20 mg絲裂霉素(瀚暉制藥有限公司)，1 h后灌注500 mg 5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司)、10 mL碘化油(煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司)，后以明膠海綿顆粒完成栓塞。研究組采用超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)+TACE術(shù)治療：首先實(shí)施TACE術(shù)，操作方法及灌注藥物、劑量均同對照組，并于TACE術(shù)后2周實(shí)施超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)。微波消融術(shù)具體措施如下：局部麻醉鎮(zhèn)痛，明確病灶形態(tài)、浸潤范圍，確定消融方案，癌灶直徑在3 cm以內(nèi)時(shí)，單針單點(diǎn)消融，癌灶直徑在3 cm及以上時(shí)，多針多點(diǎn)消融；行超聲造影，利用檢測后時(shí)間窗引導(dǎo)微波消融電極穿刺靶點(diǎn)，消融范圍覆蓋腫瘤，且超出邊界0.5～1.0 cm，首先設(shè)置消融功率30 W，后逐漸增至50～60 W，消融時(shí)間根據(jù)超聲檢查中病灶大小及回聲情況確定。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組疾病控制率、治療前后肝功能及血清腫瘤標(biāo)志物水平、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及1年生存率。1)疾病控制率。于TACE術(shù)后3個(gè)月行CT復(fù)查，根據(jù)病灶變化情況及疾病控制效果評估。評估標(biāo)準(zhǔn)[3]：病灶全部消失且無新病灶產(chǎn)生為完全緩解；病灶縮小50%以上，無新病灶產(chǎn)生為部分緩解；病灶縮小25%～50%，無新病灶產(chǎn)生為穩(wěn)定；病灶縮小未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或增大，甚至產(chǎn)生新病灶為進(jìn)展；疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總病例數(shù)×100%。2)肝功能及血清腫瘤標(biāo)志物水平：采集外周空腹靜脈血約5 mL，靜置20 min后，以3500 r·min-1轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫爾特)測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甲胎蛋白(AFP)及糖原類抗原724(CA724)水平。3)術(shù)后并發(fā)癥：包括腹腔積液、發(fā)熱、肝區(qū)疼痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組疾病控制率比較

與對照組比較，研究組疾病控制率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組疾病控制率比較 例

2.2 2組治療前后肝功能、血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

與治療前比較，2組治療后血清ALT、AST、AFP及CA724水平均顯著降低，且研究組治療后上述指標(biāo)水平降低更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后肝功能、血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

研究組術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱3例，腹腔積液2例，輕度肝區(qū)疼痛2例，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為8.97%(7/78)；對照組術(shù)后出現(xiàn)發(fā)熱1例，腹腔積液1例，輕度肝區(qū)疼痛2例，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為5.13%(4/78)；2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.880，P=0.348)。

2.4 2組術(shù)后生存率比較

術(shù)后隨訪1年，2組均失訪1例，隨訪結(jié)果顯示，研究組術(shù)后1年生存率為90.91%(70/77)，顯著高于對照組74.03%(57/77)(χ2=7.590，P=0.006)。

3 討論

臨床數(shù)據(jù)[4]顯示，原發(fā)性肝癌患者可接受根治性手術(shù)治療的不足20%，就診時(shí)多數(shù)已發(fā)展至中晚期，因此其整體預(yù)后較差，生存期較短。肝臟具有特殊的生理解剖結(jié)構(gòu)，血供豐富，由門靜脈、肝動(dòng)脈雙重供血，而原發(fā)性肝癌病灶供血以肝動(dòng)脈為主，因此可采用TACE術(shù)增加病灶區(qū)域藥物濃度，促進(jìn)癌細(xì)胞死亡；但術(shù)后病灶可在缺血缺氧環(huán)境下使含有殘留癌細(xì)胞組織的缺氧誘導(dǎo)因子水平升高，增加病情控制難度[5]。微波消融屬物理熱消融技術(shù)，將針型電極穿刺置入病灶中心部位，通過釋放微波磁場在病灶內(nèi)部形成周圍分子高速旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，摩擦升溫，進(jìn)而使含有癌細(xì)胞的組織凝固、壞死；同時(shí)配合超聲引導(dǎo)，可根據(jù)病灶大小及浸潤范圍制定相應(yīng)方案精準(zhǔn)實(shí)施消融治療，進(jìn)而達(dá)到滅活癌細(xì)胞活性，抑制病灶侵襲的治療目的[6-7]。

本研究將超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)、TACE術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于原發(fā)性肝癌患者的臨床治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，研究組疾病控制率顯著升高、TACE術(shù)后3個(gè)月肝功能及血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)(ALT、AST、AFP及CA724)水平均顯著降低，且術(shù)后1年生存率顯著升高(均P<0.05)，可見聯(lián)合治療在疾病控制、肝功能、腫瘤標(biāo)志物表達(dá)及調(diào)節(jié)等方面均有顯著作用。TACE術(shù)可提升局部化療藥物濃度，同時(shí)阻斷病灶供血，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用微波消融可減少血液吸收熱量，增加癌細(xì)胞組織熱療敏感性，通過降低DNA聚合酶作用阻止DNA單鏈斷裂的修復(fù)，從而使疾病控制效果得到有效提升，延長患者生存時(shí)間。安全性分析結(jié)果顯示，2組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明在TACE術(shù)基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)不會(huì)增加治療風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好。超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)可在病灶周圍形成邊界清楚的橢圓消融區(qū)，可在有效滅活癌細(xì)胞的同時(shí)避免對周圍正常組織造成損傷，進(jìn)而有效保證治療安全性[8]。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用超聲引導(dǎo)下微波消融術(shù)治療可有效彌補(bǔ)單一TACE術(shù)病灶滅活不完全的缺陷，提高疾病控制率，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，同時(shí)對肝功能發(fā)揮良好保護(hù)作用，可有效提高原發(fā)性肝癌患者生存率，且具有良好的安全性。