盧天孟 張瑞生 賴?guó)欩] 李瓊

【摘要】 目的：探討利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖患者的效果。方法：選取2018年4月-2019年4月高州市人民醫(yī)院收治的72例2型糖尿病合并肥胖患者，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組36例。對(duì)照組接受常規(guī)治療，觀察組接受利拉魯肽治療。比較兩組血糖和血脂水平、肥胖相關(guān)指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組LDL-C、HDL-C及TC水平均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，觀察組體重指數(shù)（BMI）、腹圍均低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病合并肥胖患者應(yīng)用利拉魯肽治療，可有效改善患者的血糖和血脂水平，降低患者的BMI，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 利拉魯肽 2型糖尿病 肥胖

Effect of Liraglutide in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Patients with Obesity/LU Tianmeng， ZHANG Ruisheng， LAI Honghu， LI Qiong. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-053

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Liraglutide in the treatment of type 2 diabetes mellitus with obesity. Method： A total of 72 patients with type 2 diabetes complicated with obesity admitted to the People’s Hospital of Gaozhou from April 2018 to April 2019 were randomly divided into control group and observation group， with 36 patients in each group. Control group received conventional treatment， observation group received Liraglutide treatment. The levels of blood glucose and lipid， obesity-related indexes and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the levels of FPG， HbA1c and 2 h PG in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of LDL-C， HDL-C and TC in observation group were better than those in control group （P<0.05）. After treatment， body mass index （BMI） and abdominal circumference in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in observation group was lower than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Liraglutide can effectively improve blood glucose and lipid levels and reduce BMI in patients with type 2 diabetes complicated with obesity， without causing serious adverse reactions， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Liraglutide Type 2 diabetes mellitus Obesity

First-author’s address： The People’s Hospital of Gaozhou， Guangdong Province， Gaozhou 525200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.012

糖尿病為綜合性疾病，目前發(fā)病率不斷升高，患者表現(xiàn)為暴飲暴食、缺乏鍛煉、活動(dòng)減少等，導(dǎo)致肥胖的比例逐年上升[1]。脂肪細(xì)胞數(shù)量上升為肥胖主要表現(xiàn)。隨著肥胖嚴(yán)重程度的增加，糖尿病、高脂血癥的發(fā)病率顯著增加，死亡率上升。2型糖尿病合并肥胖患者的胰島素抵抗明顯，常規(guī)治療后血糖水平很難達(dá)到正常水平[2]。利拉魯肽是一種治療糖尿病和肥胖癥的新藥。與天然GLP-1具有較高同源性，不易降解。近年來(lái)在2型糖尿病合并肥胖患者治療中得到廣泛應(yīng)用[3-4]。因此，本研究探討了利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月-2019年4月高州市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病合并肥胖患者72例。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為2型糖尿病，體重指數(shù)≥30 kg/m2且<40 kg/m2;意識(shí)清晰，無(wú)語(yǔ)言交流障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥且預(yù)計(jì)生存期<3個(gè)月;伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、合并惡性腫瘤或心血管疾病;對(duì)本研究所涉及使用的藥物存在禁忌證或過(guò)敏。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組36例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組接受常規(guī)治療。早餐前服用常規(guī)降糖藥格列齊喹酮片（生產(chǎn)廠家：北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10940258，規(guī)格：30 mg）30 mg，睡前30 min注射甘精胰島素（生產(chǎn)廠家：甘李藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格：3 mL︰300 U）0.2 U/（kg·d）。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)S20160004，規(guī)格：3 mL︰18 mg）治療，0.6 mg/次，1次/d。兩組均治療15 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）血糖水平。采用糖化血紅蛋白儀（型號(hào)為 VARIANT-II，BIO-RAD）進(jìn)行糖化血紅蛋白（HbA1c）水平檢測(cè);采用全自動(dòng)生化儀（CM-800）檢測(cè)空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平[5]。（2）血脂水平。于清晨抽取患者3 mL空腹靜脈血，放入促凝管進(jìn)行血清分離，采用全自動(dòng)生化分析儀（CM-800）檢測(cè)高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）和膽固醇（TC）水平。（3）肥胖相關(guān)指標(biāo)。包括腹圍與體重指數(shù)（BMI）。腹圍測(cè)量：患者選取站立位，身體站立，肩自然放松，雙手臂下垂，使用皮尺繞臍一周，皮尺圍度與地面平行讀數(shù)[6]。BMI=體重/身高2。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、低血糖及視網(wǎng)膜病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男20例，女16例;年齡32～74歲，平均（51.83±4.55）歲;病程4～12年，平均（8.29±2.10）年;觀察組男21例，女15例;年齡31～75歲，平均（52.11±3.50）歲;病程3～14年，平均（9.43±2.25）年。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖水平比較 治療前，兩組FPG、HbA1c、2 h PG水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血脂水平比較 治療前，兩組LDL-C、HDL-C及TC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組LDL-C、HDL-C及TC水平均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組BMI與腹圍比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組BMI、腹圍均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（字2=5.897，P=0.035），見表4。

3 討論

糖尿病是目前臨床醫(yī)學(xué)中常見疾病，多見于肥胖人群[7-8]。與1型糖尿病相比，2型糖尿病患者的發(fā)病時(shí)間在35歲以上，2型糖尿病的主要病因更多地與患者體內(nèi)胰島素的產(chǎn)生有關(guān)，但胰島素功能并未完全喪失。除遺傳因素外，主要與高脂肪、低纖維素飲食有關(guān)，肥胖者糖尿病的發(fā)病率很高[9-10]。嚴(yán)重威脅患者的生命健康，因此科學(xué)的治療對(duì)患者的恢復(fù)起到至關(guān)重要的作用。

臨床中治療2型糖尿病合并肥胖患者主要采用藥物治療，目前，口服格列酮片臨床應(yīng)用效果佳，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，將甘精胰島素納入治療方案中，可更大程度改善各項(xiàng)臨床指標(biāo) [11-12]。雖然這種治療有助于藥物的效果，但無(wú)法在短時(shí)間內(nèi)控制不良癥狀。近年來(lái)，利拉魯肽在糖尿病治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，為新型治療藥物，其在減少不良癥狀方面比傳統(tǒng)藥物更有效[13-14]。在本研究中，治療后觀察組FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于對(duì)照組（P<0.05），由此可見，利拉魯肽聯(lián)合格列喹酮片治療，會(huì)更好的控制血糖水平。糖化血紅蛋白是人類紅細(xì)胞中糖與血紅蛋白的產(chǎn)物，通過(guò)臨床檢查可得出兩種因子水平，所以能夠通過(guò)糖化血紅蛋白指數(shù)評(píng)價(jià)體內(nèi)血糖指數(shù)。如果患者體內(nèi)血糖水平明顯升高，則會(huì)對(duì)分解過(guò)程產(chǎn)生影響，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致血脂水平發(fā)生變化[15-16]。該研究分析患者治療前后LDL-C、HDL-C及TC水平改變情況，治療后各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善，表明利拉魯肽治療值，能夠很大程度改善患者血脂水平，會(huì)更好的調(diào)節(jié)脂肪因子參與糖脂代謝過(guò)程。

單一的糖尿病治療方案對(duì)于肥胖型2型糖尿病并沒有起到很好的效果，往往需要根據(jù)患者的身體質(zhì)量控制治療措施[17-18]。利拉魯肽為糖尿病和肥胖新型治療藥物，具有降低患者血糖水平和體重的優(yōu)點(diǎn)。通過(guò)胰島素分泌量增加，對(duì)胰島素敏感性發(fā)生較大變化，同時(shí)會(huì)對(duì)胰高血糖素分泌過(guò)程產(chǎn)生影響，延緩患者胃排空，抑制食欲，減輕體重[19-20]。本研究中，治療后，觀察組BMI、腹圍均低于對(duì)照組（P<0.05），利拉魯肽治療在控制血糖及血脂方面發(fā)揮重要作用。過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)和低血糖是2型糖尿病患者最常見的不良癥狀，對(duì)患者危害極大[21]。本研究結(jié)果顯示，觀察組包括過(guò)敏、胃腸道反應(yīng)、低血糖及視網(wǎng)膜病變的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），表明，對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者進(jìn)行拉魯肽治療可更大程度改善患者預(yù)后，同時(shí)具有較高治療安全性。

綜上所述，2型糖尿病合并肥胖患者應(yīng)用利拉魯肽治療效果顯著，有效改善患者的血糖水平及血脂水平，降低患者的體重指數(shù)，促進(jìn)患者恢復(fù)，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]劉凱坤，袁慧娟，王丹鈺，等.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者睡眠呼吸紊亂及微血管病變的影響[J].中華糖尿病雜志，2020，12（2）：86-91.

[2]郭偉，李偉，侯小莉，等.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病輕度認(rèn)知功能障礙患者炎性因子及認(rèn)知功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（11）：1179-1182.

[3]孫娜，李雪璐.利拉魯肽注射液聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病伴肥胖患者的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（11）：1453-1456.

[4]孫曉方，閻勝利，王越，等.利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病患者胰高血糖素分泌功能的影響[J].中華內(nèi)科雜志，2019，58（1）：33-38.

[5]王欣，雷琳，盧彩平，等.利拉魯肽對(duì)超重、肥胖2型糖尿病患者內(nèi)臟脂肪的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（5）：46-49，54.

[6]劉海艷，劉璟琰，何桂香.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型糖尿病的療效及微炎癥、氧化應(yīng)激指標(biāo)觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2020，23（2）：80-85.

[7]陳涯，王艷萍，張亮，等.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者血糖、血脂、血壓和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，25（10）：730-734.

[8]葉夏云，趙金英，韓鳳霞.利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖患者的臨床效果[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（7）：1004-1006.

[9]陳頻，林露，徐向進(jìn)，等.利拉魯肽治療2型糖尿病合并重度膿皰型銀屑病患者一例[J].中華糖尿病雜志，2019，11（8）：555-557.

[10] NGAAGE L M，BAI J，GEBRAN S，et al.A 12-year review of patient-reported outcomes after reduction mammoplasty in patients with high body mass index[J/OL].Medicine，2019，98（25）：e16055.

[11] BOLAND B B， BROWN C Jr， BOLAND M L，et al.

Pancreaticβ-Cell Rest Replenishes Insulin Secretory Capacity and Attenuates iabetes in an Extreme Model of Obese Type 2 Diabetes[J].Diabetes，2019，68（1）：131-140.

[12] INGLIS J E，JANELSINS M C，CULAKOVA E，et al.

Longitudinal assessment of the impact of higher body mass index on cancer-related fatigue in patients with breast cancer receiving chemotherapy[J].Supportive Care in Cancer，2020，28（3）：1411-1418.

[13] SHAH S N，RIVERO G A.Higher Body Mass Index Is Associated with Differential Mutagenic Dependency in Acute Myeloid Leukemia[J].Blood，2020，136（Supplement 1）：38-40.

[14] RICHARD C，ELKRIEF A，MALO J，et al.Effect of body mass index and age on survival in patients with advanced lung cancer treated with anti-PD-1 immune checkpoint inhibitors[J/OL].Journal of Clinical Oncology，2019，37（15）：e20676.

[15] CADDELL K B，REN Y，SAMPATHKUMAR A，et al.The effect of body mass index（BMI）on survival in patients with breast cancer and obesity-associated conditions[J].Journal of Clinical Oncology，2020，38（29 suppl）：203.

[16]田勍，洪天配.德谷胰島素-利拉魯肽復(fù)方制劑在2型糖尿病治療中的臨床研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2021，13（9）：913-916.

[17]巫海龍，謝嘉文，李向宇，等.加味黃連解毒湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病肥胖患者糖脂代謝，炎癥反應(yīng)及胰島功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（19）：3663-3667.

[18]劉海艷，劉璟琰，何桂香.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型糖尿病的療效及微炎癥，氧化應(yīng)激指標(biāo)觀察[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2020，23（2）：80-85.

[19]周笑漪.葛根芩連湯聯(lián)合利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病濕熱困脾證的臨床療效[J].天津中醫(yī)藥，2020，37（12）：49-53.

[20]張旭艷，毛紅，楊帆，等.利拉魯肽聯(lián)合利格列汀治療2型糖尿病肥胖患者的臨床研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2019，19（15）：2895-2899.

[21]游成姍，李自剛，武金文，等.利拉魯肽治療對(duì)2型糖尿病患者血內(nèi)臟脂肪素，瘦素與胰島素抵抗的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2020，32（2）：252-256.

（收稿日期：2021-12-07） （本文編輯：田婧）