牛荷

迄今，全球累計(jì)感染新冠病毒人數(shù)超5億，死亡人數(shù)超631萬(wàn)，同時(shí)增長(zhǎng)的還有疫苗接種量。據(jù)牛津大學(xué)Our World in Data平臺(tái)統(tǒng)計(jì)，截至6月17日，全球累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗119.8 億劑。

南非已經(jīng)歷了最新BA.4/5變異株的襲擊。從數(shù)據(jù)來(lái)看，在南非打過(guò)疫苗的人群中，重癥率和死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于那些沒(méi)打疫苗或沒(méi)有完全接種的人。與此同時(shí)，就在過(guò)去的一周，已接種過(guò)新冠疫苗的加拿大總理特魯多第二次確診感染新冠病毒。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月15日，接種了4針新冠疫苗的美國(guó)國(guó)家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）所長(zhǎng)安東尼·福奇博士新冠病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性。

國(guó)內(nèi)一名不愿具名的公衛(wèi)專家表示，據(jù)他了解，國(guó)內(nèi)有幾條研發(fā)管線正在加緊研發(fā)針對(duì)奧密克戎毒株的新型二代疫苗，但不知能否趕在10 月份前有結(jié)果。

“如今的新冠疫苗，已從預(yù)防感染轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防住院、重癥和死亡?，F(xiàn)階段新增的感染者中，很多已是接種過(guò)疫苗或之前被感染過(guò)的人群，他們體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生了一定水平的抗體?！泵绹?guó)耶魯大學(xué)全球健康政策與經(jīng)濟(jì)學(xué)副教授陳希在接受采訪時(shí)表示，對(duì)于這部分人群而言，即便再次感染，癥狀也并不嚴(yán)重。

基于原始病毒所研發(fā)的新冠疫苗，對(duì)奧密克戎各種變異株的作用在逐漸減弱。在此背景下，公眾關(guān)注的是新冠疫苗第四針該怎么打？疫苗在終結(jié)新冠肺炎大流行的過(guò)程中將發(fā)揮怎樣的作用？

自去年11月在南非被首次發(fā)現(xiàn)后，奧密克戎便勢(shì)如破竹，以一己之力席卷全球。如今，奧密克戎各類變異株更是遍地開(kāi)花，從最初BA.1、BA.2，一直演化到如今的BA.4/5。

近期，BA.2.12.1和BA.4/5的Omicron新亞型在美國(guó)、南非的流行率持續(xù)提升。在美國(guó)，雖然BA.2.12.1仍在占據(jù)主導(dǎo)地位，但BA.4/5的占比正逐漸上升。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）每周的預(yù)估數(shù)據(jù)，截至6月11日，美國(guó)BA.4和BA.5的流行占比分別為8.3%和13.3%，總計(jì)21.6%，這個(gè)合計(jì)比例在5月7日時(shí)還是1.0%，35天的差異達(dá)到20倍。近28天，美國(guó)的新增病例數(shù)達(dá)297.26萬(wàn)例。

以色列作為全球人均接種新冠疫苗數(shù)最高的國(guó)家，在今年4月24日摘下口罩不到兩個(gè)月后，迫于BA.5的壓力，又在考慮恢復(fù)室內(nèi)口罩令。隨著奧密克戎變異株BA.5在以色列占比達(dá)到七成，以色列的日新增病例數(shù)再次突破1萬(wàn)例。而在5月下旬，以色列的日新增一度降至2000例以內(nèi)。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月19日，以色列報(bào)告10202人新冠核酸檢測(cè)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性檢出率達(dá)到了27.9%。

BA.4/5分別于今年1月和2月在南非被首次檢測(cè)到，5月成為該國(guó)的主要毒株。有研究顯示，BA.4/5除了共享奧密克戎此前幾個(gè)亞型相同的突變，還具有不同的新突變，新突變讓其更能夠逃避人體已有的免疫系統(tǒng)，使接種過(guò)疫苗或已經(jīng)感染過(guò)新冠病毒的人們重復(fù)感染。與此同時(shí)，一些研究通過(guò)動(dòng)物模型預(yù)測(cè)，BA.4/5還可能會(huì)造成肺部感染。

香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁告訴記者，BA.4/5的傳染性可能比BA.1、BA.2要“強(qiáng)”一些，但“強(qiáng)”的程度有限。就病毒擴(kuò)散速度而言，BA1、BA2最初流行時(shí)期可以用“風(fēng)卷殘?jiān)啤眮?lái)形容，而如今隨著疫苗覆蓋度率和自然感染人數(shù)的增加，BA.4/5毒株的擴(kuò)散速度有所受限?！凹幢鉈A.4/5未來(lái)成為主流毒株，大部分感染者將屬于輕癥，總體危害性并不高?！痹诮鸲憧磥?lái)，就目前研究而言，BA.4/5的感染方式還以上呼吸道為主，可能導(dǎo)致肺部感染的說(shuō)法不太靠譜。從世衛(wèi)組織和美國(guó)疾病預(yù)防控制中心公布的數(shù)據(jù)總體看來(lái)，BA.4/5的致病性基本上沒(méi)有增加。未來(lái)BA.4/5能否成為全球流行毒株，還是未知數(shù)。

據(jù)Global News報(bào)道，特魯多于2021年4月接種了第一針牛津-阿斯利康腺病毒新冠疫苗，同年7月接種了第二針莫德納疫苗，并于今年1月 4日接種了第三劑加強(qiáng)針。今年1月31日，當(dāng)時(shí)已接種3劑新冠疫苗的特魯多證實(shí)他和他的一個(gè)孩子的病毒檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性。如今，時(shí)隔僅4個(gè)多月，特魯多二次感染。

NIAID在一份聲明中說(shuō)，現(xiàn)年81歲的福奇有輕微癥狀，已接受過(guò)兩次強(qiáng)化治療，目前正在接受抗病毒藥物Paxlovid的治療。該聲明稱，此前福奇已經(jīng)接種了4針新冠疫苗，其中包括兩劑加強(qiáng)針，而其接種的前兩針是莫德納疫苗。

目前，BA.4、BA.5已經(jīng)成為葡萄牙的主導(dǎo)變異株，雖然葡萄牙的疫苗接種率超過(guò)85%，且在2021年底到2022年初剛剛經(jīng)歷過(guò)奧密克戎BA.1、BA.2的大量感染，葡萄牙仍舊出現(xiàn)了新的一波感染浪潮，且陽(yáng)性檢出率一度高達(dá)50.63%。新增死亡數(shù)也重新回到2022年1-2月奧密克戎感染高峰時(shí)的水平。

6月14日，英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院發(fā)表在《科學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示，疫苗免疫產(chǎn)生的針對(duì)奧密克戎的保護(hù)效力，與個(gè)體是否曾被新冠病毒感染及毒株的種類有關(guān)。例如，某個(gè)人在新冠疫苗接種前曾感染過(guò)某個(gè)原始株，那他在接種3劑疫苗后產(chǎn)生的針對(duì)奧密克戎毒株的抗體滴度會(huì)顯著下降。也就是說(shuō)，原始株感染降低了疫苗免疫及后來(lái)奧密克戎感染“喚醒”免疫應(yīng)答的能力。該研究還證實(shí)，感染奧密克戎及其亞型并不能防止針對(duì)該毒株及其變種的再次感染，即自然感染并不能等同于天然疫苗。這也解釋了突破性感染和重復(fù)感染是奧密克戎變種疫情中的常見(jiàn)現(xiàn)象。

德國(guó)華裔病毒學(xué)家、埃森大學(xué)醫(yī)學(xué)院病毒研究所教授陸蒙吉告訴記者，從很多國(guó)家的數(shù)據(jù)來(lái)看，感染新冠病毒的陽(yáng)性率增加，但死亡率并未大幅增長(zhǎng)。大部分人重復(fù)感染后，癥狀并不嚴(yán)重，這個(gè)趨勢(shì)在今年較為明顯。

“現(xiàn)在整體情況和奧密克戎流行之前很不一樣。”在金冬雁看來(lái)，從這次香港的第五波疫情來(lái)看，80%的感染者都像福奇這樣發(fā)生了突破性感染，這些人此前都已接種過(guò)疫苗，大部分人都屬于輕癥。

在香港第五波疫情中，從死亡率數(shù)據(jù)來(lái)看，接種0～3針疫苗對(duì)應(yīng)的平均死亡率分別是3.04%、1.03%、0.17%、0.04%，其中接種兩針、3針科興疫苗死亡率分別為0.35%、0.06%，接種兩針、3針復(fù)必泰mRNA疫苗的死亡率分別為0.05%、0.03%。從感染率來(lái)看，未接種疫苗的人感染率高達(dá)30.9%，接種兩針疫苗的感染率仍超20%，接種3針疫苗的感染率下降至10%以下，其中接種3針復(fù)必泰mRNA疫苗對(duì)應(yīng)的感染率為4.0%。

金冬雁說(shuō)，香港疫情中，接種3針疫苗的人群死亡率和感染率都大幅下降。就預(yù)防感染而言，只打兩針顯然不夠，需要打第三針。在他看來(lái)，即便打了3針疫苗，只能相應(yīng)降低感染率，不能完全防止感染。但打完3針的人就算感染了，自身也會(huì)快速產(chǎn)生抗體，所以能看到一些人的病程短、癥狀輕、傳染性低，現(xiàn)有的檢測(cè)方法有時(shí)也很難測(cè)出來(lái)，對(duì)這樣的人就可以考慮縮短隔離期。

6月18日，中國(guó)疾病預(yù)防中心周報(bào)發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏領(lǐng)銜的一項(xiàng)多中心、大樣本臨床隨訪研究成果。該研究納入上海本輪疫情中33816名無(wú)基礎(chǔ)疾病或雖有基礎(chǔ)疾病但處于穩(wěn)定期的非重癥奧密克戎感染者。研究顯示，3萬(wàn)多人當(dāng)中有22人進(jìn)展為重癥，總體重癥率為0.065%。相較于未進(jìn)展為重癥感染的患者，進(jìn)展到重癥感染者未接種疫苗比例為54.5%，高于前者的24.2%。

隨著奧密克戎及其各種突變亞型所驅(qū)動(dòng)的大規(guī)模感染在全球鋪開(kāi)，原有新冠疫苗的有效性出現(xiàn)不同程度的下降。發(fā)表在《柳葉刀》的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，接種過(guò)兩劑強(qiáng)生腺病毒載體疫苗，再接種一劑輝瑞疫苗作為加強(qiáng)針后，25周后疫苗有效性降低至8.8%;即便接種3針輝瑞的mRNA疫苗，10周后，疫苗的有效性仍然不算高，降低為45.7%。而應(yīng)對(duì)原始株病毒時(shí)，一針mRNA疫苗的有效率就高達(dá)90%。這樣情況下，越來(lái)越多國(guó)家已經(jīng)開(kāi)始計(jì)劃或啟動(dòng)新冠疫苗第四針接種，包括日本、意大利、英國(guó)、以色列、新加坡、丹麥和智利等。隨著B(niǎo)A.5正在以色列占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，以色列專家表示應(yīng)該考慮包括為老年人和免疫功能低下的人提供第五針疫苗的可能性。

今年1月3日，以色列政府啟動(dòng)對(duì)高危人群接種第四針輝瑞疫苗的項(xiàng)目，年齡達(dá)到60歲或存在免疫缺陷的人群，在打完第三針后間隔4個(gè)月就能接種。迄今為止，以色列已有超過(guò)70萬(wàn)人接種了第四針輝瑞疫苗。

今年3月，以色列謝巴醫(yī)療中心發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果中，超過(guò)125萬(wàn)名60歲以上且至少接受過(guò)3劑輝瑞疫苗的受試者數(shù)據(jù)被納入。研究結(jié)果顯示，接種第四劑輝瑞疫苗后，新冠病毒感染率和重癥率低于僅接種3劑疫苗。研究還表明，接種第四劑疫苗產(chǎn)生的防感染效果是短暫的，對(duì)防重癥的效果沒(méi)有減弱。

值得注意的是，截至目前，在以色列接種的輝瑞疫苗第四針并非針對(duì)奧密克戎毒株專門(mén)研發(fā)。今年1月底，輝瑞/BioNTech曾對(duì)外透露，專門(mén)針對(duì)奧密克戎毒株的新冠疫苗啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。但迄今為止，兩家公司尚未公布相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)或結(jié)果。

“從打完疫苗，體內(nèi)抗體的衰減速度來(lái)看，加強(qiáng)針需要每年都接種。”陳希說(shuō)，但這并不是針對(duì)全年齡段接種。具體而言，在美國(guó)，如果距離第一次加強(qiáng)針接種 4 個(gè)月以上且年滿 50 歲，或 12 歲及以上患有免疫功能疾病，則滿足注射第二劑加強(qiáng)針的條件。目前，美國(guó)65歲以上和有基礎(chǔ)疾病的人群被建議接種第四針，接種最優(yōu)時(shí)間是秋冬季節(jié)。陳希說(shuō)，這是因?yàn)榍锒疽彩橇鞲懈甙l(fā)期，接種第二劑加強(qiáng)針可以使醫(yī)療資源不至于承受太大負(fù)擔(dān)。而且，選擇這一時(shí)間節(jié)點(diǎn)，也因?yàn)榻臃N者體內(nèi)抗體已下降到一定程度，需要補(bǔ)強(qiáng)。

金冬雁指出，對(duì)于國(guó)內(nèi)而言，接種3針滅活疫苗是一個(gè)基本盤(pán)。至于第四針要不要打、要打什么，還要看具體數(shù)據(jù)的進(jìn)一步披露，滅活疫苗尚沒(méi)有第四針的具體數(shù)據(jù)。而眼下當(dāng)務(wù)之急是接種第三針，“國(guó)內(nèi)第三針接種率都還沒(méi)有達(dá)到一個(gè)很高的水平”。

金冬雁說(shuō)，如果后續(xù)將針對(duì)奧密克戎的二代疫苗作為第四針進(jìn)行加強(qiáng)，效果自然是會(huì)比現(xiàn)有疫苗更好一些，因?yàn)閷儆凇皩?duì)癥下藥”。國(guó)內(nèi)60歲以上老人和免疫缺陷人群可以考慮接種第四針，未來(lái)可能會(huì)發(fā)展到通過(guò)測(cè)體內(nèi)抗體水平?jīng)Q定是否需要打。

國(guó)內(nèi)一名不愿具名的公衛(wèi)專家表示，據(jù)他了解，國(guó)內(nèi)有幾條研發(fā)管線正在加緊研發(fā)針對(duì)奧密克戎毒株的新型二代疫苗，但不知能否趕在10月份前有結(jié)果。

5月31日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國(guó)藥集團(tuán)宣布合作展開(kāi)第二代奧密克戎毒株的疫苗臨床試驗(yàn)，研究疫苗作為加強(qiáng)劑在成年人身上的安全性及免疫反應(yīng)，目標(biāo)招募1800名已接種兩劑或三劑滅活或mRNA新冠疫苗的成年志愿者。據(jù)金冬雁了解，上述臨床試驗(yàn)應(yīng)該會(huì)在2～3個(gè)月后披露比較完整的數(shù)據(jù)，到時(shí)候剛好是秋冬季，這款疫苗有望能派上用場(chǎng)。

6月8日，莫德納公布在研的針對(duì)奧密克戎毒株和原始毒株的二價(jià)疫苗臨床中期結(jié)果。研究結(jié)果顯示，這款疫苗作為第四針接種時(shí)，對(duì)奧密克戎毒株的中和抗體提升倍數(shù)比原始疫苗高出1.75倍。莫德納還提到，該疫苗作為加強(qiáng)針耐受性普遍良好，副作用與50微克劑量水平的原始疫苗相當(dāng)。

從目前來(lái)看，國(guó)內(nèi)老年人疫苗加強(qiáng)針的接種率還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。陳希認(rèn)為，第四針疫苗更多的是針對(duì)那些存在感染高風(fēng)險(xiǎn)或者有基礎(chǔ)病的老人，后續(xù)針對(duì)奧密克戎毒株的二代疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床Ⅲ期，需要納入大量受試者。中國(guó)疫情控制住后，就會(huì)缺乏參與臨床試驗(yàn)的人員，如果選擇到國(guó)外做臨床試驗(yàn)，也存在種族差異、國(guó)外高風(fēng)險(xiǎn)及有基礎(chǔ)病的老年人群較少這樣的問(wèn)題。

◎ 來(lái)源|中國(guó)新聞周刊