毛春蕾

（沛縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇 徐州 221600）

子宮內(nèi)膜異位癥為子宮內(nèi)膜脫離正常位置生長引發(fā)的疾病，臨床常表現(xiàn)出月經(jīng)異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀，常導致患者情緒抑郁、焦慮，影響患者生理、心理健康。西醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥多予以激素療法，孕三烯酮可抑制卵巢、垂體功能，降低子宮內(nèi)膜異位癥患者雌激素釋放，使子宮內(nèi)膜細胞失活、萎縮，但長期使用孕三烯酮會產(chǎn)生較大的不良反應[1]。中醫(yī)認為，子宮內(nèi)膜異位癥由瘀血離經(jīng)、阻塞子宮經(jīng)絡、腎氣虛弱所致，故中醫(yī)治療應以活血化瘀、調(diào)和氣血為主[2]。清熱化瘀方主要由紅藤、生蒲黃、赤芍等藥物組成，具有溫通經(jīng)脈、活血理氣、化瘀止血的功效，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥效果顯著[3]。但該方對子宮內(nèi)膜異位癥患者血清雌激素、腫瘤標志物水平的影響效果仍需進一步分析，故本研究旨在探討清熱化瘀方在子宮內(nèi)膜異位癥中的應用效果及其對患者癥狀評分和雌激素、腫瘤標志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將沛縣人民醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的60例子宮內(nèi)膜異位癥患者按隨機數(shù)字表法分為兩組，各30例。對照組患者年齡21～45歲，平均（32.56±4.48）歲；病程1～8年，平均（4.47±0.73）年；美國生育協(xié)會修訂標準（rAFS）分期[4]：Ⅱ期12例，Ⅲ期11例，Ⅳ期7例。聯(lián)合組患者年齡21～47歲，平均（32.72±4.41）歲；病程1～8年，平均（4.51±0.69）年；rAFS分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期12例，Ⅳ期5例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合西醫(yī)《子宮內(nèi)膜異位癥長期管理中國專家共識》[5]與中醫(yī)《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[6]中子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準者；rAFS分期Ⅱ ～ Ⅳ期者；病理檢查可見子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)者等。排除標準：合并盆腔感染、盆腔惡性腫瘤、子宮肌瘤者；近期接受藥物、手術治療者；合并其他感染性疾病者；對本研究所用藥物過敏者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒）治療，2.5 mg/次，于月經(jīng)首日開始口服，3 d后口服第2次，2次/周，每周服藥間隔時間相同。聯(lián)合組患者在對照組的基礎上聯(lián)合清熱化瘀方治療，方藥組成為：紅藤30 g，生蒲黃、劉寄奴、蒲公英、赤芍各15 g，三棱、莪術、延胡索、川楝子、柴胡各9 g，沒藥6 g。水煎至400 mL，200 mL/次，2次/d，于月經(jīng)首日開始口服，兩組患者均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。參照《現(xiàn)代婦產(chǎn)科治療學》[7]中的相關標準，評價兩組患者的臨床療效，痊愈：病灶完全消失，月經(jīng)異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀完全消退；顯效：病灶明顯縮小，月經(jīng)異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀基本消退；有效：病灶縮小或無增大，月經(jīng)異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀有所改善；無效：病灶未縮小，甚至增大，月經(jīng)異常、性交痛、下腹疼痛等癥狀無明顯改善或加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②癥狀評分。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中的相關標準，評價兩組患者治療前后盆腔結節(jié)、疼痛、腰膝酸軟、經(jīng)血夾塊等癥狀的嚴重程度，無、輕、中、重分別記以0、1、2、3分。③血清雌激素水平。于治療前后采集所有患者外周血約8 mL，經(jīng)3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min后取血清，通過化學發(fā)光免疫分析法檢測血清黃體生成素（LH）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）水平。④血清腫瘤標志物水平。分離血清方式同③，采用電化學發(fā)光法測定兩組患者血清糖類抗原125（CA125）、甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗；本研究計量資料均經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s?)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療后，聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀評分比較治療后兩組患者盆腔結節(jié)、疼痛、腰膝酸軟、經(jīng)血夾塊評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患者癥狀評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 盆腔結節(jié) 疼痛 腰膝酸軟 經(jīng)血夾塊治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2.66±0.29 1.94±0.19* 2.42±0.31 1.67±0.16* 2.34±0.29 1.62±0.15* 2.19±0.42 1.46±0.32*聯(lián)合組 30 2.61±0.32 1.19±0.12* 2.51±0.29 0.82±0.11* 2.38±0.31 1.13±0.12* 2.23±0.40 1.12±0.21*t值 0.634 18.280 1.161 23.978 0.516 13.972 0.378 4.865 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者血清雌激素水平比較治療后兩組患者血清LH、P、FSH水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清雌激素水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清雌激素水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。LH：黃體生成素；P：孕酮；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數(shù) LH(U/L) P(nmol/L) FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 11.54±2.85 9.43±1.83* 32.85±8.46 21.52±6.19* 7.85±1.56 6.95±1.32*聯(lián)合組 30 11.47±2.67 7.42±1.49* 32.92±8.62 15.03±4.72* 7.72±1.72 5.77±1.10*t值 0.098 4.665 0.032 4.567 0.307 3.761 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較治療后兩組患者血清CA125、AFP、CA199水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s?)

表4 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。CA125：糖類抗原125；AFP：甲胎蛋白；CA199：糖類抗原199。

組別 例數(shù) CA125(U/mL) AFP(μg/L) CA199(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 52.42±6.48 37.49±5.49* 59.42±7.49 46.72±6.19* 55.73±5.94 36.19±4.37*聯(lián)合組 30 52.61±6.66 24.72±3.72* 59.34±7.72 35.49±4.34* 55.61±5.73 25.04±4.06*t值 0.112 10.547 0.041 8.136 0.080 10.238 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥具體發(fā)病病因目前仍尚未明確，多認為是由子宮腔內(nèi)的內(nèi)膜細胞經(jīng)由輸卵管進入盆腔異位生長所致，為婦科的難治疾病之一。臨床多以保守治療為主，其中，孕三烯酮能抑制垂體與卵巢功能，從而降低機體雌激素效應，導致內(nèi)膜細胞失去活性，使子宮內(nèi)膜水腫、萎縮，從而緩解患者子宮內(nèi)膜異位癥癥狀，但長期用藥不良反應較大，且患者停藥后有較高的復發(fā)風險[9]。

傳統(tǒng)醫(yī)學認為，子宮內(nèi)膜異位癥屬“痛經(jīng)”“癥瘕”范疇，病因為濁氣、胞宮血瘀，病機為離經(jīng)之血溢出脈外，蓄積并凝滯于胞宮、胞脈、胞絡，從而引起疼痛，故中醫(yī)治療以理氣、活血、化瘀、止痛為主[10]。清熱化瘀方由紅藤、蒲公英、劉寄奴、赤芍、生蒲黃、三棱、莪術、川楝子、延胡索、柴胡、沒藥組成，其中，紅藤、生蒲黃為君藥，可活血止痛，清熱解毒；延胡索為臣藥，可行氣血；蒲公英、劉寄奴、赤芍等為佐藥，可養(yǎng)陰祛瘀、通經(jīng)止痛、清熱解毒、化瘀消癥、消腫散結，全方共奏活血散結、清熱解毒、化瘀消癥之功效，對子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的臨床療效，可顯著改善患者中醫(yī)證候[11]。上述結果中可見，治療后聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對照組，盆腔結節(jié)、疼痛、腰膝酸軟、經(jīng)血夾塊評分均低于對照組，提示清熱化瘀方可有效緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者臨床癥狀，具有較好的臨床療效。

子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的關鍵在于局部的高水平雌激素，由于機體局部的雌激素生理合成加強，刺激機體異位內(nèi)膜生長，異位病灶持續(xù)生長的同時又將刺激機體合成雌激素，造成異位病灶與機體雌激素之間相互作用。LH由腦垂體前葉嗜堿性細胞分泌，作用于成熟卵泡，協(xié)同F(xiàn)SH促進卵泡發(fā)育，F(xiàn)SH對機體的生長發(fā)育和生殖的生理過程具有調(diào)控作用，可刺激生殖細胞快速成熟，對卵巢功能起到增殖和促進的作用；P為孕激素，由卵巢黃體分泌，可顯著影響雌激素激發(fā)的子宮內(nèi)膜細胞組織[12]。CA125和CA199均為評估子宮內(nèi)膜異位癥是否復發(fā)的主要腫瘤標志物，可作為子宮內(nèi)膜異位癥患者病情變化的重要監(jiān)測指標，其水平越高，則提示患者癌變風險越高[13]。AFP是一種糖蛋白，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，可作為多種腫瘤的陽性檢測指標，具有免疫抑制、T淋巴細胞誘導凋亡等功能，其在健康人群中呈低表達狀態(tài)，參與子宮內(nèi)膜異位病情的發(fā)生、發(fā)展，患者機體AFP呈高表達時，則提示患者子宮內(nèi)膜異位癥病變程度較嚴重[14]。上述結果中可見，治療后，聯(lián)合組患者血清LH、P、FSH、CA125、AFP、CA199水平均低于對照組，提示清熱化瘀方可抑制子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)激素表達，降低子宮內(nèi)膜異位癥患者癌變風險?，F(xiàn)代藥理研究表明，紅藤含有大黃素，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)機體免疫力、抑制機體雌激素表達、降低雌激素水平的作用[15]；生蒲黃含黃酮類化合物，可通過下丘腦負反饋調(diào)節(jié)作用，降低患者雌激素分泌，同時因黃酮類可抑制細胞周期蛋白依賴性激酶的活性，抑制子宮內(nèi)膜異位癥患者子宮異常細胞增生[16]；延胡索含多種異喹啉類生物堿，可促進異常惡性增殖細胞凋亡，故可抑制機體腫瘤標志物的表達，進而有助于控制子宮內(nèi)膜異位癥患者病情發(fā)展[17]。

綜上，采用清熱化瘀方治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效確切，能有效改善患者的臨床癥狀，降低患者體內(nèi)雌激素與腫瘤標志物指標水平，值得臨床推廣與應用。