吳 怡

（盱眙縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 淮安 211700）

小兒肺炎是由細(xì)菌或病毒等病原體引起小兒肺部出現(xiàn)炎癥的一種疾病，臨床主要表現(xiàn)有發(fā)熱、呼吸困難等。因小兒呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，故年齡越小病情越嚴(yán)重，另外肺炎患兒小支氣管管腔分泌物的聚集，加上患兒纖毛發(fā)育、活動(dòng)能力差，清除分泌物能力弱，最后加重了通氣和氣體彌散障礙。鹽酸氨溴索是目前臨床治療小兒肺炎常用藥，其可增強(qiáng)呼吸道黏膜纖毛的功能，有利于呼吸道分泌物的排出，但該藥易對(duì)胃腸道產(chǎn)生刺激，導(dǎo)致治療效果不理想[1-2]。小兒肺炎由多種因素共同作用所致，大量過氧化物與自由基的釋放會(huì)促使氣道上皮細(xì)胞釋放炎癥因子，加劇呼吸道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患兒的病情加重。乙酰半胱氨酸是一種效果明確的抗氧化劑，其分子中含有活性巰基（-SH），可直接與體內(nèi)氧化基團(tuán)結(jié)合發(fā)揮抗氧化作用，其還可將黏液蛋白復(fù)合物分解，降低呼吸道中黏液的黏稠度，從而幫助患兒將痰液咳出，因此具有祛痰作用，臨床常用于治療肺炎所引起的痰液黏稠、咯痰困難等癥狀[3]。也有研究報(bào)道，氨溴索與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療可改善新生兒肺炎臨床癥狀，減輕患兒炎癥反應(yīng)，療效確切[4]。基于此，本研究納入80例肺炎患兒，探究單用鹽酸氨溴索與在此基礎(chǔ)上加用乙酰半胱氨酸治療對(duì)肺炎患兒血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素 -6（IL‐6）、降鈣素原（PCT）及免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平的影響，并分析患兒咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘緩解時(shí)間，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取盱眙縣人民醫(yī)院于2019年1月至2020年6月期間收治的肺炎患兒80例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（40例）中男、女患兒各20例；年齡2～9歲，平均（5.14±1.03）歲；病程6～9 d，平均（7.53±0.34） d。觀察組（40例）中男、女患兒分別為19、21例；年齡3～9歲，平均（5.08±1.12）歲；病程6～8 d，平均（7.46±0.31） d。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可實(shí)施比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《小兒肺炎臨床診療》[5]中肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；首次患病者；近2周未接受過相關(guān)治療者；無其他呼吸系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡 > 12周歲者；合并精神障礙者；患有嚴(yán)重先天性疾病者，如先天性心臟病，先天性凝血功能障礙；合并實(shí)質(zhì)性器官功能不全者等。所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法患兒治療期間均采用抗感染、止咳等治療。對(duì)照組患兒取15 mg鹽酸氨溴索注射液（峨眉山通惠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143188，規(guī)格：2 mL∶15 mg）與3 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻后霧化吸入，調(diào)節(jié)氧流量為6～8 L/min后進(jìn)行霧化吸入，2次/d。在鹽酸氨溴索治療的基礎(chǔ)上，觀察組患兒加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON S.p.A.，注冊(cè)證號(hào)H20150548，規(guī)格：3 mL∶0.3 g）霧化吸入治療。將0.3 g吸入用乙酰半胱氨酸溶液與15 mg鹽酸氨溴索注射液和3 mL 0.9%氯化鈉注射液混勻后霧化吸入，2次/d。兩組患兒均進(jìn)行7 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo)①參照《現(xiàn)代兒科規(guī)范化診療學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療7 d后患兒療效，分為治愈：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘等）完全消失，呼吸功能恢復(fù)正常，X線檢查顯示肺部炎癥病灶完全吸收；顯效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘等）好轉(zhuǎn)，呼吸正常，X線檢查顯示肺部炎癥病灶基本吸收；有效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘等）改善，呼吸順暢，X線檢查顯示肺部炎癥病灶變?。粺o效：患兒臨床癥狀（咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘等）未改善甚至加重，X線顯示肺部炎癥病灶無變化?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患兒咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘緩解時(shí)間。③于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，離心（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，時(shí)間：10 min），取血清，血清CRP水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測，血清PCT、IL‐6水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測。④血液采集、血清制備方法同③，采用散射免疫比濁法檢測血清IgG、IgM、IgA水平。⑤統(tǒng)計(jì)兩組患兒咽喉不適、惡心嘔吐、腹痛、腹瀉等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；所有計(jì)量資料均符合正態(tài)性分布，均以(±s?)表示，兩組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較治療后觀察組、對(duì)照組患兒臨床總有效率分別為97.50%、77.50%，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較觀察組患兒咳嗽、肺部濕啰音、發(fā)熱、氣喘緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(?±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(?±s?, d)

組別 例數(shù) 咳嗽 肺部濕啰音 發(fā)熱 氣喘對(duì)照組 40 5.17±1.16 5.68±1.17 3.13±0.77 4.55±1.09觀察組 40 4.53±1.02 4.69±1.04 2.54±0.65 3.83±1.01 t值 2.620 4.000 3.703 3.064 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較治療后兩組患兒血清CRP、IL‐6、PCT水平與治療前比均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患兒炎性因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C- 反應(yīng)蛋白；IL‐6：白細(xì)胞介素 -6；PCT：降鈣素原。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) IL‐6(pg/mL) PCT(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 16.56±3.20 10.37±2.13* 155.26±12.58 117.93±8.94* 2.56±0.71 0.88±0.37*觀察組 40 16.77±3.16 6.14±1.87* 153.97±12.46 102.68±8.11* 2.41±0.73 0.34±0.15*t值 0.295 9.439 0.461 7.991 0.932 8.554 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 兩組患兒免疫功能比較治療后兩組患兒血清IgG、IgM、IgA水平與治療前比均顯著升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒免疫功能水平比較(?±s?, g/L)

表4 兩組患兒免疫功能水平比較(?±s?, g/L)

注：與治療前比，*P<0.05。IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；IgA：免疫球蛋白A。

組別 例數(shù) IgG IgM IgA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 7.48±1.25 10.49±2.21* 0.67±0.29 1.15±0.32* 1.01±0.35 1.29±0.38*觀察組 40 7.63±1.31 12.70±2.16* 0.69±0.31 1.42±0.35* 0.98±0.32 1.58±0.42*t值 0.524 4.523 0.298 3.601 0.400 3.238 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)比較治療期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

由于肺炎患兒年齡尚小，肺部彈力組織發(fā)育不完善，加上肺部黏液淤積，導(dǎo)致黏液排出困難，從而引發(fā)喘息和呼吸困難等癥狀，若不及時(shí)治療易產(chǎn)生高熱驚厥、呼吸衰竭、心力衰竭等器官功能障礙，嚴(yán)重危害患兒的身心健康。鹽酸氨溴索可調(diào)節(jié)呼吸道分泌物的理化性質(zhì)，減少酸性黏多糖的分泌，使呼吸道分泌物變得稀薄，在改善支氣管纖膜功能的同時(shí)，還能促進(jìn)黏液排出[7-8]。但鹽酸氨溴索霧化吸入治療的時(shí)間相對(duì)較長，短時(shí)間內(nèi)無法發(fā)揮理想的治療效果，且肺炎患兒體內(nèi)氧化物質(zhì)可激活核因子 ‐κB，進(jìn)而增加炎性因子的表達(dá)，導(dǎo)致氧化應(yīng)激強(qiáng)度增加，所以聯(lián)合抗氧化治療會(huì)取得更好的治療效果。

乙酰半胱氨酸進(jìn)入機(jī)體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔腚装彼崾沁€原型谷胱甘肽的前體，還原型谷胱甘肽是細(xì)胞內(nèi)重要的非酶類抗氧化物，能穩(wěn)定細(xì)胞膜與胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，因此乙酰半胱氨酸可通過補(bǔ)充細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽水平，而起到抗氧化功能[9-10]。在本研究中，觀察組患兒以乙酰半胱氨酸聯(lián)合鹽酸氨溴索治療，其治療療效達(dá)到97.50%，顯著高于單純鹽酸氨溴索治療的對(duì)照組，且各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，表明小兒肺炎采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合鹽酸氨溴索治療可有效緩解其臨床癥狀，提高臨床療效。

炎癥反應(yīng)是肺炎的重要病理過程，能活化肥大細(xì)胞，進(jìn)而激活免疫炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生一系列炎癥因子，破壞呼吸道黏膜上皮[11-12]。CRP是一種非特異性應(yīng)急蛋白，其可激活補(bǔ)體，并加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，其含量與全身炎癥反應(yīng)程度一致；人體受到病原體入侵后在炎癥刺激下，由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL‐6，其常作為機(jī)體防御機(jī)能的信號(hào)；血清PCT可反映患兒感染的嚴(yán)重程度，可參與炎癥反應(yīng)進(jìn)程，加快小兒肺炎的病情進(jìn)展[13]。鹽酸氨溴索具有抗炎作用，可破壞氣道上皮表面和黏液細(xì)胞上的細(xì)菌受體位點(diǎn)，減少炎性介質(zhì)的釋放，減輕支氣管的高反應(yīng)性和肺組織損傷；乙酰半胱氨酸可阻斷核轉(zhuǎn)錄因子，下調(diào)炎性因子水平，抑制趨化因子和黏附分子分泌，從而抑制炎癥反應(yīng)，故兩者聯(lián)合應(yīng)用可加強(qiáng)抗炎效果[14]。小兒免疫功能是導(dǎo)致發(fā)生肺炎的根本原因之一，小兒免疫球蛋白缺乏，可導(dǎo)致體液免疫功能下降，機(jī)體受到多種病原菌的侵襲，進(jìn)而引起感染的發(fā)生。IgA是由漿細(xì)胞合成和分泌，是防止病原體入侵機(jī)體的第一道防線；IgG在免疫應(yīng)答中起著激活補(bǔ)體，中和多種毒素的作用；IgM是分子量最大的免疫球蛋白，主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成，具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體作用[15]。乙酰半胱氨酸可抑制T淋巴細(xì)胞的凋亡，增加T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量與活性，逆轉(zhuǎn)T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)體免疫應(yīng)答，并增加巨噬細(xì)胞的黏附和吞噬作用，保護(hù)細(xì)胞免受細(xì)菌感染，從而起到降低呼吸道感染的作用，另外乙酰半胱氨酸還可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，促進(jìn)免疫蛋白和補(bǔ)體的合成分泌，改善機(jī)體免疫功能[16]。本研究結(jié)果中，治療后與對(duì)照組比，觀察組患兒血清CRP、IL‐6、PCT水平均顯著降低，而血清IgG、IgM、IgA水平均顯著升高，治療期間觀察組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明乙酰半胱氨酸聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎可有效降低炎癥因子水平，改善免疫功能，安全性良好。

綜上，與單用鹽酸氨溴索比，加用乙酰半胱氨酸治療，可有效緩解小兒肺炎臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善免疫功能，療效顯著，且安全性良好，值得在臨床推廣應(yīng)用。