張秀芳，肖 丹

（1.惠州市第一人民醫(yī)院檢驗科；2.惠州市第一人民醫(yī)院腦血管病科，廣東 惠州 516000）

急性腦梗死多發(fā)于老年人，是指因局部腦組織供血障礙，引發(fā)的腦組織缺血、缺氧性壞死，使神經(jīng)功能發(fā)生不可逆的損害。臨床若不及時進行有效的治療，可使致殘的風(fēng)險增加，甚至危及患者生命。靜脈溶栓是目前治療急性腦梗死的常用方法，其主要通過靜脈滴注的方式將溶栓藥物經(jīng)外周靜脈或中心靜脈注入體內(nèi)，使溶栓藥物作用血栓起到溶栓效果。然而，采取靜脈溶栓治療急性腦梗死存在部分梗塞血管開通不全的情況，從而使部分患者治療后癥狀反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限[1-2]。應(yīng)用血管內(nèi)介入治療急性腦梗死患者，能夠有效地將梗死相關(guān)血管開通，實現(xiàn)動脈再灌注，還能起到保護心功能的作用；同時，腦血管球囊成形支架置入術(shù)具有手術(shù)創(chuàng)傷小、出血量少及術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點[3-4]。基于此，本研究主要探討了血管內(nèi)介入聯(lián)合抗血小板藥物治療老年急性腦梗死患者的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數(shù)字表法將2020年1月至12月惠州市第一人民醫(yī)院收治的120例老年急性腦梗死患者分為對照組（60例，給予靜脈溶栓聯(lián)合抗血小板藥物治療）和觀察組（60例，采用血管介入聯(lián)合抗血小板藥物治療）。對照組中男、女患者分別為40、20例；年齡62～84歲，平均（71.86±2.18）歲；發(fā)病到入院時間2～11 h，平均（7.11±1.23） h。觀察組中男、女患者分別為38、22例；年齡61～84歲，平均（72.15±2.21）歲；發(fā)病到入院時間2～12 h，平均（7.11±1.24） h。納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]中的相關(guān)診斷標準者；均經(jīng)頭顱CT、MRI或腦血管造影檢查確診者；突發(fā)意識喪失或功能障礙者等。排除標準：嚴重肝、腎功能不全者；合并精神疾病、中樞系統(tǒng)疾病者；近期內(nèi)使用過影響凝血功能藥物者等。研究經(jīng)惠州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法給予對照組患者靜脈溶栓聯(lián)合抗血小板藥物治療，對于發(fā)病時間 < 3 h的患者采用注射用尿激酶（天津生物化學(xué)制藥有限公司，國藥準字H12020492，規(guī)格：10萬U/支）150萬U，將藥物溶于100 mL0.9%的氯化鈉溶液中對患者進行靜脈滴注，于30 min內(nèi)滴注完成；之后每12 h為患者皮下注射低分子量肝素鈣注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000706，規(guī)格0.4 mL∶4 000 IU），劑量為4 000 IU，治療5 d；對于發(fā)病 ≥ 3 h的患者先靜脈推注16 mg注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（廣州銘康生物工程有限公司，國藥準字S20150001，規(guī)格：1.0×107 IU∶16 mg），隨后30 min內(nèi)靜脈滴注48 mg注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑，之后口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號HJ20160684，規(guī)格：100 mg/片）100 mg、硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20056410，規(guī)格：75 mg/片]75 mg，1次/d，連續(xù)治療2個月。觀察組患者采用血管內(nèi)介入聯(lián)合抗血小板藥物治療，方法如下：采取Seldinger穿刺方法，經(jīng)股動脈置入動脈鞘，應(yīng)用5F導(dǎo)管診斷性全腦血管造影觀察，使用碘海醇注射液（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H20094085，規(guī)格：50 mL∶15 g）為造影劑，閉塞責任病變血管經(jīng)微導(dǎo)管尖段接近閉塞區(qū)域，采用10萬U尿激酶溶栓，機械性破壞血凝塊、部分溶栓無效及血管再通困難者配合球囊擴張，仍舊無效及嚴重狹窄配合支架植入[6]。血管介入治療后應(yīng)用阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，口服治療，1次/d，進行為期2個月的治療。對患者生命體征進行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常情況需及時處理；指導(dǎo)患者按時按量用藥，飲食以清淡易消化為主，建議少食多餐；患者保持積極的心態(tài)，提高治療自信心。

1.3 觀察指標①采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分[7]對兩組患者治療2個月后臨床療效進行評估，其中治療2個月后NIHSS評分降低 > 90%為基本痊愈；治療2個月后評分降低46%～90%為顯效；治療2個月后評分降低18%～45%為有效；治療2個月后評分降低 < 18%為無效。治療總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于治療前、治療14 d后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液分析儀檢測全血黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原、血漿黏度與紅細胞壓積水平并進行對比。③對比兩組患者治療前、治療14 d后血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，血樣采集方法同上，進行離心操作（3 000 r/min，10 min）后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子與血管內(nèi)皮生長因子水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；使用S-W法檢驗血液流變學(xué)、血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平是否服從正態(tài)分布，對于符合正態(tài)分布的計量資料數(shù)據(jù)以(±s?)表示，兩組間比較采用t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較治療2個月后觀察組患者臨床總有效率（91.67%）相較于對照組（76.67%）升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較治療14 d后兩組患者全血黏度、全血還原黏度、纖維蛋白原、血漿黏度、紅細胞壓積相較于治療前均下降，且觀察組與對照組比下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較(?±s?)

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 全血黏度(mPa·s) 全血還原黏度(mPa·s) 纖維蛋白原(g/L)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 60 5.78±0.42 5.11±0.51* 11.25±1.57 10.44±1.41* 4.12±0.47 3.26±0.37*觀察組 60 5.81±0.43 4.55±0.49* 11.23±1.56 9.22±1.25* 4.15±0.48 2.52±0.31*t值 0.387 6.133 0.070 5.015 0.346 11.875 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) 血漿黏度(mPa·s) 紅細胞壓積(%)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 60 1.85±0.36 1.51±0.21* 61.05±2.31 54.02±2.45*觀察組 60 1.82±0.35 1.25±0.12* 61.12±2.25 48.51±2.27*t值 0.463 8.327 0.168 12.779 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較治療14 d后兩組患者血清神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長因子水平相較于治療前均升高，且觀察組與對照組比升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較(?±s?)

表3 兩組患者血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 神經(jīng)生長因子(pg/mL) 神經(jīng)營養(yǎng)因子(ng/mL) 血管內(nèi)皮生長因子(pg/mL)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 60 66.15±8.87 91.14±9.89* 2.71±0.66 4.33±0.89* 29.25±4.86 64.12±7.22*觀察組 60 66.97±8.91 105.56±11.23* 2.65±0.68 5.66±1.12* 29.17±4.91 102.86±9.11*t值 0.505 7.464 0.490 7.201 0.090 25.815 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

急性腦梗死屬于常見的腦血管疾病，其臨床表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、頭痛等，其病理基礎(chǔ)為顱內(nèi)動脈血栓栓塞導(dǎo)致的腦組織血流中斷，如果閉塞血管內(nèi)血流灌注未及時恢復(fù)則可引發(fā)一系列腦組織損傷。目前，臨床針對急性腦梗死的治療主要在于開通堵塞腦血管，恢復(fù)腦組織供血。采用常規(guī)靜脈溶栓聯(lián)合抗血小板藥物治療，難以有效開通阻塞血管及恢復(fù)血流灌注，對于神經(jīng)功能缺損的改善作用不突出，從而使得整體治療效果不佳[8]。

血管內(nèi)介入治療是指利用經(jīng)皮血管內(nèi)取栓、血管成形術(shù)與支架置入使閉塞的血管恢復(fù)，從而有效預(yù)防溶栓后再閉塞的發(fā)生。臨床研究顯示，采用血管內(nèi)介入治療輔助抗血小板藥物治療可抑制急性腦梗死患者機體血小板聚集，減輕炎癥反應(yīng)[9]。相關(guān)研究顯示，急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展進程與血管內(nèi)皮功能失調(diào)密切相關(guān)，且炎性反應(yīng)、血液流變學(xué)異常均參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展[10]。當機體出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷時，血管壁可繼發(fā)炎性細胞的黏附，并大量釋放炎性因子，進而使凝血機制被激活，引發(fā)血流流變學(xué)異常，進而再次形成血栓，使患者病情加重。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療2個月后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率明顯升高；治療14 d后觀察組患者血液流變學(xué)指標與對照組比均下降，表明血管內(nèi)介入聯(lián)合抗血小板藥物治療應(yīng)用于老年急性腦梗死患者中，可改善患者血液流變學(xué)指標，療效顯著。其原因在于，血管內(nèi)介入治療可使溶栓藥物與血栓的接觸面積增大，從而提高藥物的治療效果，不僅可減少藥物的使用劑量，同時可使溶栓時間縮短，從而促進梗死血管再通，恢復(fù)組織血流灌注，有助于患者血液流變學(xué)指標的改善，使腦部血流量增加，同時可大大減少溶栓后血管再閉塞的情況發(fā)生[11-12]。

臨床研究顯示，神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子能夠誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突的發(fā)育和突觸的生長，促進神經(jīng)元的修復(fù)和再生，對于神經(jīng)功能的恢復(fù)具有積極意義；血管內(nèi)皮生長因子能夠通過促進內(nèi)皮細胞的遷移、增殖來誘導(dǎo)新生血管的形成，有助于腦組織血供的恢復(fù)[13]。本研究中，治療后觀察組患者血清神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、血管內(nèi)皮生長因子水平均高于對照組，表明應(yīng)用血管內(nèi)介入聯(lián)合抗血小板藥物治療老年急性腦梗死，可通過提高血清相關(guān)細胞因子水平，達到改善腦組織血液循環(huán)效果。分析其原因在于，血管內(nèi)介入治療可使急性腦梗死患者閉塞血管再通，實現(xiàn)動脈再灌注，改善狹窄管腔，從而有效改善血管微循環(huán)，糾正病變血管，升高血清神經(jīng)功能相關(guān)因子水平，較好保護患者心功能與神經(jīng)功能[14]。

綜上，血管內(nèi)介入聯(lián)合抗血小板藥物治療可改善老年急性腦梗死患者血液流變學(xué)指標，有助于促進血清神經(jīng)功能相關(guān)因子的表達，改善腦組織血液循環(huán)，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。