劉夢蘭

（無錫市第二人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇 無錫 214002）

腦梗死是中老年人中最常發(fā)生的疾病之一，常常會導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺或肢體功能障礙、偏癱，嚴(yán)重者會導(dǎo)致死亡。相關(guān)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死在老年人群中具有較高的發(fā)病率、致殘率和致死率，對老年人的生命健康危害極大[1]。部分腦梗死患者會在發(fā)病48 h內(nèi)出現(xiàn)病情加重并發(fā)展為進(jìn)展性腦梗死，臨床治療常采用抗血小板藥物進(jìn)行治療，常用的雙重抗血小板治療方案為阿司匹林和氯吡格雷，阿司匹林可抑制血小板環(huán)氧合酶的活性，并能夠降低血栓素的濃度；氯吡格雷可使凝血酶原的活性降低，阻止血栓的形成，同時(shí)使用兩種藥物可有效減少微血栓的形成，有較好的抗血小板聚集作用，有效提高抗凝效果，但由于進(jìn)展性腦梗死患者神經(jīng)功能的損傷較嚴(yán)重，而兩者都無法對患者的神經(jīng)功能起到保護(hù)作用[2-3]。丁苯酞屬于腦保護(hù)藥物，可穿過人體血腦屏障發(fā)揮藥效，通過重構(gòu)微循環(huán)，增加腦部的血液灌注，減少自由基的生成，并增強(qiáng)抗氧化酶的活性，降低炎性因子水平，進(jìn)而減少腦細(xì)胞的死亡[4]。本研究旨在探討丁苯酞在老年進(jìn)展性腦梗死治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將無錫市第二人民醫(yī)院2018年3月至2021年4月收治的老年進(jìn)展性腦梗死患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（45例）中男、女患者分別為27、18例；年齡60～72歲，平均（66.72±4.39）歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y、高血壓、糖尿病分別為12、27、5例。觀察組（45例）中男、女患者分別為29、16例；年齡61～74歲，平均（67.34±4.57）歲；基礎(chǔ)疾?。焊咧Y、高血壓、糖尿病分別為11、24、7例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腦血管病的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；在發(fā)病后48～72 h內(nèi)出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化者；年齡60～75歲者；首次發(fā)病，且僅有一個(gè)梗死灶者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱內(nèi)出血者；患有免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤等疾病者；既往有腦血管疾病史者等。所有患者及其家屬均已簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法入院后對兩組患者進(jìn)行控制血糖、血壓、調(diào)節(jié)血脂、降低顱內(nèi)壓等基礎(chǔ)治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，注冊證號 J20171021，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d，硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123116，規(guī)格：75 mg/片），75 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上觀察組患者聯(lián)合口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g/粒），0.1 g/次，3 次 /d 。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。根據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[6]評估臨床療效，治愈：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評分降低90%及以上，生活完全可自理；顯效：NIHSS評分降低46%～89%，日常生活基本可自理；有效：NIHSS評分降低18%～45%，大部分日?；顒有杷藥椭粺o效：NIHSS評分降低少于18%，日?；顒硬荒茏岳??？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②日常生活能力與神經(jīng)功能評分。日常生活能力使用日常生活能力量表（ADL）[8]進(jìn)行評估，患者的神經(jīng)功能損傷程度使用NIHSS評分進(jìn)行評估，總分分別為100、42分，分?jǐn)?shù)與日常生活能力、神經(jīng)功能受損程度均呈正比。③血清學(xué)指標(biāo)。取兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）取血清，血清超氧化物歧化酶（SOD）水平采用比色法檢測；血清白細(xì)胞介素 -6（IL‐6）、腫瘤壞死因子 ‐α（TNF‐α）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、β‐ 淀粉樣蛋白 1-42（Aβ1-42）、同型半胱氨酸（Hcy）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均首先進(jìn)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，若檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊則以(±s?)表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能評分比較治療后兩組患者ADL評分較治療前均升高，NIHSS評分較治療前均降低，且觀察組ADL評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能評分比較(?±s?, 分)

表2 兩組患者日常生活能力與神經(jīng)功能評分比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。ADL：日常生活能力量表；NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別 例數(shù) ADL NIHSS治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 30.81±4.33 49.71±7.63* 26.16±3.12 15.35±3.19*觀察組 45 30.28±4.67 67.26±8.84* 26.38±3.64 10.29±2.87*t值 0.558 10.082 0.308 7.910 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較治療后兩組患者血清SOD水平較治療前均升高，且觀察組高于對照組；血清IL‐6、TNF‐α、NSE、Aβ1-42、Hcy 水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s?)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(?±s?)

注：與治療前比，*P<0.05。SOD：超氧化物歧化酶；IL‐6：白細(xì)胞介素 -6；TNF‐α：腫瘤壞死因子 ‐α；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；Aβ1-42：β‐ 淀粉樣蛋白 1-42；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) SOD(U/mL) IL‐6(pg/mL) TNF‐α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 76.18±8.90 81.19±6.11* 294.63±14.31 207.34±5.34* 41.46±6.24 31.17±4.97*觀察組 45 72.81±7.62 99.16±6.93* 293.81±14.43 146.81±4.31* 42.21±5.92 21.43±3.38*t值 1.929 13.048 0.271 59.170 0.585 10.871 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 例數(shù) NSE(μg/L) Aβ1-42(ng/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 31.87±7.79 18.91±4.25* 60.57±5.67 42.37±6.39* 21.13±2.28 15.39±1.93*觀察組 45 32.15±6.89 12.94±3.77* 59.14±7.83 30.46±5.79* 21.76±2.31 10.57±1.16*t值 0.181 7.049 0.992 9.265 1.302 14.359 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

進(jìn)展性腦梗死為急性腦梗死中常見且嚴(yán)重的臨床亞型，指患者發(fā)病48 h后持續(xù)出現(xiàn)惡化，其腦缺血癥狀與神經(jīng)功能缺失癥狀呈階梯式加重。該病的發(fā)病機(jī)制為新生成的血管狹窄或原有的狹窄血管產(chǎn)生閉塞，造成局部腦缺血情況加重，且神經(jīng)功能損傷加劇。腦梗死出現(xiàn)進(jìn)展一方面是由于患者血管基礎(chǔ)較差，存在腦動脈的狹窄，導(dǎo)致腦梗死擴(kuò)大；另一方面也可能是腦梗死發(fā)病后，形成的水腫壓迫周圍組織所致。有研究指出，該疾病的發(fā)生與血管痙攣和血小板聚集有關(guān)，其核心環(huán)節(jié)為血小板功能的激活[9]。阿司匹林與氯吡格雷是臨床較為常用的抗血小板藥物，阿司匹林可使環(huán)氧酶活性部位的絲氨酸基團(tuán)發(fā)生乙?；种蒲ㄋ谹2的生成[10]；氯吡格雷可與血小板表面的腺苷二磷酸受體結(jié)合，使糖蛋白無法與纖維蛋白結(jié)合，從而抑制血小板聚集，使腦部血液灌注與供氧得到改善[11-12]，但單純進(jìn)行抗血小板治療無法對患者已經(jīng)受損的神經(jīng)細(xì)胞起到逆轉(zhuǎn)作用，因此需加入腦保護(hù)藥物以促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。

丁苯酞是臨床上應(yīng)用于改善腦缺血損傷的重要藥物之一，能夠有效阻斷缺血性腦卒中導(dǎo)致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，改善腦細(xì)胞的能量代謝與缺血區(qū)的微循環(huán)。相關(guān)研究顯示，丁苯酞在進(jìn)展性腦梗死進(jìn)程中的炎癥因子、線粒體氧化及鈣超載等腦損傷的相關(guān)環(huán)節(jié)上具有重要的調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)腦缺血區(qū)的線粒體等細(xì)胞器的正常代謝，以減輕腦組織的損傷[13]。本研究中，觀察組患者治療2周后NIHSS評分較對照組降低，ADL評分與臨床總有效率均較對照組升高，提示丁苯酞治療老年進(jìn)展性腦梗死可有效減輕神經(jīng)功能損傷，并提高臨床療效和日常生活能力。NSE是腦神經(jīng)受到缺血損傷后，受損的神經(jīng)元細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的一種糖原分解同工酶，同時(shí)缺血缺氧的神經(jīng)細(xì)胞，還能誘導(dǎo) Aβ1-42、IL‐6、TNF‐α及Hcy在腦組織的沉積，而Aβ1-42沉積可進(jìn)一步誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)使神經(jīng)損傷加重；Hcy可提高凝血因子活性，促使血小板黏附和聚集；SOD是神經(jīng)損傷后分泌的修復(fù)因子，對缺血缺氧的細(xì)胞具有修復(fù)作用，其水平高低可反映組織的損傷情況，因此，血清 NSE、Aβ1-42、SOD、Hcy、IL‐6 及 TNF‐α 水平在一定程度可直接反映神經(jīng)細(xì)胞損傷的程度[14-15]。丁苯酞具有降低血小板活性的作用，可通過抑制血栓素的合成達(dá)到減少血栓形成的目的，并且其可消除自由基和抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)線粒體功能，促進(jìn)腦缺血區(qū)域微循環(huán)的重建，減輕腦水腫，進(jìn)而將對神經(jīng)功能的損傷降低[16]。本研究中，觀察組患者血清SOD水平高于對照組，血清IL‐6、TNF‐α、NSE、Aβ1-42、Hcy水平均低于對照組，提示丁苯酞治療老年進(jìn)展性腦梗死可有效減少神經(jīng)功能損傷，療效確切。

綜上，丁苯酞治療老年進(jìn)展性腦梗死可有效減輕神經(jīng)功能損傷，緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，并改善日常生活能力，療效確切，建議臨床進(jìn)一步深入探究。