李靜 沈劍文 黃滔敏

摘 要 目的：探索?？漆t(yī)院藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）藥房的規(guī)范化管理，提高臨床試驗藥物的管理水平。方法：根據(jù)新版GCP、《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》等文件的要求并結(jié)合實際情況，建立GCP藥房管理體系，包括藥房設(shè)施設(shè)備、人員、制度以及試驗藥物的管理等標準操作規(guī)程的建立，總結(jié)存在的問題并持續(xù)改進。結(jié)果：我院臨床試驗藥物的管理基本符合要求，可以保障受試者的用藥安全。結(jié)論：我院已建立起規(guī)范的GCP藥房，但仍須改進制度流程以滿足新冠疫情防控要求，并探索建立電子信息化管理系統(tǒng)。

關(guān)鍵詞 藥物臨床試驗 GCP藥房 藥物管理員

中圖分類號：R954 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2022）09-0054-04

引用本文 李靜， 沈劍文， 黃滔敏. 我院GCP藥房的建立和管理[J]. 上海醫(yī)藥， 2022， 43（9）： 54-57.

Establishment and management of GCP pharmacy in our hospital

LI Jing， SHEN Jianwen， HUANG Taomin

（Department of Pharmacy， Eye & ENT Hospital， Fudan University， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Objective： To explore the standardized management of good clinical practice （GCP） pharmacies in specialized hospitals and improve the management level of clinical trial drugs. Methods： The GCP pharmacy management system was established based on the requirement of the new version of GCP， “The Regulation on Administration of Drug Clinical Trial Institution” and other relative issues and the combination with the actual situation， including the establishment of the pharmacy equipment， personnel and the standard operating procedures of the system and test drugs management. The existed problems will be summarized and continuously improved. Results： The management of clinical trial drugs in our hospital basically met the requirements and would guarantee the drug administration safety for subjects. Conclusions： A standardized GCP pharmacy has been established in our hospital， but it is still necessary to further improve the system and process to meet the requirements of COVID-19 prevention and control and explore the establishment of the digital information management system.

KEY WORDS drug clinical trial； GCP pharmacy； pharmacy manager

藥物臨床試驗是為評價新藥的療效和安全性而在人體進行的系統(tǒng)性研究，是新藥研發(fā)過程中的重要環(huán)節(jié)，也是新藥正式推向市場之前不可或缺的步驟。國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會2019年發(fā)布的《藥物臨床試驗機構(gòu)管理規(guī)定》提出：藥物臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當具備的基本條件包括具有與藥物臨床試驗相適應(yīng)的獨立的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（good clinical practice， GCP）藥房。試驗用藥物作為整個臨床試驗的核心，其是否被規(guī)范化的管理，對保障受試者安全及試驗結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用[1]。2019年，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項實施管理辦公室制定的《新藥專項示范性藥物臨床評價技術(shù)平臺建設(shè)課題工作要求》要求相關(guān)的醫(yī)療機構(gòu)要設(shè)立軟硬件設(shè)施符合標準的藥物臨床試驗中心藥房。臨床試驗中心藥房管理已成為試驗藥物管理的必由之路[2]。

我國GCP藥房建設(shè)的起步時間較晚。在初期，國內(nèi)大多數(shù)機構(gòu)采用專業(yè)科室管理試驗藥物的模式[3]。由于各個醫(yī)院的臨床試驗機構(gòu)管理現(xiàn)狀和現(xiàn)實條件不同，目前主要有3種試驗用藥物管理模式，分別為臨床專業(yè)組管理模式、機構(gòu)設(shè)立GCP藥庫管理模式、GCP藥房模式[4]。為了規(guī)范臨床試驗過程，確保其科學可靠，保障受試者的權(quán)益及安全，本院藥物臨床試驗機構(gòu)于2020年10月成立GCP藥房?，F(xiàn)就我院GCP藥房的建立和管理模式進行如下報道。

1 GCP藥房的建立

1.1 設(shè)施設(shè)備

我院GCP藥房位于門診六樓會議中心旁，該藥房相對獨立，與門診部、住院部以及藥劑科其他藥房處于不同區(qū)域，具有一定的安全性及保密性，便于項目啟動、審查以及藥物的發(fā)放與回收。GCP藥房設(shè)常溫藥物存儲區(qū)、低溫藥物存儲區(qū)、藥物回收區(qū)、文檔存儲區(qū)及辦公區(qū)。藥房配有中央空調(diào)、加濕器、溫濕度監(jiān)控設(shè)施等保證藥房溫濕度條件符合藥物儲存要求。所有試驗用藥物及相關(guān)資料均用專柜加鎖保存。

1.2 人員配備

我院GCP藥房目前配有3名經(jīng)過培訓、持新版GCP培訓證書的藥師擔任藥物管理員，分別負責不同的試驗項目。所有藥物管理員均掌握了試驗藥物的接收、保管、發(fā)放、回收、銷毀等標準操作規(guī)程，具備處方審核、歸類整理項目文件、以及具備處理藥房突發(fā)事件等能力。

1.3 制度規(guī)程

參照新版GCP及《藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定檢查細則》要求，根據(jù)實際情況，制定相關(guān)的試驗藥物管理制度和試驗用藥相關(guān)的標準化操作規(guī)程（standard operating procedure， SOP）文件，對試驗藥物接收、儲存、發(fā)放、回收等各環(huán)節(jié)進行流程化管理，對人員進行規(guī)范化管理。從程序上保證臨床試驗藥物的質(zhì)量。

2 GCP藥房的管理

2.1 藥物接收和入庫

申辦方在臨床試驗項目啟動后即可發(fā)放藥物至GCP藥房。臨床試驗負責人在醫(yī)院的辦公自動化（office automation， OA）系統(tǒng)進行藥物運送備案，提交項目信息、藥物批號、數(shù)量、檢測報告等信息，備案流程通過后，申辦方發(fā)出藥物。由于新冠疫情防控需要，臨床試驗協(xié)調(diào)員在藥物送達前一天將包括送貨人員姓名、電話、核酸檢測報告以及車輛信息等發(fā)給藥物管理員，隨后藥物管理員將送貨信息提交至保衛(wèi)科進行報備。

接收藥物前，藥物管理員必須參加項目啟動會，熟悉試驗方案中藥物管理的要求，需特殊條件保存的試驗藥物，應(yīng)提前通知申辦方配送相應(yīng)的儲存設(shè)備。在接收試驗藥物時，藥物管理員與臨床協(xié)調(diào)員或者臨床監(jiān)察員須共同開箱驗收試驗藥物，在確認運輸過程中溫濕度記錄符合方案要求后，區(qū)分試驗藥物、對照藥物和基礎(chǔ)用藥等不同類別的藥物，分別與送貨單明細中的通用名、商品名（如適用）、劑型、規(guī)格、性狀、批號、有效期、藥物編號、保存條件、數(shù)量等信息進行核對；同時檢查外包裝是否完好、有無污染物和滲漏，包裝標簽和標識是否符合試驗方案要求。藥物管理員核對藥物臨床試驗備案表、質(zhì)檢報告、穩(wěn)定性報告及進口藥物的海關(guān)通關(guān)證明等材料無誤后，藥物管理員和臨床協(xié)調(diào)員或者臨床監(jiān)察員雙人核對并填寫藥物交接單、GCP藥房藥物出入庫登記表，并在項目系統(tǒng)上進行收貨確認。最后將藥物儲存于合適的儲存柜，開啟相應(yīng)的溫濕度記錄儀。

2.2 藥物發(fā)放和回收

臨床試驗藥物只能發(fā)放給該項目授權(quán)的研究者，而受試者須由臨床協(xié)調(diào)員或臨床監(jiān)察員陪同，憑該項目授權(quán)醫(yī)生簽字的處方或取藥單取藥，不得獨自取藥。藥物管理員必須對處方或者取藥單進行嚴格審核，與項目系統(tǒng)發(fā)藥信息核對確認無誤后，發(fā)放藥物。而具體核對內(nèi)容包括：取藥人員身份信息、處方醫(yī)生資質(zhì)與授權(quán)信息、項目名稱（方案編號）、處方開具日期、受試者姓名（或縮寫）與編號、藥物名稱、藥物編號、規(guī)格、數(shù)量等。同時，藥物管理員須填寫藥物發(fā)放表和藥物出入庫登記表，發(fā)藥人及領(lǐng)藥人均須簽字確認。對于門診或住院的受試者，一般只能發(fā)放當天所需的藥物；對于節(jié)假日需要用藥的受試者，可在節(jié)假日前一天提前領(lǐng)用節(jié)假日期間的藥物。此外，對于門診須將冷藏藥物帶回家使用的受試者，應(yīng)在臨床協(xié)調(diào)員或者臨床監(jiān)察員攜帶冷藏轉(zhuǎn)運箱時才發(fā)藥，以免受試者將藥物帶回家的過程中發(fā)生超溫現(xiàn)象。

藥物使用后回收時，應(yīng)回收包括外包裝在內(nèi)所有已使用和未使用的藥物及包裝。藥物管理員與臨床協(xié)調(diào)員或臨床監(jiān)察員雙人清點核對剩余回收藥物數(shù)量及包裝，做到試驗藥物的回收與發(fā)放、剩余數(shù)量保持一致，清點無誤后填寫藥物回收登記表，雙人核對簽字。若發(fā)現(xiàn)回收數(shù)量有缺少或遺漏，須查明原因并在回收登記表上進行備注；如嚴重違背用藥方案，應(yīng)立即匯報主要研究者和藥物管理員?；厥盏乃幬锛翱瞻b進行歸類后，存放于藥物回收區(qū)中相應(yīng)項目所在區(qū)域，以備臨床監(jiān)查及返還時清點核對。

2.3 藥物返還和銷毀

藥物管理員依據(jù)臨床試驗進度以及存儲條件等情況，及時通知申辦方進行藥物回收。回收時，藥物管理員和臨床協(xié)調(diào)員或臨床監(jiān)察員雙人對回收藥物、空包裝和剩余未發(fā)放藥物進行現(xiàn)場清點，核對無誤后，一并返還給申辦方。同時填寫藥物回收記錄表，雙人簽字后留檔保存交接記錄。嚴禁將剩余的試驗藥物用于銷售或其他用途。我院GCP藥房目前不進行藥物的直接銷毀，所有回收及未使用藥物和包裝在臨床試驗結(jié)束后由申辦方統(tǒng)一回收銷毀。

2.4 藥物保管和盤點

藥物管理員每天對GCP藥房的設(shè)施設(shè)備進行檢查，記錄溫濕度信息。在每次發(fā)放臨床試驗藥物時，對剩余藥物數(shù)量進行核對。每月定期盤點、清點各項目試驗藥物，確保藥物品種、數(shù)量和編號等與記錄表上保持一致。同時保證試驗藥物保存在符合儲存要求的環(huán)境下，對有特殊保存要求的藥物須加以保密。盤點時還應(yīng)檢查試驗藥物的外觀質(zhì)量和有效期，防止出現(xiàn)破損或失效等情況，對于3個月內(nèi)過期的藥物，及時做好標記，通知申辦方提供新批次的試驗藥物。若發(fā)現(xiàn)藥物質(zhì)量問題，應(yīng)立即通知研究者和申辦方及時退回并更新藥物。將有質(zhì)量問題或者過期的藥物集中存放，加鎖管理并加以標識。

2.5 專人管理

藥物管理員必須經(jīng)過GCP培訓，持有國家食品藥物監(jiān)督管理局認可的GCP培訓證書方可上崗。同時，藥物管理員需經(jīng)申辦方項目授權(quán)后，才可進行該項目的藥物管理工作，未經(jīng)項目授權(quán)的藥物管理員不得參與該項目藥物的接收、保管、發(fā)放、回收等工作。藥物管理員每天檢查藥房的設(shè)施設(shè)備及各試驗項目的藥物及溫濕度計等，做好溫濕度等各項紀錄。同時要求藥物管理員熟悉項目的研究方案和試驗流程、掌握試驗藥物的保存條件、藥理作用、用法用量、可能發(fā)生的不良反應(yīng)等，為受試者提供必要的用藥教育，進一步確保臨床試驗的安全性。由于工作變動等原因發(fā)生人員調(diào)整時，要求新的管理人員重復進行GCP的相關(guān)培訓，熟悉與試驗藥物有關(guān)的法律法規(guī)、機構(gòu)管理制度以及SOP。

2.6 資料保存

新版GCP中規(guī)定，用于申請藥物注冊的臨床試驗必備文件應(yīng)當至少保存至試驗藥物被批準上市后5年。因此，藥物管理員必須根據(jù)相應(yīng)管理制度與SOP，妥善保管試驗藥物相關(guān)文件。日常管理中，定期對項目文檔資料進行整理歸檔，加鎖保管，保存時注意防火、防盜、防潮、防蟲。對于電子文檔，須備份留檔。相關(guān)文件在被借閱審查時，管理人員需認真核對并詳細記錄，以保證文檔的真實與完整；對于合同約定到期需要銷毀的文件，在通知申辦者后銷毀并記錄。

3 GCP藥房的持續(xù)改進建議

3.1 新冠疫情下的應(yīng)急管理

自2020年初新冠疫情暴發(fā)以來，各地目前仍有零散的新發(fā)病例，為此醫(yī)院不斷加強對外來人員的管控。由于GCP藥房需要接待各個項目組的臨床監(jiān)察員或者臨床協(xié)調(diào)員以及門診的受試者等，做好疫情防控便成為GCP藥房日常管理的一項重要工作。目前，我院藥物臨床試驗機構(gòu)對所有臨床研究人員實行報備管理，在機構(gòu)報備之后，項目組派遣的人員方可憑門禁卡出入醫(yī)院。同時要求包括第三方人員在內(nèi)的所有研究人員每周進行一次核酸檢測，結(jié)果上報至藥物臨床試驗機構(gòu)。我院GCP藥房在此基礎(chǔ)上，要求臨床監(jiān)察員或者臨床協(xié)調(diào)員進出GCP藥房進行實名登記，記錄包括時間、項目名稱、姓名、身份證、聯(lián)系方式、來訪事由等信息。如遇本地有新發(fā)病例等情況，第三方人員將禁止來院，GCP藥房也不再接收新的試驗藥物。項目組如須領(lǐng)藥，則應(yīng)由協(xié)調(diào)項目授權(quán)的本院醫(yī)生或護士等領(lǐng)取，GCP藥房不接待通過門診患者通道自行來院的臨床監(jiān)察員或臨床協(xié)調(diào)員等。

3.2 完善設(shè)施設(shè)備管理

我院GCP藥房初期僅配備了2～8 ℃的儲存冰箱和常溫儲存柜，但實際所管理的試驗藥物存儲條件不一，有2～8、15～25、20～25、10～30 ℃以及遮光儲存、避光儲存等不同儲存要求，初期的條件不能滿足所有藥物的儲存條件。因此，在GCP藥房空間有限的情況下，針對不同試驗藥物，藥物管理員應(yīng)根據(jù)存儲要求、可使用空間，向申辦方提出配備相應(yīng)的冰箱等儲存設(shè)備。同時由于GCP藥房是手工記錄溫濕度、冰箱溫度等，所以要求申辦方在試驗藥物發(fā)出的同時，配備全自動溫濕度記錄儀，在藥物接收入庫后，打開全自動溫濕度記錄儀實時監(jiān)測和記錄藥物存儲的溫濕度并定期將數(shù)據(jù)導出。此外，如遇停電或冰箱損壞等特殊情況，藥物管理員應(yīng)及時聯(lián)系申辦方及研究者根據(jù)試驗方案和藥物穩(wěn)定性報告等對試驗藥物進行評估，從而決定是否進行藥物轉(zhuǎn)運或回收。

4 結(jié)語

通過藥房設(shè)施設(shè)備、人員、制度以及試驗藥物的接收、發(fā)放、回收、銷毀及保管等標準操作規(guī)程的制定，我院已建立規(guī)范GCP藥房管理體系，且臨床試驗藥物的管理基本符合要求，可以保障受試者的用藥安全及藥物臨床試驗的質(zhì)量。目前，國內(nèi)的臨床試驗藥物管理模式仍然處于摸索階段，各家臨床試驗機構(gòu)都在實踐適合自己的管理模式[5]。我院GCP藥房建立于新冠疫情“后暴發(fā)”階段[6]，不僅要結(jié)合自身情況建立自己的管理模式，同時還要滿足新冠疫情的防控要求，這是對GCP藥房管理的一項新挑戰(zhàn)[7]。因此，我院GCP藥房還須進一步規(guī)范完善臨床試驗藥物的管理模式和制度，從而保證發(fā)生重大公共衛(wèi)生事件時的藥物規(guī)范化管理。此外，隨著信息化管理迅速發(fā)展，計算機成為藥物管理的重要設(shè)備，建立健全藥物的信息化管理可以進一步提升GCP藥房管理的效率和質(zhì)量。國內(nèi)部分藥物臨床試驗機構(gòu)通過“GCP藥房集成化管理系統(tǒng)”[8]等信息化管理手段[9-11]，實現(xiàn)了臨床試驗藥物數(shù)據(jù)的數(shù)字化存儲、處理和管理，極大地提升了GCP藥房的性能。今后，我院GCP藥房也將積極探索建立健全的信息化網(wǎng)絡(luò)管理系統(tǒng)，從而實現(xiàn)臨床試驗藥物的信息化管理。

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