郭瑞姣

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)是一種以胰島素分泌及利用障礙為主要特征的終身性代謝性疾病[1]。隨著全球肥胖率的上升及糖尿病篩查技術(shù)的推廣，T2DM的發(fā)病率呈快速上升趨勢[2]。盡管近年來T2DM的治療技術(shù)不斷提高，但仍有部分患者仍處于血糖控制不佳及嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險中，給患者、家庭、社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與醫(yī)療負(fù)擔(dān)[3]。利拉魯肽是一種通過基因重組技術(shù)研發(fā)的人類胰高血糖素樣肽(GLP-1)受體激動劑，能通過保護(hù)胰島功能、刺激胰島素分泌發(fā)揮作用，且控糖效果良好，低血糖發(fā)生率低，對疾病進(jìn)展具有延緩作用[4]。鑒于此，本文通過觀察利拉魯肽應(yīng)用于10年以上病程的T2DM患者的療效及安全性，探究其應(yīng)用價值?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2021年1月本院就診的148例10年以上病程的T2DM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于T2DM的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)病程≥10年；(3)既往均采用口服降糖藥治療；(4)3個月以上血糖控制不佳，糖化血紅蛋白(HbA1c)>7%；(5)自愿參與研究；溝通、治療配合無障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他類型糖尿病；(2)合并嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥；(3)既往采用胰島素、利拉魯肽治療；(4)肝腎功能不全；(5)腫瘤、妊娠期或哺乳期女性；(6)研究涉及藥物使用禁忌；(7)嚴(yán)重內(nèi)外科疾??；(8)既往糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷等。本研究符合《赫爾辛基宣言》，所有患者均已簽署知情協(xié)議。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的148例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組74例，2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者一般資料比較 (n=74)

1.2 方法 2組患者入院后均予糖尿病飲食、定期定量運(yùn)動、規(guī)律生活作息指導(dǎo)及二甲雙胍片(河北天成藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H13021647)0.5 g口服，3次/天，對照組患者在此基礎(chǔ)上予以甘精胰島素(通化東寶藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字S20190041)，起始劑量10 U每晚22∶00皮下注射，每1～2 d根據(jù)患者血糖調(diào)整用量，每次調(diào)整幅度為2 U，持續(xù)治療12周。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司，國藥準(zhǔn)字J20160037)，起始劑量0.6 mg皮下注射，1次/天，觀察患者不良反應(yīng)，1周后調(diào)整劑量至1.2 mg/d，再1周后調(diào)整至1.8 mg/d。持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)治療前及治療后進(jìn)行72 h動態(tài)血糖檢測，采集每日平均血糖(MBG)、最大血糖波動幅度(LAGE)、平均餐后血糖波動幅度(MPPGE)；(2)治療前及治療后清晨空腹10 h后采血，采用電化學(xué)發(fā)光法測定所有患者的胰島素(FINS)水平，全自動化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、HbA1c，計(jì)算胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，計(jì)算方法為HOMA-β=20×FINS/(FPG-3.5)，HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；(3)統(tǒng)計(jì)2組患者的血糖達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率(包括惡性、嘔吐、頭暈、腹瀉、低血糖等)、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率。

注：(1)血糖達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：FPG控制在4～6 mmol/L,2hPG范圍為6～8 mmol/L[6]；(2)復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：HbA1c<7%、無體重增加且無低血糖(血糖值≤3.9 mmol/L)發(fā)生[7-8]。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血糖波動比較 治療前，2組患者M(jìn)BG、LAGE、MPPGE值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的各指標(biāo)均有下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血糖波動情況比較

2.2 2組患者胰島功能比較 治療前，2組患者HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者HbA1c、HOMA-IR均有下降，HOMA-β均有升高，且觀察組指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者胰島功能比較

2.3 2組患者療效及安全性比較 觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)率、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率高于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者療效及安全性比較

3 討論

T2DM是臨床常見的代謝性疾病，一般認(rèn)為T2DM的發(fā)生與攝入能量超過機(jī)體存儲能力，使脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異常沉積于肝臟、骨骼肌，導(dǎo)致活性氧過度堆積，損傷胰島細(xì)胞有關(guān)[9-10]。據(jù)數(shù)據(jù)[11]顯示，我國T2DM發(fā)病率已達(dá)10.4%，正逐漸成為全民性健康問題。由于T2DM是終生性疾病，除了飲食、運(yùn)動控制外，藥物治療同樣必不可少，盡管目前臨床藥物層出不窮，但仍有部分患者因副作用等因素導(dǎo)致血糖控制不佳。利拉魯肽是常用降糖藥之一，作為GLP-1類似物，其結(jié)構(gòu)與GLP保留了90%以上的相似度，既能保證其功能的正常發(fā)揮，又能減少降解，保證藥效發(fā)揮時間[12]。既往研究[13]已證明，利拉魯肽單用或與其他降糖藥聯(lián)合使用對于T2DM患者治療有良好的降糖、調(diào)脂效果。

血糖波動是值血糖水平位于高峰與低谷之間的波動狀態(tài)，是造成T2DM患者血管損傷、并發(fā)癥發(fā)生的重要因素，MBG、LAGE、MPPGE是衡量血糖波動的常用指標(biāo)。HbA1c、HOMA-IR、HOMA-β是評估患者血糖水平及胰島功能的主要指標(biāo)[14]。結(jié)果顯示，治療后觀察組患者M(jìn)BG、LAGE、MPPGE、HbA1c、HOMA-IR值、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，HOMA-β、血糖達(dá)標(biāo)率、復(fù)合終點(diǎn)達(dá)標(biāo)率高于對照組。說明觀察組患者的控糖效果優(yōu)于對照組，這可能是由于利拉魯肽能通過多靶點(diǎn)作用發(fā)揮藥效：其一，利拉魯肽既能促進(jìn)胰島素分泌，也抑制胰高血糖素分泌，在降糖的同時還能減少低血糖發(fā)生風(fēng)險；其二，胰島β細(xì)胞進(jìn)行性功能減退是T2DM病情進(jìn)展的重要原因，利拉魯肽能保護(hù)胰島細(xì)胞功能，促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡，延緩糖尿病病情進(jìn)展；其三，利拉魯肽還能作用于大腦攝食相關(guān)中樞，增加患者飽腹感，減少食物攝取和胃排空，影響患者的體重變化[15]。

綜上所述，利拉魯肽能通過保護(hù)胰島細(xì)胞功能、控制血糖波動幫助病程10年以上T2DM患者達(dá)到良好的血糖管理，且風(fēng)險小、達(dá)標(biāo)率高，安全有效，具有良好的臨床應(yīng)用價值。