那春鑫 姜鳳艷 孫穎騫

（七臺河市人民醫(yī)院檢驗科，黑龍江 七臺河 154600）

谷胱甘肽是細胞內(nèi)主要的抗氧化劑，對維持細胞內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、異生素代謝和硫醇平衡至關(guān)重要。當(dāng)機體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)時，谷胱甘肽過氧化物酶能催化谷胱甘肽與活性氧反應(yīng)生成谷胱甘肽二硫化物（GSSG），同時，谷胱甘肽還原酶（GR）利用還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）作為電子供體，催化GSSG 還原為谷胱甘肽。細胞內(nèi)谷胱甘肽/GSSG 比值的改變或谷胱甘肽的耗竭通常與細胞凋亡的發(fā)生或發(fā)展有關(guān)[1]。實驗研究發(fā)現(xiàn)，鐵過量能引起小鼠的氧化應(yīng)激反應(yīng)，進而影響谷胱甘肽系統(tǒng)[2-3]。但鐵缺乏對谷胱甘肽系統(tǒng)的影響尚不明確。本研究中觀察了缺鐵性貧血患者GR 水平的變化，為進一步研究缺鐵對谷胱甘肽系統(tǒng)的影響提供依據(jù)。

1 病例與方法

1.1病例 本次橫斷面研究選擇2019 年5 月—2021 年8月在七臺河市人民醫(yī)院確診為缺鐵性貧血患者110 例作為研究對象（缺鐵性貧血組），缺鐵性貧血的診斷均符合文獻[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除了非缺鐵性貧血、妊娠、有6 個月內(nèi)輸血史、急性感染、自身免疫性疾病、心力衰竭以及肝損傷患者。缺鐵性貧血組患者依據(jù)文獻[5]的標(biāo)準(zhǔn)又分為輕度、中度、重度貧血3 個亞組。隨機選取同期同醫(yī)院門診體檢的健康人群110 例作為對照組。

1.2觀察指標(biāo)與方法 從我院檢驗科信息系統(tǒng)（LIS）中收集所有研究對象的性別、年齡、血常規(guī)、血清鐵、鐵蛋白、GR 等實驗室檢查結(jié)果。 所有研究對象均為早晨空腹采血，血細胞分析儀進行血常規(guī)檢測，紫外酶法檢測GR 水平，2,4,6-三（2-吡啶基）三嗪法檢測血清鐵含量，化學(xué)發(fā)光法檢測鐵蛋白含量。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 使用IBM SPSS Statistics 23 軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布，以表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson 相關(guān)分析法。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

缺鐵性貧血組110 例患者中男35 例，女75 例；年齡21 ～70 歲，平均（46.3±10.4）歲。正常對照組中男49 例，女61 例；年齡17 ～69 歲，平均（46.0±12.3）。兩組性別及年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。缺鐵性貧血患者的血清鐵、鐵蛋白、血紅蛋白（Hb）含量和GR 活性明顯低于對照組（P＜0.01）。隨著貧血程度的加重，GR 活性逐漸下降。輕度、中度和重度貧血患者的GR 活性均低于正常對照組，并且重度貧血患者的GR 活性明顯低于輕度貧血患者（P＜0.05），見表1。相關(guān)性分析顯示，年齡和鐵蛋白含量與GR 活性不相關(guān)（P＞0.05），Hb 和血清鐵含量對GR 活性有影響（P＜0.05），且相比之下Hb 對GR活性的影響更大。見表2。

表1 兩組Hb、鐵、鐵蛋白和GR 水平的比較

表1 兩組Hb、鐵、鐵蛋白和GR 水平的比較

注：與正常對照組比較：△P ＜0.05，△△P ＜0.01；與輕度貧血組比較：▲P ＜0.05；與中度貧血組比較：*P ＜0.05。

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表2 缺鐵性貧血患者年齡及鐵、鐵蛋白、Hb 含量與GR 的相關(guān)性

3 討 論

鐵是人體不可缺少的微量元素，缺鐵不僅會影響兒童的生長發(fā)育和智力，還影響到人的精神行為、免疫功能和造血系統(tǒng)[6]。Aslaner 等[7]的研究顯示，兒童出現(xiàn)鐵缺乏或者缺鐵性貧血時，機體中的谷胱甘肽過氧化物酶和谷胱甘肽還原酶活性降低，動脈粥樣硬化的易感性增加。我們觀察發(fā)現(xiàn)，缺鐵性貧血患者Hb 濃度和血清鐵含量明顯低于正常對照組，同時GR 活性也減低，并且Hb 濃度和血清鐵含量與GR 活性密切相關(guān)，推斷缺鐵性貧血患者GR 活性減低可能與Hb 濃度和鐵含量偏低有關(guān)。

Hb 在體內(nèi)的主要作用是運輸氧氣，以供細胞代謝。與正常人相比較，貧血患者Hb 水平減少，氧運輸能力減弱，對缺氧的耐受能力下降，機體處于相對缺氧狀態(tài)[8]。缺氧能引起機體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生大量氧自由基。清除氧自由基需要消耗大量的抗氧化酶，而GR 是體內(nèi)重要的抗氧化酶，因被大量消耗導(dǎo)致活性降低[9-10]。此外，缺氧還能引起單鏈DNA 斷裂增加，干擾抗氧化酶的表達，引起GR活性下降[11-12]。

鐵是體內(nèi)多種酶的輔酶，缺鐵會引起多種酶的活性下降。研究發(fā)現(xiàn)，鐵缺乏時體內(nèi)p47phox和p67phox的表達會增加；p47phox和p67phox是NADPH 氧化酶的亞基，同時能促進NADPH 酶的活化。NADPH 酶活化后能產(chǎn)生大量活性氧，進而引發(fā)氧化應(yīng)激[13]。氧化應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生后，會對抗氧化系統(tǒng)產(chǎn)生影響，這是GR 活性下降的另一個原因。

缺鐵性貧血患者血清GR 水平隨著貧血程度的加重而下降更明顯，表明貧血程度越嚴重，機體抗氧化能力越弱。氧自由基大量堆積超過機體清除能力時會誘發(fā)腫瘤，加重心腦血管疾病等。因此，對于貧血患者，特別是重度貧血患者，在治療貧血的同時還應(yīng)考慮抗氧化治療。