高存志 翁志潔 王巖 楊曉麗

[摘要]目的：研究清熱除濕湯加減聯(lián)合放血拔罐對急性濕疹皮損療效及血清T淋巴細胞亞群、Th2相關(guān)細胞因子水平的影響。方法：選擇秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院收治的96例急性濕疹患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組（48例）和對照組（48例）。兩組采取常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組清熱除濕湯聯(lián)合放血拔罐治療，對照組放血拔罐治療。觀察兩組治療3周后臨床療效、比較治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平。以ROC曲線及非條件Logistic逐步回歸分析急性濕疹短期療效的影響因素。結(jié)果：治療后，兩組瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)評分均較治療前降低，且觀察組更低（P<0.05）;治療后，觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+、IL-4、IL-31水平低于對照組（P<0.05）;經(jīng)ROC分析，CD4+、CD8+、IL-4、IL-31預(yù)測急性濕疹皮損短期療效曲線下面積為分別為0.776、0.790、0.819、0.691;經(jīng)Logistic回歸性分析顯示CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治療濕疹取得較好短期療效的獨立影響因素。結(jié)論：清熱除濕湯聯(lián)合放血拔罐治療濕疹能促進細胞免疫平衡恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，具有推廣價值。

[關(guān)鍵詞]急性濕疹;清熱除濕湯;放血拔罐;免疫細胞;炎性因子

[中圖分類號]R758.23? ? [文獻標志碼]B? ? [文章編號]1008-6455（2022）06-0110-05

Clinical Application of Qingre Chushi Decoction Combined with Blood-letting Cupping in the Treatment of Acute Eczema

GAO Cunzhi1，WENG Zhijie2，WANG Yan3，YANG Xiaoli1

（1.Department of Dermatology; 2.Department of Outpatient; 3.Department of Blood Transfusion， Qinhuangdao Hospital of Traditional Chinese Medicine，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective To study the effect of Qingre Chushi decoction combined with blood-letting cupping on acute Eczema and the levels of T lymphocyte and TH2 related cytokines. Methods 96 patients with acute eczema in Qinhuangdao Hospital of traditional Chinese medicine were randomly divided into observation group （48 cases） and control group （48 cases）. Two groups were treated with conventional Western medicine， observation group was treated with heat-clearing and dampness-removing decoction combined with blood-letting cupping， and control group was treated with blood-letting cupping.The levels of differentiation cluster 3， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+， IL-4， IL-5， IL-13 and IL-31 were compared before and after treatment. ROC curve and unconditional logistic regression were used to analyze the influencing factors of short-term efficacy of acute eczema. Results? After treatment， Pruritus， Lesion area and lesion morphological score in the two groups were lower than those before treatment， and the observation group was lower （P<0.05）. The level of CD4+ in the observation group was higher than that in the control group， and the levels of CD8+， IL-4 and IL-31 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）， ROC analysis showed that the area under the curve of CD4+， CD8+， IL-4 and IL-31 in predicting the short-term efficacy of acute eczema lesions were 0.776， 0.790， 0.819 and 0.691， respectively （P<0.05）， Logistic regression analysis confirmed that Qingre Chushi decoction combined with bloodletting and cupping can achieve good short-term therapeutic effect. Meanwhile， CD4+≥34.114%， CD8+<26.825%， IL-4<12.525 pg/ml， IL-31<22.040 pg/ml were the independent influencing factors of better short-term efficacy in the treatment of eczema. Conclusion Qingre Chushi decoction combined with bloodletting and cupping in the treatment of eczema can promote the recovery of cellular immune balance and reduce the inflammatory reaction， which has promotion value.

Key words： acute eczema; qingre chushi decoction; bloodletting and cupping; immune cells; inflammatory factors

濕疹是臨床常見的一種炎癥性皮膚病，其病因復(fù)雜，如食物、氣候、精神情緒變化等，臨床根據(jù)皮損表現(xiàn)將濕疹分為急性、亞急性和慢性3種[1-3]。雖然我國中醫(yī)文獻中沒有病名為“濕疹”的記載，但對于濕疹的發(fā)病部位和特點有相關(guān)描述，其與中醫(yī)學(xué)中“浸淫瘡”或“濕瘡”相似。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為，濕疹發(fā)病外因風(fēng)邪侵襲，發(fā)于腠理，內(nèi)因脾胃傷損，濕熱內(nèi)結(jié)，治療當以清熱利濕為主[4]。本研究在以往研究的基礎(chǔ)上進一步創(chuàng)新，選用無毒副作用，有良好清熱解毒效果，能加快患者恢復(fù)，縮短病程，中藥制劑清熱除濕湯聯(lián)合放血拔罐治療急性濕疹。并在研究中觀察清熱除濕湯加減聯(lián)合放血拔罐對急性濕疹皮損療效及血清T淋巴細胞亞群、Th2相關(guān)細胞因子水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2020年8月-2021年4月收治的96例急性濕疹患者作為研究對象，使用隨機數(shù)表法將所有患者分為觀察組（48例）和對照組（48例）。其中觀察組男26例，女22例;年齡32～64歲，平均（48.62±7.68）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（22.69±2.57）kg/m2;病程2～7 d，平均（5.13±1.76）d。對照組男23例，女25例;年齡34～68歲，平均（49.37±7.85）歲，BMI 18～25 kg/m2，平均（22.43±2.19）kg/m2;病程2～7 d，平均（5.26±1.13）d。比較兩組患者性別、年齡、BMI和病程等一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得筆者醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準：①皮損呈現(xiàn)出多形性，通常多種形態(tài)并存，能觀察到紅斑、丘疹、水皰、丘疹、丘皰疹、抓痕、糜爛及結(jié)痂等;②患者通常自感灼熱和劇烈的瘙癢;③皮損通常呈現(xiàn)出對稱分布，多見于頭部、面部、四肢遠端和陰囊等位置，可蔓延至全身，病情時輕時重，可發(fā)展為慢性或亞急性濕疹，病情反復(fù)，難以痊愈;④符合中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組《濕疹診療指南（2011年）》[5]中急性濕疹的相關(guān)診斷標準。

1.3 納入標準：①年齡>18歲;②符合診斷標準[5];③接受本研究治療前1個月內(nèi)未接受過系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療;④所有患者和其家屬均對本研究知情，均已簽訂知情同意書;⑤患者皮損面積與體表面積之比<30%;⑥入組前所有患者進行血檢、尿檢，肝腎功能均正常。

1.4 排除標準：①妊娠或哺乳期的婦女;②患有嚴重心腦血管疾病;③對本研究采用的藥物過敏;④患有嚴重精神或心理疾病，無法正常配合研究;⑤近2周內(nèi)有過外用糖皮質(zhì)激素制劑或口服抗組胺藥物。

1.5 方法：兩組均采取常規(guī)西醫(yī)治療，使用西藥氧化鋅軟膏（陜西功達制藥有限公司，國藥準字：H61023016）、復(fù)發(fā)醋酸地塞米松乳膏（華潤三九醫(yī)藥，國藥準字：H44024170）外涂，2次/天，3周為1個療程。

對照組于背腧穴行放血拔罐治療，每周3次，療程為3周;觀察組在對照組基礎(chǔ)上內(nèi)服清熱除濕湯。清熱除濕湯主要用藥為龍膽草、生地、黃芩各9 g，生石膏、板藍根、白茅根各10 g，車前草、茯苓、滑石各12 g，甘草15 g;滲液多者，加馬齒莧、茵陳;紅腫明顯者，加牡丹皮、赤芍;瘙癢重者，加白鮮皮、地膚子、苦參;出現(xiàn)膿皰加連翹、黃連。加水1 000 ml煎煮至200 ml，早晚各溫服100 ml，療程為3周。

1.6 觀察指標

1.6.1 兩組臨床療效：急性濕疹皮損的臨床療效參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]，對患者瘙癢、皮損面積以及皮損形態(tài)進行觀察評分，每個維度0～9分，評分越高表示皮損越嚴重。分別于治療前和治療后3周進行評分。

1.6.2 兩組免疫細胞水平：使用流式細胞儀檢測分化簇3（CD3+）、分化簇4（CD4+）、分化簇8（CD8+）水平，并計算CD4+/CD8+。于治療前1 d和治療后3周進行檢測。

1.6.3 兩組血清炎性因子水平：于治療前1 d和治療3周后抽取清晨空腹靜脈血4 ml，經(jīng)3 000 r/min離心處理后，取上清液并置于-70℃環(huán)境保存待檢。檢查前0.5 h取出使其復(fù)溫，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素13（IL-13）、白介素31（IL-31）水平。

1.6.4 急性濕疹皮損短期療效的單因素分析。

1.6.5 各免疫細胞和炎性因子水平預(yù)測急性濕疹皮損短期療效的ROC分析。

1.6.6 急性濕疹皮損短期療效的多因素Logistic回歸性分析。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：選用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較行t檢驗;計數(shù)資料以（%）表示，組間比較行χ2檢驗，理論頻數(shù)<5取校正卡方值。以ROC曲線分析各免疫細胞和炎性因子水平預(yù)測急性濕疹皮損短期療效的價值，多因素分析采取非條件Logistic逐步回歸分析，α剔除標準=0.10，α入選標準=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療前，兩組瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)評分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，與對照組相比，觀察組瘙癢、皮損面積、皮損形態(tài)評分均比較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后免疫細胞水平比較：治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較之前有所上升，CD8+均有所下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組CD3+、CD4+/CD8+水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平比較：治療前，兩組IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-4、IL-5、IL-13、IL-31水平均有所下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組IL-4、IL-31水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組IL-5、IL-13水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 急性濕疹皮損短期療效的單因素分析：與對照組相比，觀察組使用清熱除濕湯加減聯(lián)合放血拔罐進行治療，獲得了更好的療效，同時觀察組患者CD4+水平高于對照組，CD8+、IL-4、IL-31水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組性別、年齡、BMI、病程、CD3+、CD4+/CD8+、IL-5、IL-13水平對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

2.5 各免疫細胞和炎性因子水平預(yù)測急性濕疹皮損短期療效的ROC分析：CD4+、CD8+、IL-4、IL-31預(yù)測急性濕疹皮損短期療效療效的曲線下面積為分別為0.776、0.790、0.819、0.691，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。CD4+、CD8+、IL-4、IL-31預(yù)測急性濕疹皮損短期療效療效的ROC曲線見圖1。

2.6 急性濕疹皮損短期療效的多因素Logistic回歸性分析：將有差異變量納入Logistic回歸分析模型，并進行量化賦值，見表6。經(jīng)Logistic回歸性分析證實清熱除濕湯聯(lián)合放血拔罐能取得較好的短期治療效果，同時CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治療濕疹取得較好短期療效的獨立影響因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表7。

3? 討論

根據(jù)急性濕疹的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)將其納入“浸淫瘡”、“濕瘡”的范疇，其病因是內(nèi)外多種因素共同作用所致，后世醫(yī)家認為心、肝、脾、肺等臟器功能失調(diào)是濕疹的主要內(nèi)因，也是濕疹發(fā)作的基礎(chǔ)，而致病的外因則是風(fēng)、熱邪、濕等侵襲人體，內(nèi)外病因郁結(jié)于腠理，導(dǎo)致皮膚風(fēng)邪濕熱浸淫[7-8]。發(fā)病急時，可見皮損焮紅，并伴紅斑、水皰、丘疹等，發(fā)作時瘙癢劇烈，病處有滲出甚至糜爛，中醫(yī)治療此病的主要原則是清熱除濕、解毒止癢[9-10]。本研究在過去臨床實踐和理論的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用清熱除濕湯和放血拔罐，標本兼治，所用藥物均為中草藥，無毒副作用。

本次研究顯示，治療后，觀察組患者的瘙癢、皮損面積和皮損形態(tài)評分均低于對照組，提示聯(lián)合清熱除濕湯治療急性濕疹療效較好。清熱除濕湯中龍膽草、黃芩具有清熱除濕的功效，能治濕疹瘙癢;生地、生石膏、白茅根能清熱涼血;板藍根、車前草有清熱解毒之功效;茯苓利水滲濕，對皮膚真菌有抑制作用;滑石具有清熱、祛濕、治濕疹濕瘡的功效;甘草清熱解毒，調(diào)和諸藥[11-12]。全方共起清熱除濕、解毒止癢之功效，同時這些藥材均經(jīng)過炮制，毒副作用較小，患者使用后，瘙癢、皮損癥狀顯著改善[13]。

本次研究顯示，治療后觀察組CD4+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，且經(jīng)多因素Logistic回歸性分析，CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%是治療濕疹取得較好短期療效的獨立影響因素，提示聯(lián)合清熱除濕湯具有促進患者免疫細胞平衡的功能?？紤]其原因與清熱除濕湯中某些藥物的藥理作用有關(guān)。濕疹患者出現(xiàn)的瘙癢、皰疹、體液滲出等多種癥狀均有顯示其細胞免疫功能紊亂，CD4+、CD8+致敏的T細胞與對應(yīng)的變應(yīng)原接觸后產(chǎn)生一系列反應(yīng)，導(dǎo)致血管發(fā)生擴張，血管壁通透性提高，表現(xiàn)在皮膚上即為濕疹[14]。生石膏中含有微亮的鎂、鐵、有機物、硫化物以及含稅硫酸鈣等，能夠增強免疫功能。甘草中含有甘草次酸、甘草甜素以及黃酮類化合物，具有調(diào)節(jié)免疫功能，解毒、抗炎等作用[15-16]。

本次研究顯示，治療后觀察組IL-4、IL-31水平均低于對照組，且經(jīng)Logistic回歸性分析IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治療濕疹取得較好短期療效的獨立影響因素?？紤]其原因與清熱除濕湯中某些藥物的藥理作用有關(guān)。藥理學(xué)研究顯示，龍膽草中含有龍膽糖、龍膽堿和龍膽苦苷，能夠減輕炎癥反應(yīng)，同時還具有抗病原體的功效。黃芩中含有黃芩素、黃芩苷、廣譜抗菌等黃酮類成分，具有良好的抗炎功效[17-19]。因此治療后觀察組炎性因子水平較低。

本次研究使用單因素、ROC曲線和多因素Logistic回歸分析模型對急性濕疹患者短期療效的獨立影響因素進行分析，證實治療方法選擇聯(lián)合清熱除濕湯、CD4+≥34.114%、CD8+<26.825%、IL-4<12.525 pg/ml、IL-31<22.040 pg/ml是治療急性濕疹取得較好短期療效的獨立影響因素。因此在臨床治療急性濕疹時，應(yīng)當密切關(guān)注CD4+、CD8+、IL-4、IL-31等指標的水平，治療方法可考慮具有清熱除濕、解毒止癢功效的湯劑。

綜上，清熱除濕湯聯(lián)合放血拔罐治療急性濕疹療效較好，能促進細胞免疫平衡恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，具有推廣價值。

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[收稿日期]2021-05-27

本文引用格式：高存志，翁志潔，王巖，等.清熱除濕湯加減聯(lián)合放血拔罐在急性濕疹皮損治療中的臨床應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（6）：110-114.