王娜 董文馨 袁肖海

[摘要]目的：探究伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡的臨床療效及對IGA評分的影響。方法：選取2017年3月-2019年9月入筆者醫(yī)院的75例玫瑰痤瘡患者，隨機(jī)分為對照組37例，采用伊維菌素乳膏外用治療;研究組38例，采用伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療。觀察兩組的臨床療效與總體評分IGA（Investigator's global assessment）、VISIA面部紅區(qū)數(shù)值、臨床癥狀積分，記錄患者的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后，研究組的總有效率為92.11%明顯高于對照組的72.97%（P<0.05）;兩組患者的總體評分IGA明顯下降，且研究組明顯低于對照組（P<0.05）;兩組面部紅區(qū)數(shù)值均明顯改善，且研究組優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療前兩組患者的紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療后兩組患者的各癥狀積分明顯下調(diào)，且研究組低于對照組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：采用聯(lián)合方式治療玫瑰痤瘡的療效優(yōu)于單獨(dú)使用伊維菌素乳膏，且安全性高，提供更佳的治療策略。

[關(guān)鍵詞]伊維菌素乳膏;窄譜強(qiáng)脈沖光;玫瑰痤瘡;IGA評分;臨床療效

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）06-0024-04

The Clinical Effect of Ivermectin Cream Combined with Narrow-spectrum Intense Pulse Light on Rosacea

WANG Na，DONG Wenxin，YUAN Xiaohai

（Department of Medical Cosmetology，Shanghai Skin Disease Hospital，Shanghai 200443，China）

Abstract： Objective To explore the clinical efficacy of ivermectin cream combined with narrow-spectrum intense pulselight in the treatment of rose acne at different stages and its influence on IGA score. Methods A total of 75 rosacea patients who were admitted to author hospital from March 2017 to September 2019 were selected and randomly divided into 37 cases in the control group， treated with ivermectin cream for patients with type I and type II rosacea， 38 cases in the study group were treated with ivermectin cream combined with narrow-spectrum intense pulsed light. The clinical efficacy and overall score of IGA（Investigator's Global Assessment），the score of VISIA facial red areas， the symptom score before and after treatment， record the patient’s adverse reactions. Results The total effective rate of the study group was 92.11% （35/38）， which was significantly higher than the control group’s 72.97% （P<0.05）. The overall IGA score of the two groups of patients decreased significantly， and the study group was significantly lower than the control group （P<0.05）.The score of facial red areas were significantly improved in both groups， and the study group was better than the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the scores of symptoms such as erythema， papules， pustules， and itching between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the symptom scores of the two groups of patients improved significantly， and the study group was lower than the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P<0.05）. Conclusion The curative effect of combined treatment was better than that of ivermectin cream alone， and it was safe and provided a more optimized treatment strategy.

Key words： ivermectin cream; narrow-spectrum intense pulsed light; rosacea; IGA score; clinical efficacy

玫瑰痤瘡，又稱“酒渣鼻”，是一種發(fā)生于面部的慢性炎癥性皮膚病，集中發(fā)病于20～50歲的成年人[1]。研究報道，成人玫瑰痤瘡患病率可達(dá)2%～10%，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜可由多種內(nèi)源性和外源性觸發(fā)因素引發(fā)或加重，比如天然免疫和血管舒縮功能異常[2-3]。由于此病集中發(fā)于面部，故易使患者產(chǎn)生焦慮、自卑心理，進(jìn)而降低生活質(zhì)量[4-5]?；诖?，尋找安全、有效的治療方案是臨床上迫切需要的解決的問題。伊維菌素是治療輕度丘疹膿皰性紅斑痤瘡的一種有效藥物，臨床上還將其激光等光電治療聯(lián)合使用。激光療法可以減少紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張，其中脈沖染料激光（PDL）和強(qiáng)脈沖光（IPL）是用于面部紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的主要療法。與PDL相比，IPL具有更大的光斑和更少的副作用。IPL可通過420 nm的光波殺滅細(xì)菌并起到消炎的作用，因此可應(yīng)用于治療痤瘡丙酸桿菌感染的疾病。1%伊維菌素乳膏可作用于毛囊以及皮脂蠕形螨，抑制中性粒細(xì)胞的趨化性和吞噬作用，研究發(fā)現(xiàn)其對炎性皮損有較好療效。本研究采用伊維菌素乳膏與窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合治療玫瑰痤瘡的臨床療效及對IGA評分的影響。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將2017年3月-2019年9月入筆者醫(yī)院皮膚科診治的75例玫瑰痤瘡患者隨機(jī)分為兩組，其中對照組37例，研究組38例。研究組采用伊維菌素乳膏聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療，對照組采用伊維菌素乳膏外用治療。本研究經(jīng)由筆者醫(yī)院的倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合Ⅰ型（紅斑血管擴(kuò)張型）或Ⅱ型（丘疹膿皰型）玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。Ⅰ型患者出現(xiàn)面中部紅斑或陣發(fā)性潮紅，對稱分布，反復(fù)發(fā)作后持久不退，肉眼能看見毛細(xì)血管擴(kuò)張（紅血絲）、毛囊擴(kuò)大、皮膚油膩等;Ⅱ型是在紅斑的基礎(chǔ)上，出現(xiàn)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)，鼻部、面頰部毛孔粗大;②年齡17～50歲;③患者均自愿加入本研究，積極配合治療，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①尋常型痤瘡及脂溢性皮炎;②合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、播散性粟粒狼瘡及結(jié)節(jié)病;③妊娠及哺乳期患者;④最近服用維A酸類或光敏類藥物;⑤合并皮膚惡性腫瘤。

1.4 干預(yù)方法

1.4.1 對照組：對照組采用伊維菌素乳膏外用治療（Galderma Laboratories，L.P.Fort Worth公司生產(chǎn)，批號：9414255，規(guī)格30 g：30 mg）外用治療，取適量涂抹患處，1次/天，與此同時患者應(yīng)避免面部在日光下暴曬，6周為1個療程。

1.4.2 研究組：采用伊維菌素乳膏治療聯(lián)合美國HOYA CONBIO公司研發(fā)的窄譜強(qiáng)脈沖光治療儀。伊維菌素乳膏的使用參照對照組，同時在治療開始、3周、6周采取強(qiáng)脈沖光治療。對于小、淺表的血管采用515～590 nm的波長，能量8～12 J/cm2，脈寬10～15 ms;對于深、真皮血管采用590～1 000nm波長脈，能量14～19 J/cm2，脈寬3.0～4.5 ms。治療前，首先對患處進(jìn)行清潔，并在患處涂抹伊維菌素乳膏，用塑料薄膜覆蓋30 min后去除藥膏，再進(jìn)行脈沖光治療，6周1個療程，在紅斑期不麻醉。術(shù)后采用膠原蛋白膜并結(jié)合冰敷，每晚1次，25分鐘/次，2天內(nèi)禁用化妝品，2周內(nèi)盡量采用純凈水潔面。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 癥狀積分評估[7]：面部損傷主要為雙頰部、口唇周圍部、鼻及其周圍部及前額部等，皮膚受損癥狀為紅斑、丘疹膿皰、瘙癢，依據(jù)癥狀程度輕重計為0～3分，得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.5.2 臨床療效評價：參照2016版《中國玫瑰痤瘡診療專家共識》[8]中玫瑰痤瘡治療療效標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效分為痊愈、顯效、有效和無效等級別，治愈是指癥狀積分下降>90%;有效是指癥狀積分下降89%～50%;無效是指癥狀積分下降<50%，甚至癥狀惡化。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.3 總體評分IGA及VISIA紅區(qū)檢測：參照玫瑰痤瘡IGA評分標(biāo)準(zhǔn)[9]，按其嚴(yán)重程度劃為7個級別，0～6分，得分越高代表病情越嚴(yán)重。治療前后，使用VISIA皮膚檢測儀（美國Canfield公司）檢測患者面部的紅區(qū)情況。

1.5.4 不良反應(yīng)情況：治療后，記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括面部紅腫、灼熱感、痛感及色素減退。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：本研究的數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0進(jìn)行，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗比較，計量資料以（xˉ±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗比較，統(tǒng)計結(jié)果以P<0.05視為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：見表2，治療后研究組的總有效率為92.11%，明顯高于對照組的72.97%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。典型病例見圖1。

2.2 兩組評分IGA及VISIA紅區(qū)檢測比較：見表3，治療前兩組的IGA評分和面部紅區(qū)值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組的IGA評分明顯下降，且研究組的IGA評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組面部紅區(qū)數(shù)值均較治療前明顯改善，且研究組顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組癥狀積分比較：見表4，治療前兩組的紅斑、丘疹膿皰及瘙癢等癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組癥狀積分均明顯下降，且研究組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：見表5，研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%，略低于對照組的16.22%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

玫瑰痤瘡常伴隨出現(xiàn)皮膚暫時性紅斑、炎性丘疹/膿皰、眼瞼邊緣毛細(xì)血管擴(kuò)張、角膜炎、結(jié)膜炎以及少部分出現(xiàn)贅生物（常見于鼻部）。目前的患病因素眾多，涉及遺傳因素、免疫失調(diào)、神經(jīng)血管失調(diào)、微生物的存在和環(huán)境因素的復(fù)雜相互作用等[10-11]，且當(dāng)前的治療方法比較局限，因此設(shè)計的治療方案以抑制炎癥性病變、紅斑等，并在較小程度上抑制與玫瑰痤瘡有關(guān)的毛細(xì)血管擴(kuò)張。免疫機(jī)能增強(qiáng)是通過多種刺激而發(fā)生的，包括皮膚中cathelicidin和激肽釋放酶5、Toll樣受體2、基質(zhì)金屬蛋白酶、肥大細(xì)胞的水平升高、微生物和外部觸發(fā)物（例如紫外線輻射）等[12]。目前的治療方式對臨床癥狀有一定的改善，但效果均不理想，我們探討伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療不同時期的玫瑰痤瘡臨床療效及對IGA評分的影響。

本研究采用窄譜強(qiáng)脈沖光療法，6周后研究組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），提示伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療改變其局部微環(huán)境，尤其對玫瑰痤瘡Ⅰ型及Ⅱ型療效顯著。傳統(tǒng)強(qiáng)脈沖技術(shù)發(fā)射遞減的楔形波能量，達(dá)不到所需的治療能量，需顯著進(jìn)行提升[13]，會對皮膚造成損傷，而目前使用的強(qiáng)脈沖技術(shù)，以柱狀式發(fā)射光波，保證了脈沖的能量相當(dāng)，避免對患者皮膚造成損傷[14]。本研究結(jié)果表明，治療6周后，兩組患者IGA評分下降及面部紅區(qū)數(shù)值明顯改善，且研究組IGA評分明顯低于對照組;治療后兩組患者紅斑、丘疹膿皰、瘙癢等癥狀積分明顯轉(zhuǎn)好，且研究組的癥狀積分低于對照組，表明該方案能快速改善患者臨床癥狀，并術(shù)后加強(qiáng)護(hù)理，可使得皮膚早期修復(fù)。這與李伶[15]對調(diào)Q脈等沖激光聯(lián)合甲硝唑凝膠和多西環(huán)素治療輕中度玫瑰痤瘡療效研究的結(jié)果相符。此外，強(qiáng)脈沖光可改善皮脂阻塞，增加皮膚的通透性，針對玫瑰痤瘡治療后遺留的瘢痕與色素同樣可達(dá)到改善的效果。

伊維菌素屬于阿維菌素的衍生物，對寄生蟲感染，包括蠕蟲、螨蟲及虱子等治療效果更佳。玫瑰痤瘡可能與面部蠕形螨感染有關(guān)，研究已表明，伊維菌素在玫瑰痤瘡的治療中發(fā)揮抗炎、抗寄生蟲的雙重作用[16]，通過下調(diào)NF-κB激活通路，導(dǎo)致促炎因子（腫瘤壞死因子）釋放減少，進(jìn)而起抗炎作用。最近，比較熱門的強(qiáng)脈沖光治療部分痤瘡治療效果可觀，由于強(qiáng)脈沖光光子攜帶足夠的能量迅速透過表皮，小部分光子能量被表皮吸收，絕大部分光子能量選擇性被皮下的色素基團(tuán)和血紅蛋白等靶基吸收并轉(zhuǎn)化為熱能，導(dǎo)致靶組織溫度升高。由于溫?zé)嵋滓鹈倒屦畀彴Y狀加重，因此，在進(jìn)行光電治療前采用伊維菌素進(jìn)行控制炎癥反應(yīng)。采用光電治療前，先在患處涂抹伊維菌素乳膏，再用塑料薄膜隔離30 min，直至麻醉起效后移除，再進(jìn)行脈沖治療，上述措施增加了屏障，減少了微生物感染。窄譜強(qiáng)脈沖光的高溫可抑制局部皮膚病原微生物的生長繁殖，以至于最終將它們殺死，也可誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷，并激活促進(jìn)細(xì)胞因子、生長因子和熱休克蛋白。與此同時刺激真皮膠原生成和表皮屏障修復(fù)[17]。兩者聯(lián)用從抗炎、雙重抑制微生物再生方面明顯提高了療效，但尚未觀察遠(yuǎn)期療效及是否復(fù)發(fā)情況，有待于進(jìn)一步追蹤隨訪研究。本研究采取伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡，具以下優(yōu)勢：①治療面積大;②改善光損傷、色素不均以及光老化;③減少血流、減輕潮紅、減輕紅斑及毛細(xì)血管擴(kuò)張;④無紫癜。

綜上所述，伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療治療玫瑰痤瘡，可達(dá)到理想治療效果，且能顯著改變患者臨床癥狀與體征，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性高，但是由于本研究未對窄譜強(qiáng)脈沖光單獨(dú)療法的應(yīng)用評價，關(guān)于窄譜強(qiáng)脈沖光聯(lián)合藥物治療玫瑰痤瘡的研究納入的病例有限，遠(yuǎn)期療效未隨訪，由于玫瑰痤瘡的發(fā)病因素眾多，針對單一或其中幾個因素的治療往往只是短期緩解，此種治療方案的遠(yuǎn)期療效有待深入探討。

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[收稿日期]2021-01-08

本文引用格式：王娜，董文馨，袁肖海.伊維菌素乳膏聯(lián)合窄譜強(qiáng)脈沖光治療玫瑰痤瘡臨床療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2022，31（6）：24-27.