王雪瑩 孟祥穎

在整個藥品生產過程中，對藥品的質量風險進行控制、評估、審核與交流，即質量風險管理，其屬于一個系統過程[1]。美國食品藥品監(jiān)督管理局在2002年時，最先在藥品質量管理體系中運用了質量風險管理概念，經過不斷完善，如今已廣泛推行于各個領域，在藥品生產、經營、使用整個過程中也不例外?，F階段，在藥品經營領域，風險管理得到了廣泛使用，且起到的作用也非常明顯，但同時也有諸多問題暴露，包括藥品經營活動缺乏完善的組織機構，質量管理制度、經營過程管理、設備設施等多方面存在不足，對藥品經營質量管理工作造成了影響，存在藥品安全風險。藥品經營企業(yè)從事的經營活動就是對諸多要素進行整合，國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2016年修訂頒布的藥品經營質量管理規(guī)范（GSP）明確了藥品經營企業(yè)應具備以下經營資質條件，包括專業(yè)人員配備、組織機構崗位設置、質量管理制度、操作規(guī)程、崗位職責、采購到售后經營全過程可追溯、設備設施配備等。在經營管理過程中，只要其中某個要素出錯，都會有很大概率導致藥品質量風險的發(fā)生。所以，為了使這一現狀得到有效改善，預防藥品質量事故的發(fā)生，就需要藥品經營企業(yè)把自身的經營管理與實際情況聯系起來，制定完善的質量風險管理計劃，并有效執(zhí)行，啟動相應的風險管理程序。同時將一套有效的質量風險管理制度建立起來，針對隱藏于藥品經營過程中的各種質量問題進行主動識別。

1 質量風險管理的界定及其流程

1.1 質量風險管理界定

基于藥品經營企業(yè)而言，其質量風險管理是重點，可根據GB/T19000-2016/IS09000:2015《質量管理體系基礎和術語》、ISO31000:2009《風險管理—原則與指南》以及GB/T23694-2009《風險管理術語》，對質量風險管理進行準確定義：其實質上是一種指揮與控制組織的協調活動。其中，質量風險，是不利于企業(yè)順利完成質量目標與方針的影響因素，無法消除、長期存在、與機會同時權衡是其典型特征。產品質量風險，則是傷害可能存在性及傷害誘發(fā)嚴重損失的集合，是因產品質量所造成的。質量風險管理，則是采取回顧性、前瞻性等方法，全面評估、控制、溝通與審核整個產品生產周期可能產生的質量風險。在風險管理中，加強風險評估，收集支持風險決策所需的各種信息，通過這些信息的研究，對產品使用期間可能產生的故障或失效等情況進行準確預測。風險識別，則是根據相關信息，系統、全面地尋找與識別所存在的風險及問題；風險分析，則是針對已經被識別出的風險與問題進行重點分析，準確判斷這些問題出現的概率及可能誘發(fā)的各種后果；風險評價，則是針對已經確定的風險標準進行評價，根據其出現的可能性及誘發(fā)的嚴重后果分析風險等級；風險控制，則是采取降低與接受風險的方法，將可能出現的質量風險控制或降低到可接受的程度。

1.2 質量風險管理流程

質量風險管理屬于一個系統性工程，處于不斷循環(huán)中，其主要分為3個過程，即風險評估、風險控制以及風險審核。見圖1。

圖1 質量風險管理流程

藥品經營過程中風險溝通在風險質量管理的每個環(huán)節(jié)中存在，其中各種風險管理工具為風險質量管理提供了科學的依據與有效的方法。

2 藥品經營企業(yè)實施GSP的意義

2.1 實施GSP有助于增強藥品經營企業(yè)的市場竟爭力

GSP屬于藥品經營企業(yè)實施質量管理工作的基礎規(guī)范依據，統一規(guī)定了經營管理與質量保證方式[2]。根據國家藥品監(jiān)管部門的要求，目前全國范圍內藥品經營企業(yè)GSP已得到全面實施，具有強制性作用，通過GSP現場審核查驗已成為藥品經營企業(yè)市場準 入必須符合的要求，同時也是《藥品經營許可證》5年到期后判斷藥品經營企業(yè)是否能夠繼續(xù)經營的主要標準之一，如此便將許多不符合要求的藥品經營企業(yè)拒之門外。因此，藥品經營企業(yè)按照GSP的要求執(zhí)行藥品經營質量管理能夠對各類問題、風險進行有效解決，改善藥品經營行業(yè)的秩序性。

2.2 實施GSP有助于提高藥品經營企業(yè)質量管理水平

GSP從多個方面針對藥品經營企業(yè)的軟硬件做出了規(guī)范性要求，包括質量管理體系的建立，對經營管理人員包括企業(yè)負責人、質量負責人的職責予以明確，對各崗位人員所學專業(yè)及文化水平提出明確要求，從業(yè)人員必須進行崗前培訓和繼續(xù)教育，考察供貨單位、首營藥品品種是否合法，計算機管理系統可追溯，不同經營范圍要配備具有和藥品經營規(guī)模相適應的設備、設施等。所以，從某種層面上來說，全面貫徹實施GSP能夠提高藥品經營企業(yè)的經營管理水平和藥品安全質量，增強其市場競爭力，讓企業(yè)轉變思想，使員工在具備行業(yè)道德素養(yǎng)的同時，也知曉一些藥學基本常識，包括藥品的功效、使用禁忌及陳列檢查等[3]。同時，通過不斷對照GSP的要求，找出自身企業(yè)在藥品經營過程中的缺陷與不足，促使企業(yè)不斷完善設施設備配備，結合實際情況修訂質量體系制度文件，提高藥品經營質量管理水平。

2.3 實施GSP有助于降低藥品經營企業(yè)的質量風險

在藥品經營過程中，藥品經營企業(yè)的人員、質量管理制度、設施設備、藥品采購到銷售的流通過 程管理等模塊組成了一個有機整體，而質量風險存在于每一個環(huán)節(jié)。對于藥品經營企業(yè)而言，存在諸多特殊性，質量風險來源十分復雜，除了假藥、劣藥等人為因素造成的，也有包括特有的使用禁忌、己知的藥品不良反應、特殊的陳列儲存條件等在內的藥品自身性質所導致的。倘若藥品經營企業(yè)能夠以GSP的規(guī)定規(guī)范經營方式，將GSP相關內容認真貫徹實施于藥品經營過程中，能明顯降低風險出現于藥品的采購、收貨驗收、陳列保管以及銷售等環(huán)節(jié)。通過對易發(fā)生風險的環(huán)節(jié)予以嚴格把控，還可能做到防患于未然，使風險得到有效規(guī)避。

3 藥品經營企業(yè)質量風險管理的主要程序

3.1 質量風險評價

在風險管理過程中，風險評價屬于首要環(huán)節(jié)，這一過程除了需借助相關資料對風險的危害性進行確定外，還應評估受害風險。

3.2 風險識別

風險識別即借助科學的信息手段對藥品經營活動中遇到的各種風險因素進行尋找與識別，諸如藥品的質量信息、上游批發(fā)企業(yè)GSP狀態(tài)以及國家藥品監(jiān)管部門的質量公告等均包含其中，同時探究其產生的根源[4]。在藥品經營過程中，質量風險的引發(fā)因素多種多樣，如藥品經營過程中的環(huán)節(jié)管理（采購、收貨、驗收、陳列檢查、銷售等）以及相關企業(yè)管理人員的風險意識、管理方式等，當然也與藥學專業(yè)人員配置、崗位職責分工、經營場所溫濕度監(jiān)測等有非常密切的關系，一但其中某一個環(huán)節(jié)發(fā)生失誤均會引發(fā)藥品安全事件，可以說，在藥品經營活動的每個環(huán)節(jié)都有相應的風險存在。

3.3 藥品風險屬性分類

藥品經營風險來源于多個方面，但主要分為兩大類，即人為因素和藥品本身因素。受人為因素的影響，如對首營供貨企業(yè)、首營藥品資質審核的疏忽會導致進銷假藥、劣質藥、過期藥；從業(yè)人員對在售藥品未按質量管理要求進行定期陳列檢查，對計算機系統的設置和操作錯誤可導致已過期藥品售出等藥品安全事件等，但通常這些人為風險均可通過加強經營質量管理進行控制和避免，而藥品本身因素則以藥品的天然風險為主，由已知風險和未知風險兩部分構成，前者可控，而后者則無法控制。

3.4 風險評估

在完成風險識別工作，并確定經營環(huán)節(jié)中所存在的一系列風險因素后，接下來應展開風險評估工作。立足于風險識別工作，風險評估工作以具體的風險因素為對象，充分考慮其他因素，對風險發(fā)生率以及導致的損失進行評估，從而制定出科學合理的風險應對方案。藥品經營風險管理中的風險評估簡單來說即立足于GSP，全面分析存在風險的經營環(huán)節(jié)，同時把握住關鍵環(huán)節(jié)，制定一套完善的風險應對方案，堅持以預防為主，加強藥品質量檢查驗收工作，使藥品質量得到充分保證。

3.5 質量風險控制

質量風險控制即立足于質量風險評估工作，將相應的風險管理決定完成。其主要目的是有效控制所存在的風險，避免其超出企業(yè)能接受范圍，按照藥品管理過程中的風險評價結果控制風險，將人為因素的影響最大程度減少。

4 質量風險管理在GSP實施中的具體操作

4.1 對企業(yè)自身的質量管理體系文件進行完善

通常來說，為了確保藥品使用質量，則需將質量風險管理滲透到產業(yè)鏈的各個環(huán)節(jié)，包括藥材種植養(yǎng)殖、產地初加工、生產炮制、經營流通等。所以為了能夠順利開展相關工作，藥品經營企業(yè)在經營過程中一定要嚴格遵守諸多與藥品及其監(jiān)督管理有關的法規(guī)文件要求，包括《藥品管理法》《關于加強藥品監(jiān)督管理的通知》《關于進一步加強藥品質量管理的緊急通知》等，從而保證自身獲得更好發(fā)展。同時在經營過程中，還需在企業(yè)質量管理體系中融入上述法規(guī)，進而完善質量管理體系，使之約束力更強，保證藥品質量風險管理工作有效開展。

4.2 采取有效措施對質量風險進行有效識別

在實際經營中，風險評價屬于藥品經營企業(yè)分析與評估藥品質量風險的重要環(huán)節(jié)[5]。借助這一方面的工作，能夠正確分辨質量風險，進而引入科學的管理方式，確保其順利開展相關工作。相關研究表明，在實際經營方面，影響藥品經營企業(yè)質量的主要因素包括組織機構、質量控制意識、管理制度、管理職責、陳列銷售等，不管哪一種因素，均會使藥品質量出現風險問題[6]。所以，要想避免各類風險對藥品經營企業(yè)的發(fā)展造成影響，就需要運用定量、定性的方法對風險進行識別和評估，提前預估和分析其中的風險問題，參照相關標準，確定風險的重要性，以便于在對GSP進行落實的過程中，保證質量風險管理工作的有序進行[7]。

4.3 使用適合的質量風險管理工具進行管理

現階段，藥品經營企業(yè)為了促進質量風險管理工作有效性的提高，便運用了經常見到的一些質量風險工具開展相應工作，如嚴重性分析、危害分析、故障模式影響、故障樹分析和關鍵控制點等[8]。在這之中，最為重要的質量風險管理工具為關鍵控制點，其形成與發(fā)展于2005年。藥品經營企業(yè)在開展相關工作的過程中，若是運用關鍵控制點，危害分析通常是必不可少的一環(huán)，以此確定關鍵控制點，同時采取控制措施，預防與消除危害，從而保證藥品經營企業(yè)在開展管理工作時能做到有據可查、有章可循，促進藥品管理質量的顯著提升[9]。在時代不斷發(fā)展下，為了做到與時俱進，運用GSP時調整了相關規(guī)范，融入了質量風險管理要求。在這之中，關鍵控制點的重點在于將GSP作為基礎進行明確，因此在識別重點時也要立足于GSP進行[10]。藥品經營企業(yè)的質量管理人員需在多個方面有效應用關鍵控制點原則，包括采購、收貨、驗收、陳列檢查、銷售等，從而進一步提高藥品經營管理質量。

綜上所述，就藥品經營企業(yè)而言，質量風險管理具有諸多好處，不僅可幫助其實現規(guī)范化、標準化的經營管理，也可做出科學合理的評價，提供一 套行之有效的決策依據，促使企業(yè)質量控制與規(guī)避風險的能力得到有效提升。