部楠

天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院檢驗科 (天津 300120)

肝癌具有病情進(jìn)展快、發(fā)病率高及侵襲性強(qiáng)等特點(diǎn)。早期肝癌患者無典型癥狀表現(xiàn)，大部分患者確診時已發(fā)展至中晚期，錯過了最佳治療時機(jī)[1]。腫瘤標(biāo)志物是在腫瘤發(fā)生及診治過程中受到腫瘤細(xì)胞合成、釋放等因素影響，對腫瘤反應(yīng)產(chǎn)生的生化物質(zhì)，可將其作為定性或定量篩查及鑒別診斷腫瘤的重要指標(biāo)。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是由肝臟分泌，是肝癌發(fā)生的重要標(biāo)志物，但單一檢測該指標(biāo)無法全面反映患者的病情狀況，臨床可與癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen 199，CA199)、糖類抗原125(carbohydrate antige 125，CA-125)、糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)等指標(biāo)聯(lián)合檢測，以提高檢測結(jié)果的準(zhǔn)確度[2]。鑒于此，本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年10月至2020年9月我院收治的72例肝癌患者作為試驗組；將同期我院收治的64例良性肝病患者作為對照組。試驗組女35例，男37例；年齡30～75歲，平均(52.59±3.61)歲。對照組女30例，男34例；年齡31～76歲，平均(53.02±3.07)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊呔栽竻⑴c本研究，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)組織病理檢查確診；病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性；已接受放化療；合并其他基礎(chǔ)性疾病；精神疾病，無法配合完成本研究。

1.2 方法

兩組均采集清晨空腹肘靜脈血4 ml，采集前均禁食6～8 h；將血液標(biāo)本置于離心機(jī)內(nèi)，以3 000 r/min速度、10 cm離心半徑處理10 min后，分離血清；采用雅培ARCHITECT i2000 SR型化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測兩組血清中各腫瘤標(biāo)志物水平，包括AFP、CEA、CA199、CA125及CA153，檢測中使用的試劑均由雅培公司提供。五項腫瘤標(biāo)志物正常參考值：AFP<15 ng/ml，CEA<10 ng/ml，CA199<37 U/ml，CA125<30.2 U/ml，CA153<32.4 U/ml。聯(lián)合檢測時，一項結(jié)果為陽性，則檢測結(jié)果為陽性。

1.3 評價指標(biāo)

比較兩組五項血清腫瘤標(biāo)志物水平，以病理診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析五項腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組五項血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

試驗組血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組五項血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物檢測診斷肝癌的價值

血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯(lián)合檢測診斷肝癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2-3。

表2 血清AFP、CEA、CA199、CA125、CA153單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肝癌的結(jié)果(例)

表3 血清AFP、CEA、CA199、CA125、CA153單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷肝癌的價值[例(%)]

3 討論

既往臨床對于肝癌的診斷主要采用影像學(xué)、病理學(xué)及血清腫瘤標(biāo)志物檢測等方法，其中，影像學(xué)檢查在早期肝癌診斷中存在易誤診或漏診的弊端，可延誤患者治療時機(jī)；組織病理學(xué)檢查雖為肝癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但屬于有創(chuàng)操作，部分患者耐受性較差、接受度低；血清腫瘤標(biāo)志物檢測可通過分析各腫瘤標(biāo)志物水平的變化情況，判斷患者機(jī)體是否出現(xiàn)腫瘤病灶，有助于準(zhǔn)確判斷其病情，并制定詳細(xì)的治療方案[4]。

AFP是臨床用于早期篩查肝癌的常用指標(biāo)，肝癌患者血清中的AFP主要來源于肝癌細(xì)胞，故可將AFP作為診斷肝癌的敏感指標(biāo)。但單獨(dú)檢測AFP具有較高的假陽性率，對于AFP陰性患者也無法完全排除肝癌的可能，需與其他肝臟疾病進(jìn)行鑒別。CEA為廣譜腫瘤標(biāo)志物，靈敏度較低，在肝癌早期診斷中的應(yīng)用效果不理想，且不適合單獨(dú)檢測。CA199多用于診斷胃腸道常見腫瘤，在肝癌、膽囊炎、肝炎、肝硬化等疾病中，其水平均呈不同程度的升高，在臨床應(yīng)用中需注意與其他疾病進(jìn)行鑒別。CA125早期由胚胎期上皮細(xì)胞產(chǎn)生，在胎兒出生后消失，在卵巢惡性腫瘤中的水平升高明顯，現(xiàn)已廣泛用于婦科腫瘤的診斷，而在肝癌診斷中可聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物共同檢測，以提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度。CA153是臨床診斷乳腺癌的特異性標(biāo)志物，在肝癌、結(jié)腸癌及其他腫瘤診斷中也呈不同程度的升高[5-6]。本研究結(jié)果顯示，試驗組血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血清AFP、CEA、CA199、CA125及CA153聯(lián)合檢測診斷肝癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均高于單項檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這一結(jié)果表明，肝癌患者血清中各腫瘤標(biāo)志物水平均異常升高，采用五項腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的方式可有效提高肝癌診斷的準(zhǔn)確度，有助于早期發(fā)現(xiàn)、診斷肝癌，改善患者預(yù)后。究其原因，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效避免肝癌不同病理特征造成的腫瘤標(biāo)志物水平不同表達(dá)，且細(xì)胞表型存在較大的差異，采用單項檢測的方式存在準(zhǔn)確度及靈敏度低等問題，聯(lián)合檢測則可有效彌補(bǔ)上述不足。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肝癌診斷中的應(yīng)用價值較高；臨床可通過觀察肝癌患者各項腫瘤標(biāo)志物的水平判斷其病情嚴(yán)重程度，從而可為疾病的鑒別診斷及治療提供依據(jù)。