張靜，彭梅，曹紅梅，李瑞芬

（河南省正陽縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 駐馬店 463600）

異 常 子 宮 出 血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床常見疾病，30%左右是由子宮內(nèi)膜息肉導(dǎo)致[1]。臨床上常用媽富隆來治療AUB，促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，達(dá)到快速止血效果[2]，但單獨(dú)使用激素藥物會增加突破性出血的風(fēng)險(xiǎn)[3]，因此需要尋求更為安全有效的聯(lián)合用藥方案。米非司酮與孕激素有較強(qiáng)親和力，可促進(jìn)子宮內(nèi)面膜脫落。為此，本研究主要探討米非司酮片聯(lián)合媽富隆藥物治療子宮內(nèi)膜回聲不均異常子宮出血患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2019 年3 月—2020 年6 月收治的68 例子宮內(nèi)膜回聲不均AUB 患者作為研究對象，患者均知情并簽署知情同意書，采取隨機(jī)抽簽分為觀察組和對照組，每組34 例。觀察組年齡20～51 歲，平均年齡（35.21±4.17）歲；有26 例患者合并有貧血，9例患者存在復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生過長，25 例存在單純性子宮內(nèi)膜增生過長。對照組年齡21～51 歲，平均年齡（35.17±1.29）歲；有25 例患者合并有貧血，8 例患者存在復(fù)雜性子宮內(nèi)膜增生過長，26例存在單純性子宮內(nèi)膜增生過長。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合AUB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，月經(jīng)周期不規(guī)律，表現(xiàn)為經(jīng)期延長，或非經(jīng)期不規(guī)則出血；②子宮內(nèi)膜在B 超下顯示具有稍高回聲，或回聲不均勻；③血紅蛋白大于80 g/L；④患者年齡大于18 歲；⑤服藥依從性較好；⑥可正常溝通交流；⑦無明顯手術(shù)適應(yīng)證。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①伴有盆腔感染性疾病，例如附件炎、子宮內(nèi)膜炎；②對于本研究藥物過敏者；③子宮內(nèi)膜癌、子宮肌瘤患者；④生殖道畸形；⑤具有子宮手術(shù)史；⑥近兩個(gè)月內(nèi)接受過其他治療；⑦女性特殊時(shí)期，如哺乳期或妊娠期。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)

①因退院、轉(zhuǎn)院而失訪；②研究過程中因精神異常拒絕接受治療；③納入后未實(shí)施方案內(nèi)容者；④患者臨床資料不完整。

1.5 方法

觀察組采用米非司酮片聯(lián)合媽富隆藥物治療：在患者實(shí)施診斷性刮宮術(shù)等措施后，給予6.25 mg米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg）口服、1 次/d，睡前服用。在診斷性刮宮后第5 天，給予患者媽富?。―esogestrel and Ethinylestradiol Tablets，批 準(zhǔn)文號H2009042，規(guī)格：21 片）治療，2～3 片/d。對照組采用媽富隆藥物治療：用法、用量與觀察組一致。兩組均治療3 個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

①激素水平：抽取患者的靜脈血，分離血清后放置在-30 ℃冰箱內(nèi)進(jìn)行保存，對雌二醇、促黃體激素水平進(jìn)行測定，采用本院提供的試劑盒測定，操作均按照說明書進(jìn)行。②臨床療效：分為顯效、有效、無效三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，其中顯效：治療后患者陰道僅伴有少量出血、月經(jīng)異常情況消失；有效：治療后患者出血癥狀改善；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。③采用陰道超聲對患者子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組雌二醇、促黃體激素指標(biāo)比較

治療后，兩組雌二醇、促黃體激素水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組雌二醇、促黃體激素指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組雌二醇、促黃體激素指標(biāo)比較（±s）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 雌二醇（pmol/L） 促黃體激素（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 34 321.17±41.21 156.21±26.11* 12.61±4.11 5.91±1.42*對照組 34 320.17±40.19 201.26±26.17* 13.17±4.01 8.72±1.91*t 值 0.101 7.106 0.569 6.884 P 值 0.920 0.000 0.572 0.000

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

治療后3 個(gè)月，觀察組子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較[（±s），mm]

表3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較[（±s），mm]

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后3 個(gè)月觀察組 34 10.21±0.17 7.17±0.11*對照組 34 10.17±0.31 8.11±0.29*t 值 0.660 18.889 P 值 0.512 0.000

3 討論

3.1 有利于抑制雌二醇與促黃體激素生成

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后雌二醇、促黃體激素水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），說明針對子宮內(nèi)膜回聲不均AUB 人群，在媽富隆治療基礎(chǔ)上可聯(lián)合米非司酮片綜合治療，有利于抑制患者機(jī)體雌二醇與促黃體激素生成。分析可知，AUB 患者其內(nèi)分泌功能會發(fā)生紊亂，黃體功能減弱，孕激素下降，雌激素撤退引起出血[5]，表現(xiàn)為子宮出血和雌二醇和促黃體激素分泌水平異常升高，治療時(shí)可予以激素類藥物治療。媽富隆具有較強(qiáng)的孕激素受體親和力，不會對患者脂代謝造成影響，服用后通過抑制雌二醇和促黃體激素分來抑制子宮內(nèi)膜增生，迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜實(shí)現(xiàn)止血目的[6]。米非司酮能與卵巢發(fā)生作用而引起雌二醇和促黃體激素分泌水平下降，減少孕激素和雌激素在人體中的濃度；還能對垂體功能產(chǎn)生影響而減少促卵泡素分泌，與媽富隆聯(lián)用可通過影響下丘腦功能減少促黃體激素的分泌[7]。此外，因米非司酮對卵巢黃體的溶解具有促進(jìn)作用，降低機(jī)體雌激素和孕激素水平，且可加強(qiáng)孕酮受體與熱休克蛋白的結(jié)合，對孕酮水平進(jìn)行抑制的同時(shí)，更有效地阻斷孕激素的分泌，降低性激素水平[8]。

3.2 可提高AUB 的治療總有效率

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），說明二者聯(lián)合用藥治療較單一用藥可提高AUB 患者的治療效果。分析可知，米非司酮片不僅對雌激素具有抑制作用，還對孕激素產(chǎn)生競爭性抑制，抑制子宮內(nèi)膜的生長，從而達(dá)到止血效果。同時(shí)，米非司酮片對糖皮質(zhì)和孕激素具有拮抗作用，對月經(jīng)具有誘導(dǎo)效果，可促進(jìn)宮頸成熟，雖然其本身并不具有孕酮活性，但對子宮內(nèi)膜內(nèi)的孕酮具有較強(qiáng)的親和力，結(jié)合后會抑制卵泡發(fā)育，減緩內(nèi)膜增生，從而起到閉經(jīng)和止血的效果[9]。盡管媽富隆也可用于異常子宮出血的治療，但其止血條件是基于人體子宮內(nèi)膜的修復(fù)情況，通過修復(fù)子宮內(nèi)膜達(dá)到調(diào)經(jīng)止血的效果，而單獨(dú)用藥的話，子宮內(nèi)膜修復(fù)較慢，因此在同樣治療周期內(nèi)僅采用媽富隆治療，其臨床療效不如聯(lián)合用藥。相比之下，米非司酮親和性較好，能和黃體酮和腎上腺皮質(zhì)激素結(jié)合，藥效發(fā)生時(shí)間快，患者服用60 分鐘后能達(dá)到最佳應(yīng)用效果；與媽富隆聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同促進(jìn)內(nèi)膜萎縮，提高治療效果。

3.3 有利于抑制AUB 患者子宮內(nèi)膜增生

治療后3 個(gè)月，觀察組子宮內(nèi)膜厚度均低于對照組（P＜0.05），說明米非司酮與媽富隆激素類藥物聯(lián)合使用時(shí)，能更好地抑制AUB 患者的子宮內(nèi)膜增生。分析原因，子宮內(nèi)膜增生主要由于機(jī)體內(nèi)分泌的紊亂導(dǎo)致，臨床上將子宮內(nèi)膜厚度作為臨床上治療子宮出血效果的評估指標(biāo)之一，而對照組所用的媽富隆中的炔雌醇能夠快速修復(fù)子宮內(nèi)膜，去氧孕烯則能有效抑制其增生，因此對照組在僅采用媽富隆情況下也能達(dá)到一定的抑制子宮內(nèi)膜增生效果。米司非酮為炔諾酮衍生物，為19-去甲類固醇，治療過程中對于子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力較高，能競爭性結(jié)合孕激素受體，聯(lián)合媽富隆治療能促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜萎縮，且對下丘腦-垂體系統(tǒng)的抑制作用較強(qiáng)，從而抑制患者的子宮內(nèi)膜增生，促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜恢復(fù)到正常厚度[10]。相比媽富隆對抗子宮內(nèi)膜局部的高雌激素狀態(tài)發(fā)揮內(nèi)膜萎縮的效果而言，聯(lián)合用藥時(shí)不僅發(fā)揮抑制下丘腦-垂體系統(tǒng)的作用，還能發(fā)揮抑制分泌垂體促性腺激素功效，可綜合改善患者子宮內(nèi)膜厚度。

綜上所述，米非司酮片聯(lián)合媽富隆治療子宮內(nèi)膜回聲不均的異常子宮出血的臨床療效顯著，可有效改善患者子宮內(nèi)膜厚度與性激素水平。