李麗

【摘要】 目的：探究及分析血清及關(guān)節(jié)液血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系。方法：選取2021年1-12月

東莞市人民醫(yī)院150例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象，將其根據(jù)DAS28評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為高度活動(dòng)組（DAS28>5.1分）、中度活動(dòng)組（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活動(dòng)組（DAS28≤3.2分），每組50例，選取同時(shí)期的50名健康體檢者為對(duì)照組。檢測(cè)及比較四組的血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達(dá)水平，采用Pearson相關(guān)性分析血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系。結(jié)果：高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組的血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均顯著高于對(duì)照組，高度活動(dòng)組均顯著高于中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組，中度活動(dòng)組均顯著高于低度活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL水平均與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度密切相關(guān)，因此在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 血清 關(guān)節(jié)液 ANGPTL4 IL-17 RANKL 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 活動(dòng)度

Analysis on the Correlation between ANGPTL4， IL-17， RANKL in Serum and Joint Fluid and Activity Degree of Rheumatoid Arthritis/LI Li. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： -152

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the correlation between angiopoietin-like 4 （ANGPTL4）， interleukin-17 （IL-17） and receptor activator of nuclear factor κB ligand （RANKL） in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis. Method： A total of 150 patients with rheumatoid arthritis from January to December 2021 were chosen as the research objects， they were divided into high activity group （DAS28>5.1 points）， moderate activity group （DAS28 >3.2 points and ≤5.1 points） and low activity group （DAS28≤3.2 points） with 50 cases in each group， 50 healthy persons at same time were chosen as the control group. The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of four groups were detected and compared， and the correlation between ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid and activity degree of rheumatoid arthritis were analyzed with Pearson correlation analysis. Result： The expression of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and joint fluid of high activity group， moderate activity group and low activity group were significantly higher than those of control group， those of high activity group were significantly higher than those of moderate activity group and low activity group， those of moderate activity group were significantly higher than those of low activity group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that the levels of ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid were positively correlated with the activity degree of rheumatoid arthritis （P<0.05）. Conclusion： ANGPTL4， IL-17 and RANKL in serum and synovial fluid are highly expressed in patients with rheumatoid arthritis， and are closely related to the activity of rheumatoid arthritis， therefore， they have high detection value in patients with rheumatoid arthritis.

[Key words] Serum Joint fluid ANGPTL4 IL-17 RANKL Rheumatoid arthritis Activity degree

First-author’s address： Dongguan People’s Hospital， Guangdong Province， Dongguan 523000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.036

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎在臨床具有的發(fā)病率較高，對(duì)患者造成的機(jī)體不適感與關(guān)節(jié)功能障礙相對(duì)突出，而對(duì)于本病患者的研究涉及面較廣，其中疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，較多疾病相關(guān)指標(biāo)的研究是熱點(diǎn)。本病作為與免疫、炎性等多方面密切相關(guān)的疾病，其中的血管生成素樣蛋白4（ANGPTL4）、白介素-17（IL-17）及核因子κB受體活化因子配體（RANKL）作為與炎癥介導(dǎo)及骨破壞等密切相關(guān)的方面[1-2]，其在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的表達(dá)研究可見(jiàn)，較多研究認(rèn)為，其在本類(lèi)患者的血液及局部均呈現(xiàn)異常表達(dá)狀態(tài)，但是也存在與本類(lèi)研究結(jié)果差異較大甚至相悖的研究 [3-5]，導(dǎo)致其在本類(lèi)患者中的確切診斷價(jià)值有待進(jìn)一步探究。因此，本研究就血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1-12月東莞市人民醫(yī)院150例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象。將其根據(jù)28處關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度（DAS28）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分為高度活動(dòng)組（DAS28>5.1分）、中度活動(dòng)組（DAS28>3.2分且≤5.1分）及低度活動(dòng)組（DAS28≤3.2分），每組50例;選取同時(shí)期的50名健康體檢者為對(duì)照組。150例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲;于本院確診并治療的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者;臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并骨質(zhì)疏松及其他骨科疾病者;合并糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病等疾病者;1個(gè)月內(nèi)合并創(chuàng)傷者;1個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染者;妊娠期或哺乳期者;1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)治療者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲者;體檢健康者。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)月內(nèi)合并創(chuàng)傷者;1個(gè)月內(nèi)發(fā)生感染者;妊娠期或哺乳期者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 采集四組空腹外周靜脈血，血標(biāo)本采集量為5.0 mL，同時(shí)采集四組的關(guān)節(jié)液3.0～5.0 mL，將采集的血液及關(guān)節(jié)液置于臺(tái)式高速離心機(jī)中，血清離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，關(guān)節(jié)液離心速度為4 500 r/min，離心時(shí)間為20 min，分別收集血清、關(guān)節(jié)液中的上清液于已標(biāo)號(hào)EP管中，置于-80 ℃超低溫冰箱中保存待用。進(jìn)行血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL的檢測(cè)，均采用雙抗體夾心ABC-ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)設(shè)備為同一臺(tái)酶標(biāo)儀，由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富者進(jìn)行定量檢測(cè)。比較四組的血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達(dá)水平，并采用Pearson相關(guān)性分析血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系。DAS28=[0.56×sqrt（T28）+0.28×sqrt（SW28）+0.70×Ln（ESR）]×1.08+0.16。其中T28表示觸痛的關(guān)節(jié)數(shù)，即雙側(cè)肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)及近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)，共計(jì)28個(gè)關(guān)節(jié)的觸痛數(shù);SW28表示關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，即上述28個(gè)關(guān)節(jié)中的關(guān)節(jié)腫脹數(shù)，ESR為血沉。sqrt為開(kāi)平方根，Ln為取自然對(duì)數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±s）描述，多組間資料比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），同時(shí)行方差齊性檢驗(yàn)，進(jìn)一步的兩兩比較進(jìn)行SNK-q檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用字2檢驗(yàn);對(duì)血清、關(guān)節(jié)液中ANGPTL4、RANKL、IL-17水平與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎DAS28評(píng)分的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組一般資料比較 高度活動(dòng)組中包括男22例，女28例;年齡27～73歲，平均（51.9±6.9）歲;病程1～250個(gè)月，平均（126.3±15.6）個(gè)月。中度活動(dòng)組中包括男21例，女29例;年齡29～74歲，平均（52.0±6.6）歲;病程1～246個(gè)月，平均（126.6±15.8）個(gè)月。低度活動(dòng)組中包括男20例，女30例;年齡28～72歲，平均（51.8±7.0）歲;病程2～39個(gè)月，平均（26.1±5.8）個(gè)月。對(duì)照組中包括男21名，女29名;年齡29～75歲，平均（52.0±6.9）歲。四組的性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 四組血清ANGPTL4、IL-17及RANKL表達(dá)水平比較 高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組的血清ANGPTL4、IL-17及RANKL均顯著高于對(duì)照組，高度活動(dòng)組均顯著高于中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組，中度活動(dòng)組均顯著高于低度活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 四組關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL表達(dá)水平比較 高度活動(dòng)組、中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組的關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL均顯著高于對(duì)照組，高度活動(dòng)組均顯著高于中度活動(dòng)組及低度活動(dòng)組，中度活動(dòng)組均顯著高于低度活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系分析 150例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的DAS28評(píng)分為（4.16±0.73）分，Pearson相關(guān)性分析顯示，血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL均與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的DAS28評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床危害顯著，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能受損等情況，是致殘的重要原因之一。臨床中與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的研究中，骨質(zhì)破壞是其重要表現(xiàn)，而關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨質(zhì)侵蝕是本類(lèi)患者中較為突出的方面。鑒于此類(lèi)情況的存在，對(duì)本類(lèi)患者進(jìn)行研究的過(guò)程中，骨破壞相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)則成為研究的重點(diǎn)[6-9]。RANKL作為與骨破壞密切相關(guān)的指標(biāo)，其在破骨細(xì)胞所介導(dǎo)的骨破壞過(guò)程中發(fā)揮著積極的作用。且RANKL水平還受炎癥細(xì)胞因子的影響，因此在骨重塑過(guò)程中有一定作用，而IL-17作為RANKL的有效誘導(dǎo)劑，其可通過(guò)誘導(dǎo)RANKL的表達(dá)變化來(lái)影響破骨細(xì)胞的生成[10-12]，同時(shí)，ANGPTL4作為血管生成素樣蛋白家族中的重要類(lèi)型，其在炎癥反應(yīng)中具有一定的作用，對(duì)于破骨細(xì)胞的增殖活化具有較強(qiáng)的刺激作用，對(duì)于骨穩(wěn)態(tài)具有破壞作用[13-16]。上述幾類(lèi)指標(biāo)在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的研究均可見(jiàn)，但是其對(duì)本病診治方面的參考價(jià)值有待進(jìn)一步深入探究。

本研究就血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度的關(guān)系進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的上述指標(biāo)均顯著高于健康同齡者，而活動(dòng)度越高的患者其表達(dá)水平相對(duì)越高，同時(shí)Pearson相關(guān)性分析顯示，血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL均與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的DAS28評(píng)分呈正相關(guān)（P<0.05），因此肯定了血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)價(jià)值及對(duì)疾病活動(dòng)度的檢測(cè)意義。同時(shí)，也提示類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨質(zhì)破壞較為突出[17-18]，炎癥反應(yīng)也在疾病的骨質(zhì)破壞中發(fā)揮著一定的作用[19-21]，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)上述指標(biāo)表達(dá)的監(jiān)測(cè)及干預(yù)。

綜上所述，本研究認(rèn)為血清及關(guān)節(jié)液ANGPTL4、IL-17及RANKL在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中均呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的活動(dòng)度密切相關(guān)，因此在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2022-05-24） （本文編輯：占匯娟）