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        用非抗生素藥物預(yù)防豬痢疾

        2022-07-12 15:01:42林子怡譯李紅審羅靜如制圖
        關(guān)鍵詞:螯合物抗生素

        林子怡譯 李紅審 羅靜如制圖

        摘? 要:豬痢疾是一種由豬痢疾短螺旋體引起的嚴(yán)重腹瀉疾病。隨著抗生素和氧化鋅的限制使用,治療該病的方法越來(lái)越少。近年來(lái),研究人員發(fā)現(xiàn),使用鋅螯合物治療該病可產(chǎn)生良好的效果。

        關(guān)鍵詞:豬痢疾;抗生素;鋅;螯合物

        近年來(lái),控制豬痢疾的有效方法越來(lái)越少。目前,全球的趨勢(shì)是盡可能限制抗生素使用,2022年開(kāi)始,禁止用氧化鋅預(yù)防豬痢疾?,F(xiàn)在亟需尋找新的方法。

        David Taylor教授在綜合健康防疫(www.pigprogress.net)中寫(xiě)到,“所有年齡段的豬都易感豬痢疾,但發(fā)病高峰集中在6~12周齡的斷奶仔豬。目前來(lái)說(shuō),疫苗的使用并不廣泛。豬痢疾可以利用藥物治療或減少豬群數(shù)量甚至清群來(lái)根除,通過(guò)隔離和使用豬痢疾陰性種豬可防止疾病的復(fù)發(fā)?!?/p>

        目前的全球獸藥禁用趨勢(shì),對(duì)于那些不愿淘汰或清群復(fù)養(yǎng)的豬農(nóng)來(lái)說(shuō),形勢(shì)并不樂(lè)觀(guān),因?yàn)楹芏鄧?guó)家(如美國(guó))都不鼓勵(lì)使用抗生素。這是否意味著以前所有的豬痢疾預(yù)防治療策略都不能使用了?

        1? 豬痢疾基本知識(shí)

        豬痢疾是由豬痢疾短螺旋體(Brachyspira hyodysenteriae)引起的一種嚴(yán)重的細(xì)菌性腹瀉病。該細(xì)菌經(jīng)口傳播,健康豬如攝入糞便或受污染的水,通常在斷奶后和隨后的混群時(shí)出現(xiàn)發(fā)病的癥狀。

        Taylor教授發(fā)現(xiàn),“整個(gè)病程中,腹瀉不斷發(fā)展和持續(xù)。糞便中先出現(xiàn)血液和黏液,隨后會(huì)有壞死物質(zhì)碎片。糞便起初呈淡黃色,隨后逐漸變成棕紅色,呈水樣,有惡臭。豬體況迅速下降,瘦弱,眼眶、腹部凹陷,肋骨、背脊突出。感染豬食欲有不同程度的下降,但都能繼續(xù)飲水?!?/p>

        2? 鋅作為干預(yù)策略

        除了抗生素,還有一種已知的控制豬痢疾的干預(yù)策略——氧化鋅。長(zhǎng)期以來(lái),人們一直通過(guò)在飼料中添加氧化鋅來(lái)預(yù)防該病,添加量為2 500 mg/kg。然而,由于環(huán)境原因,從2022年起,歐盟禁止在飼養(yǎng)過(guò)程中添加該水平的氧化鋅來(lái)控制豬腹瀉。但這并不意味著鋅被完全淘汰??偛吭O(shè)在荷蘭的Intracare衛(wèi)生保健公司發(fā)現(xiàn),當(dāng)提供較低劑量、形式完全不同的鋅時(shí),它仍然有用。Intracare公司有著豐富的螯合鋅產(chǎn)品生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn),其主要產(chǎn)品之一可以用來(lái)治療傳染性蹄病。已有研究證明,一種銅鋅螯合物對(duì)由密螺旋體引起的奶牛蹄炎有很好的治療效果,密螺旋體在生物層次上被歸類(lèi)為螺旋體門(mén)。這種方法對(duì)該門(mén)的其他細(xì)菌,如豬痢疾短螺旋體是否也有效呢?

        鑒于此,Intracare公司推出了基于船型分子的鋅螯合物藥物(Intra Dysovinol),其鋅濃度相對(duì)較低,為81 mg/mL。這種非抗生素藥物可以添加到豬的飲水中。如下文所述,結(jié)果令人振奮。很明顯,這與革蘭陰性菌——豬痢疾短螺旋體通常在腸道內(nèi)定植有關(guān)。該細(xì)菌外膜上的蛋白質(zhì)通常會(huì)向腸道上皮絨毛釋放“溶血素毒素”,導(dǎo)致絨毛退化,甚至腸道出血等豬痢疾癥狀。體外研究表明,當(dāng)使用鋅螯合物時(shí),豬痢疾短螺旋體不再附著在腸道細(xì)胞壁上,而是被沖走了。研究小組得出結(jié)論,鋅螯合物阻礙了這些外膜蛋白(outer membrance proteins,OMP)的正常運(yùn)作。因此他們將鋅螯合物稱(chēng)為“OMP阻斷劑”。

        3? 在豬場(chǎng)的作用

        在荷蘭,由GD動(dòng)物保健公司和Intracare公司組建的研究小組進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn),以測(cè)試該方法對(duì)試驗(yàn)豬臨床表現(xiàn)、糞便質(zhì)量和細(xì)菌排泄的影響。2017年,該團(tuán)隊(duì)調(diào)查了荷蘭兩個(gè)出現(xiàn)生長(zhǎng)育肥豬發(fā)生豬痢疾的商業(yè)性豬場(chǎng)的情況。

        A豬場(chǎng)是一個(gè)由670頭母豬組成的多胎化豬場(chǎng)。

        B豬場(chǎng)是一個(gè)由2 180頭生長(zhǎng)育肥豬組成的豬場(chǎng)。

        研究小組從每個(gè)豬場(chǎng)的8個(gè)豬舍中共選擇了64頭豬進(jìn)行密切單獨(dú)追蹤。由于有6頭豬在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)沒(méi)有排出豬痢疾短螺旋體,研究人員最后用58頭來(lái)評(píng)估藥物對(duì)臨床癥狀的治療效果。在58頭入選豬中,30頭接受安慰劑處理(每個(gè)豬場(chǎng)的4個(gè)豬舍),28頭接受鋅螯合物治療(每個(gè)豬場(chǎng)的4個(gè)豬舍)。

        4? 糞便質(zhì)量評(píng)分

        試驗(yàn)開(kāi)始時(shí),所有單獨(dú)監(jiān)測(cè)的豬具有相近的糞便質(zhì)量評(píng)分。然而,這種情況很快發(fā)生改變。研究人員發(fā)現(xiàn):“用低濃度的鋅螯合物治療后,豬的臨床癥狀和腸炎雙球菌排毒情況明顯減少?!彼麄冞€發(fā)現(xiàn),用OMP阻斷劑治療后,豬的糞便質(zhì)量有了明顯改善(圖1)。6 d后用PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn),糞便中未檢測(cè)到任何腸炎雙球菌。

        他們?cè)谠囼?yàn)中發(fā)現(xiàn),安慰劑治療組17%的豬最終死亡,其余的48%需要額外治療。研究人員還觀(guān)察到,在試驗(yàn)的第14天,鋅螯合物治療組的豬在臨床表現(xiàn)和糞便質(zhì)量檢查方面均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

        5? 6 d之內(nèi)

        研究人員得出結(jié)論,用鋅螯合物治療后,6 d內(nèi)豬痢疾短螺旋體脫落停止,口服治療停止后至少8 d,自然感染豬的臨床癥狀消失。這使得接受治療的豬的生長(zhǎng)率提高,且總體健康狀況得到改善。另外,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)利用鋅螯合物治療豬痢疾沒(méi)有豬死亡的情況,也不需要額外治療。盡管抗生素和氧化鋅被逐漸淘汰,導(dǎo)致治療豬痢疾的手段越來(lái)越少,但好消息是,一扇門(mén)關(guān)閉時(shí),另一扇門(mén)會(huì)打開(kāi)。

        原題名:Non-antibiotic medication against swine dysentery(英文)

        原作者:Vincent Beek

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