付先鋒　晏燕　郭紅飛

【摘要】 目的：探討FOLFOX4化療方案聯(lián)合康艾注射液對(duì)原發(fā)性肝癌（PHC）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）水平及免疫功能的影響。方法：選擇2019年

6月-2021年5月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療的86例PHC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案治療，觀察組采用FOLFOX4化療方案、康艾注射液治療，兩組均治療3個(gè)療程。比較兩組腫瘤標(biāo)志物、免疫功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3個(gè)療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3個(gè)療程后，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3個(gè)療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：PHC患者采用FOLFOX4化療方案聯(lián)合康艾注射液治療是安全可行的，有利于降低血清AFP、CEA及CA19-9水平，減輕單純化療治療對(duì)患者免疫功能的損傷，有利于控制病情進(jìn)展，并可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌 康艾注射液 甲胎蛋白 癌胚抗原 糖類(lèi)抗原19-9 免疫功能

Effects of FOLFOX4 Chemotherapy Combined with Kang’ai Injection on Serum AFP， CEA and CA19-9 Levels and Immune Function in Patients with Primary Hepatic Carcinoma/FU Xianfeng， YAN Yan， GUO Hongfei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（18）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the effects of FOLFOX4 chemotherapy combined with Kang’ai Injection on serum alpha fetoprotein （AFP）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）

and immune function in patients with primary hepatic carcinoma （PHC）. Method： A total of 86 PHC patients treated in Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from June 2019 to May 2021 were selected and divided into two groups according to random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with FOLFOX4 chemotherapy regimen， and the observation group was treated with FOLFOX4 chemotherapy regimen and Kang’ai Injection， two groups were treated for 3 courses. Tumor markers， immune function and adverse reactions were compared between two groups. Result： After 3 courses of treatment， the levels of AFP， CEA and CA19-9 in two groups were lower than before， and the observation group were lower than the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the control group were lower than those before treatment， while CD8+ was higher than that before treatment， and the CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， while the CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the observation group after 3 courses of treatment were compared with those before treatment （P>0.05）. The incidences of thrombocytopenia， leukopenia and gastrointestinal reactions in the observation group were lower than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. Conclusion： FOLFOX4 chemotherapy combined with Kang’ai Injection is safe and feasible for PHC patients， which is beneficial to reduce the levels of AFP， CEA and CA19-9 in serum， reduce the damage of immune function caused by chemotherapy alone， control the progression of the disease and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Primary hepatic carcinoma Kang’ai Injection Alpha fetoprotein Carcinoembryonic antigen Carbohydrate antigen 19-9 Immune function

First-author’s address： Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.18.003

原發(fā)性肝癌（PHC）屬于消化系統(tǒng)惡性腫瘤，PHC的治療方法主要包括放化療、手術(shù)及肝動(dòng)脈化療栓塞等，多數(shù)PHC患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失根治性手術(shù)治療機(jī)會(huì)，多選擇化療[1-2]?；熌苎娱L(zhǎng)PHC患者生存時(shí)間，抑制病情進(jìn)展，但化療藥物毒副作用較多，會(huì)對(duì)患者免疫功能造成一定影響[3-4]?？蛋⑸湟簩儆趶?fù)方中藥注射劑，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及益氣扶正等作用，已在PHC、直腸癌、肺癌等惡性腫瘤治療中不斷應(yīng)用，也被用于各種原因所致的白細(xì)胞降低及減少癥治療中[5-6]。鑒于此，本研究將探討FOLFOX4化療方案聯(lián)合康艾注射液對(duì)PHC患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）和糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）水平及免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2021年5月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院治療的86例PHC患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①PHC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[7]，且經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查證實(shí);②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;③卡氏（KPS）評(píng)分≥60分;④能耐受化療、康艾注射液治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并免疫系統(tǒng)疾病;②重要臟器功能損傷;③患有精神疾病，行為異常;④存在出血傾向或消化道出血。按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各43例。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用FOLFOX4化療方案治療。靜脈滴注奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：Sanofi-Aventis France，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20171064，規(guī)格：50 mg）

85 mg/m2，第1天;亞葉酸鈣[生產(chǎn)廠家：山東鳳凰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055197，規(guī)格：100 mg（以亞葉酸計(jì)）]200 mg/m2，第1～2天;5-氟尿嘧啶[生產(chǎn)廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051626，規(guī)格：0.25 g（按氟尿嘧啶計(jì)）]400 mg/m2，第1～2天。4周為一療程，治療3個(gè)療程。觀察組采用FOLFOX4化療方案、康艾注射液治療，F(xiàn)OLFOX4化療方案同對(duì)照組;靜脈滴注康艾注射液（生產(chǎn)廠家：長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026868，規(guī)格：20 mL/支）40 mL+5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021630，規(guī)格：500 mL︰25 g）250 mL，4周為一療程，治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) （1）腫瘤標(biāo)志物。采集兩組空腹靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定AFP、CEA、CA19-9水平，檢測(cè)試劑盒由羅氏公司提供，兩次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療3個(gè)療程后。（2）免疫功能。采集兩組空腹靜脈血，采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）及配套試劑測(cè)定CD4+、CD8+，計(jì)算CD4+/CD8+，兩次測(cè)定時(shí)間分別為治療前、治療3個(gè)療程后。（3）不良反應(yīng)，包括血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 觀察組，男27例，女16例;年齡41～78歲，平均（57.91±5.20）歲;體重指數(shù)

（BMI）18～29 kg/m2，平均（24.18±1.13）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期16例，Ⅳ期17例。對(duì)照組，男25例，女18例;年齡40～76歲，平均（58.21±5.13）歲;BMI 18～28.5 kg/m2，平均（24.12±1.07）kg/m2;臨床分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期19例，Ⅳ期14例。兩組一般資料相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 AFP、CEA及CA19-9水平 治療前，兩組AFP、CEA及CA19-9水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 CD4+、CD8+及CD4+/CD8+ 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)療程后，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3個(gè)療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

PHC發(fā)病機(jī)制尚未完全明晰，臨床認(rèn)為與環(huán)境、肝硬化、病毒性肝炎等具有密切聯(lián)系[8]。外科手術(shù)為治療PHC的優(yōu)選方法，但針對(duì)無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的PHC患者，化療為重要治療方法之一。近年來(lái)隨著奧沙利鉑等新型化療藥物的研發(fā)應(yīng)用，F(xiàn)OLFOX4化療方案已成為治療PHC常用的姑息性治療措施，有利于殺傷腫瘤細(xì)胞，縮小腫瘤體積，抑制腫瘤生長(zhǎng)，改善患者臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PHC歸屬于“積聚”“癥瘕”范疇，嗜酒過(guò)度、七情內(nèi)傷、感受濕熱邪毒及長(zhǎng)期飲食不節(jié)等，使機(jī)體陰陽(yáng)失衡、防御功能不足，進(jìn)而誘發(fā)PHC[11-12]?？蛋⑸湟菏且环N中成藥，是由人參提取物、黃芪提取物與苦參素配伍精制而成，具有清熱解毒、益氣扶正之功[13]。黃芪味甘，微溫，利水消腫、補(bǔ)氣升陽(yáng);人參氣味特異，味微苦且甘，主補(bǔ)五臟，安精神、除邪氣、大補(bǔ)元?dú)?苦參素即氧化苦參堿，利尿、清熱燥濕[14-15]。經(jīng)現(xiàn)代藥理證實(shí)，康艾注射液具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，有利于對(duì)癌細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗腫瘤效果，同時(shí)可提高化療敏感性，減輕化療所致的相關(guān)癥狀，改善患者生存質(zhì)量，有效控制病情[16]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，化療易導(dǎo)致患者免疫功能紊亂，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降，T淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[17-18]。AFP、CEA及CA19-9等血清腫瘤標(biāo)志物在PHC診斷中具有重要價(jià)值，由腫瘤組織產(chǎn)生并釋放入血，通過(guò)測(cè)定AFP、CEA及CA19-9水平能為PHC的診斷及治療效果的評(píng)估提供參考[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)療程后，兩組AFP、CEA及CA19-9水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療3個(gè)療程后，對(duì)照組CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，CD8+高于治療前，觀察組CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3個(gè)療程后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P<0.05）。提示于FOLFOX4化療方案治療基礎(chǔ)上輔以康艾注射液治療，有利于降低AFP、CEA及CA19-9水平，控制腫瘤進(jìn)展，減輕單純FOLFOX4化療方案治療對(duì)患者免疫功能的損傷，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX4化療方案聯(lián)合康艾注射液用于PHC治療中安全、有效，有利于降低AFP、CEA及CA19-9水平，調(diào)節(jié)患者免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高PHC治療效果。

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（收稿日期：2021-11-30） （本文編輯：程旭然）