連超玉， 徐光明， 閆燕杰， 楊俊歌

肺炎支原體肺炎是一種兒童的常見病，是由肺炎支原體進入呼吸道和肺部引發(fā)的急性炎癥改變，該病不僅引發(fā)患兒咽痛、頭痛、咳嗽、發(fā)熱、食欲不振的癥狀，同時會對患兒消化系統(tǒng)以及血液、心肌等造成嚴重損傷[1]。當兒童出現(xiàn)支原體肺炎感染時，其炎癥因子以及免疫功能、血凝狀態(tài)均會出現(xiàn)改變[2-3]，維生素D缺乏會造成患兒免疫功能下降，增加患兒炎癥感染的概率；同時C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)作為一種急性相反應蛋白，隨著炎癥發(fā)展，水平持續(xù)升高；D二聚體是一種纖維蛋白降解產(chǎn)物，當炎癥發(fā)生時，肺局部出現(xiàn)缺血缺氧反應，損傷血管內(nèi)皮細胞，引發(fā)高凝狀態(tài)，造成D二聚體水平升高。隨著肺炎支原體肺炎發(fā)病率逐年升高，重度肺炎支原體肺炎的發(fā)病率也逐年增多，同時臨床上尚未有明確診斷患兒病情程度的特異性指標，無法精準用藥，增加臨床治療難度。本文旨在探究肺炎支原體肺炎患兒疾病嚴重程度與維生素D、CRP及D二聚體水平的關(guān)系?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年2月至2020年2月我院收治的肺炎支原體肺炎患兒125例，根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)分為重度組(難治性肺炎支原體肺炎)63例和輕度組(普通肺炎支原體肺炎)62例。輕度組中男32例，女30例；年齡7～16個月，平均(9.85±1.62)個月。重度組中男31例，女32例；年齡8～17個月，平均(9.87±1.61)個月。同期選取健康兒童41例為對照組，其中男21例，女20例；年齡6～16個月，平均(9.84±1.59)個月。3組兒童性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《急性氣管-支氣管炎基層診療指南(實踐版·2018)》中肺炎支氣管肺炎的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合肺炎支氣管肺炎的診斷標準；(2)年齡6～17個月；(3)經(jīng)患兒家屬同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 (1)合并先天性心、肺、腎功能不全患兒；(2)患有凝血功能障礙患兒；(3)患有先天性全身免疫性疾病患兒。

1.5 方法 采取空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，分離血清，采用cs1500全自動血凝儀(希森美康血凝儀)檢測活化部分凝血酶原時間(activated partial prothrombin time，aPTT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、血小板計數(shù)(platelet count，PLT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)bg)、D二聚體水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測CRP、維生素D水平。經(jīng)有序多分類Logistic回歸分析上述D二聚體、維生素D及CRP水平與患兒疾病嚴重程度的關(guān)系。

1.6 觀察指標 (1)凝血指標：對比3組患兒PT、PLT、Fbg、aPTT、D二聚體水平；(2)對比3組患兒CRP、維生素D水平；(3)分析維生素D、D二聚體及CRP水平與患兒病情嚴重程度的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒凝血指標比較 3組患兒PT、PLT、Fbg、aPTT水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，輕度組與重度組D二聚體水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒凝血指標比較

2.2 3組患兒CRP、維生素D水平比較 重度組與輕度組CRP水平高于對照組，維生素D水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 3組患兒D二聚體、維生素D及CRP水平與疾病嚴重程度相關(guān)性 D二聚體和CRP水平與患兒病情嚴重程度呈正相關(guān)，維生素D水平與病情嚴重程度呈負相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表2 3組患兒CRP、維生素D水平比較

表3 3組患兒病情嚴重程度與D二聚體、CRP、維生素D水平相關(guān)性

3 討論

肺炎支原體肺炎是臨床上常見的兒童呼吸道疾病，隨著近年來生態(tài)環(huán)境的惡化，小兒肺炎支原體肺炎的發(fā)病率逐年上升，嚴重影響新生兒童的生存質(zhì)量[5]。肺炎支原體是一種缺乏細胞壁，形態(tài)多樣，同時可以通過除菌濾過器，并且在無生命環(huán)境中生長繁殖的原核細胞微生物。相關(guān)研究表明，肺炎支原體的致病機制較為復雜，但與宿主性別、年齡、營養(yǎng)以及遺傳等因素有關(guān)，增加臨床治療難度[6]。目前臨床上多認為，肺炎支原體可以通過直接進入肺組織內(nèi)部，產(chǎn)生代謝產(chǎn)物與毒素的雙重作用，導致肺組織損傷，引發(fā)肺炎支原體肺炎[7]。同時還可能與肺炎支原體黏附呼吸道上皮細胞，引發(fā)機體免疫功能出現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)。臨床上現(xiàn)只能根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)判斷患兒的病情嚴重程度，尚未有明確的判斷標準。

有學者發(fā)現(xiàn)，支原體肺炎患者多伴有凝血功能異常，認為凝血功能障礙與支原體肺炎病情密切相關(guān)[8]。對比3組患兒凝血指標，3組患兒的PLT、Fbg、aPTT、PT水平變化沒有統(tǒng)計學意義，但D二聚體水平重度組較輕度組高，輕度組高于對照組。說明PLT、Fbg、aPTT、PT在出現(xiàn)肺炎前后的水平無明顯變化，不可以作為判斷肺炎支原體肺炎病情程度的標準。D二聚體是由纖維蛋白單體經(jīng)活化因子交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶溶解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，當機體出現(xiàn)活化血栓形成以及纖維溶解活動時會導致D二聚體水平升高。D二聚體水平隨肺炎支原體肺炎病情程度升高的原因可能是在患兒病情加重時，出現(xiàn)呼吸困難、氣促等癥狀，導致患兒機體內(nèi)出現(xiàn)嚴重缺血、缺氧的狀態(tài)，同時伴隨炎性因子、病原微生物侵害，加重對血管內(nèi)皮損傷，導致血管內(nèi)皮中膠原物質(zhì)暴露，刺激凝血功能造成高凝狀態(tài)，進而引發(fā)患兒D二聚體水平升高[9]。3組患兒炎癥指標結(jié)果顯示，CRP水平隨著病情嚴重程度升高。CRP是當機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時產(chǎn)生的一種急性相蛋白，可以激活補體，增強白細胞吞噬，調(diào)節(jié)淋巴細胞以及巨噬細胞系統(tǒng)功能，促進巨噬細胞組織因子的生成[10]。當肺炎支原體肺炎病情程度不斷加重時，肺炎支原體會加重對肺部組織的損害，導致CRP水平不斷升高。維生素D水平隨著病情炎癥程度下降，外周血清中的維生素D是一種重要的維生素，可以調(diào)節(jié)鈣磷平衡，促進組織細胞生長，在機體免疫功能中發(fā)揮重要作用[11]。有研究表明，維生素D與肺炎支原體肺炎病情程度有著重要的聯(lián)系，可能是由于機體內(nèi)維生素D水平下降導致機體免疫功能下降，進而引發(fā)肺炎支原體進一步損害肺功能，導致肺炎支原體肺炎加重[12]。

3組患兒D二聚體、CRP水平以及維生素D水平與肺炎支原體肺炎病情程度相關(guān)性分析，肺炎支原體肺炎病情嚴重程度與D二聚體和CRP水平呈現(xiàn)正相關(guān)，當患兒機體中出現(xiàn)D二聚體水平不斷升高時，肺炎支原體肺炎加重的概率為13.027倍，同時CRP水平升高導致肺炎支原體肺炎的概率為1.328倍，證明D二聚體以及CRP與肺炎支原體肺炎病情程度呈現(xiàn)正相關(guān)，可以隨著肺炎支原體肺炎病情的發(fā)展升高其因子水平，與葉莉娜[13]學者分析“D二聚體和CRP與肺炎支原體肺炎嚴重程度的相關(guān)性”結(jié)果一致，表明D二聚體與CRP對肺炎支原體肺炎有密切影響。此外本實驗增加對維生素D與肺炎支原體肺炎的相關(guān)性研究，證明維生素D水平與肺炎支原體肺炎呈現(xiàn)負相關(guān)。當肺炎支原體肺炎病情程度不斷發(fā)展時，維生素D水平不斷下降，說明當患兒機體內(nèi)維生素D水平不斷下降，會導致機體免疫功能紊亂，增加重度肺炎支原體肺炎的出現(xiàn)概率。所以D二聚體、CRP、維生素D與肺炎支原體肺炎病情具有明顯的相關(guān)性，可以作為判斷肺炎支原體肺炎病情的指標。

綜上所述，重度肺炎支原體肺炎患兒機體中D二聚體、CRP水平高于正常健康兒童以及輕度肺炎支原體肺炎患兒，維生素D水平低于輕度肺炎支原體肺炎患兒以及健康兒童，同時證明維生素D水平與肺炎支原體肺炎病情呈負相關(guān)，D二聚體、CRP與其呈正相關(guān)，臨床上可以通過以上指標判斷肺炎支原體肺炎患兒發(fā)熱病情程度，結(jié)合臨床表現(xiàn)進行醫(yī)治。本研究實驗還存在樣本量少，時間短等局限性問題，同時未對青年人群進行研究，還需后期大量研究實驗證明。