林婉珺， 鄭水珠， 譚志貞， 黃海泉， 李結(jié)貞

以孤立性血小板減少為特征的獲得性免疫介導的疾病為兒童免疫性血小板減少癥，其作為自限性疾病中的一種，通常預后良好，但部分患兒仍可進展為慢性疾病，且不確定緩解時間。目前國際公認兒童免疫性血小板減少癥為免疫性疾病，但該病發(fā)病機制較為復雜，可能與細胞免疫及體液免疫異常有關(guān)[1-2]。潑尼松是治療免疫性血小板減少癥的常用藥物，具有抗過敏及抗炎的作用，可使結(jié)締組織的增生受到抑制，達到細胞膜與毛細血管壁的通透性降低的作用，使炎性滲出減少，同時其他毒性物質(zhì)的釋放與形成受到抑制[3]。丙種球蛋白是一種提高人體免疫力的藥物，其能夠有效預防肝炎、蕁麻疹等病毒性疾病感染，與抗生素合用時可提高抗感染效果，具有預防感染、增強機體免疫力的作用，經(jīng)藥物治療后，仍有部分患兒出現(xiàn)疾病慢性發(fā)展的現(xiàn)象，因此，了解免疫性血小板減少癥患兒疾病慢性發(fā)展的相關(guān)因素并及時采取措施對其進行防治，可抑制患兒免疫性血小板減少癥的慢性發(fā)展，輔助患兒盡快恢復健康[4]。本研究旨在探討兒童免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的危險因素，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取我院2017年1月至2020年6月收治的免疫性血小板減少癥患兒60例，按照患兒預后情況將其分為預后良好組(患兒3個月內(nèi)得到緩解)34例和預后不良組(患兒3個月內(nèi)未得到緩解)26例。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》中免疫性血小板減少癥的診斷標準[5]。

1.3 納入標準 (1)符合免疫性血小板減少癥的診斷標準；(2)發(fā)病年齡<14歲；(3)近期未接受相關(guān)治療者；(4)臨床病例資料齊全者；(5)患兒家屬知情同意，且本院醫(yī)學倫理委員會已審批。

1.4 排除標準 (1)確診為繼發(fā)性血小板減少癥者；(2)精神行為異常者；(3)肝腎功能異常者；(4)合并凝血功能障礙者；(5)伴有惡性腫瘤者；(6)遺傳學性血小板減少癥者等。

1.5 方法 兩組患兒均根據(jù)出血癥狀給予相應治療方案，當外周血血小板計數(shù)>20×109/L時，若無活動性出血，先觀察，當外周血血小板計數(shù)≤20×109/L時，并伴有活動性出血，應給予醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司)1.5～2 mg/(kg·d)治療，或使用注射用丙種球蛋白(上海萊士血液制品股份有限公司)0.4～1 g/(kg·d)治療，連續(xù)治療2～5 d，當外周血血小板計數(shù)≥100×109/L時，穩(wěn)定7～14 d后逐漸減少藥量；兩組患兒均治療14 d。

1.6 觀察指標 (1)對兩組患兒臨床基線資料進行單因素分析，主要包括性別、誘因、年齡、血小板計數(shù)、出血方式、治療方法、淋巴細胞絕對值等，采集患兒空腹靜脈血約2 mL，采用全自動血細胞檢測儀測定外周血血小板計數(shù)、淋巴細胞絕對值水平。(2)將單因素中差異有統(tǒng)計學意義的變量采用多因素非條件Logistic回歸分析篩選獨立危險因素。

2 結(jié)果

2.1 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，預后不良組中發(fā)病前有感染史或預防接種史的患兒占比均顯著高于預后良好組，且預后不良組患兒外周血淋巴細胞絕對值水平低于預后良好組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的多因素非條件Logistic回歸分析 以免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展為因變量，將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的指標作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，結(jié)果顯示，發(fā)病前有感染史或預防接種史、外周血淋巴細胞絕對值水平較低均為免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的危險因素(OR=2.428，2.314，P<0.05)，見表2。

3 討論

兒童免疫性血小板減少癥是臨床上常見的兒童出血性疾病，多數(shù)患兒可在急性期得到緩解，但部分患兒仍可轉(zhuǎn)變?yōu)槁悦庖咝匝“鍦p少癥，相關(guān)學者研究表明，雖然免疫性血小板減少癥患兒發(fā)生出血現(xiàn)象較為罕見，但因其對出血以及治療中不良反應的恐懼與擔憂，導致患兒反復就診，給患兒及家屬帶來較大的精神壓力及經(jīng)濟負擔[6-7]。

潑尼松是常用的治療免疫性血小板減少癥藥物，其可使結(jié)締組織的增生受到抑制，具有抗過敏及抗炎的作用，使細胞膜的通透性與毛細血管壁的通透性降低，減少炎性物質(zhì)滲出，同時使其他毒性物質(zhì)的釋放與形成得到抑制[8]。丙種球蛋白是一種提高人體免疫力的藥物，與抗生素合用時可提高抗感染效果，能夠有效預防肝炎、蕁麻疹等病毒性疾病感染，具有預防感染增強機體免疫力的作用，對免疫性血小板減少癥患兒的治療效果較好，但治療后，部分患兒仍可出現(xiàn)疾病慢性發(fā)展的現(xiàn)象，因此，確定兒童免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的相關(guān)危險因素，從而給予及時有效的治療措施已成為臨床研究的重點[9-10]。本研究選取60例免疫性血小板減少癥患兒，以探討其慢性進展的相關(guān)因素。本研究中單因素分析結(jié)果顯示，預后不良組中發(fā)病前有感染史或預防接種史的患兒占比均顯著高于預后良好組，預后不良組患兒外周血淋巴細胞絕對值水平低于預后良好組，與張小俠等[11]研究結(jié)果相符，分析其原因可能在于：發(fā)病前有感染史或預防接種史的患兒由于感染可破壞機體的免疫細胞功能，使患兒的免疫功能有所下降，同時機體感染可使患兒的血管內(nèi)皮功能受損，提升血管通透性，使炎性因子大量滲出，加重患兒的感染程度，使患兒免疫功能發(fā)生異常，增加患兒免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的風險[12-13]；相關(guān)研究表明，淋巴細胞能夠反映機體的免疫功能狀況，是判斷免疫功能水平的敏感指標，通常淋巴細胞減少則認為是免疫功能下降的主要原因，由于免疫功能下降，使患兒機體更容易受到病毒或細菌侵襲，進而易出現(xiàn)慢性發(fā)展，因此，外周血淋巴細胞絕對值水平較低的患兒可增加免疫性血小板減少癥慢性發(fā)展的風險[14]。本研究多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)病前有感染史或預防接種史、外周血淋巴細胞絕對值水平較低均為免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的危險因素，與許晶等[15]研究結(jié)果相符。

表1 免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的單因素分析[n(%)]

綜上，發(fā)病前有感染史或預防接種史、外周血淋巴細胞絕對值水平低易對免疫性血小板減少癥患兒預后產(chǎn)生不良影響，臨床需注意對其危險因素進行有效防治，抑制病情發(fā)展，促進患兒快速恢復，并改善其生活質(zhì)量，但因本研究的樣本量少，因此需擴大樣本量對免疫性血小板減少癥患兒慢性發(fā)展的相關(guān)危險因素進行深入研究。