李 旖，何曉青 (廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 廣州 510150)

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，且致死率高，而非小細胞肺癌(NSCLC)約占到肺癌總數(shù)的86%以上[1]。NSCLC的典型特征是治愈率低、轉(zhuǎn)移率高及惡性程度高等，因為疾病發(fā)病隱匿且早期無典型癥狀，使得很多患者一經(jīng)確診往往處在中晚期階段，對此類患者大多數(shù)不具備手術(shù)指征，臨床中為了延長生存時間，常應(yīng)用放化療方式以盡可能延長患者生存時間。而放化療治療雖說效果一定，但是對控制疾病進展及緩解炎性反應(yīng)的效果一般[2]。貝伐珠單抗作為重組人源化免疫球蛋白G1單克隆抗體，能有效阻斷血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的激活。本次研究中選取97例NSCLC患者，探討采取貝伐珠單抗聯(lián)合放化療治療對患者炎性因子、VEGF及Let-7的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：收集分析2019年1月～2021年2月收治的97例NSCLC患者的臨床資料。納入標準：①患者均經(jīng)病理學檢查確診且無EGFR、ALK、ROS1等常見基因突變的NSCLC；②均無放化療禁忌，臨床資料完全；③無合并其他惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、嚴重肝腎功能不全患者。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。分成以下兩組：試驗組47例，男26例，女21例；年齡41～77歲，平均(62.25±2.42)歲。對照組50例，男28例，女22例；年齡40～78歲，平均(62.12±2.41)歲。比較兩組性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法：在對疾病治療上，對照組應(yīng)用的是常規(guī)放化療治療方式，具體如下：選擇患者仰臥體位，每次放射量2Gy，1次/d，每周放療5次，放射治療劑量為60～70 Gy/30次，持續(xù)放療6周。放療后序貫化療治療，主要給予75 mg/m2多西他賽(上海創(chuàng)諾制藥有限公司 國藥準字H20113165，規(guī)格0.5 ml∶20 ms)，第1天；給予90 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司 國藥準字H20040813，規(guī)格6 ml∶30 mg)，第2天，21 d為1個療程，化療2個周期。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予貝伐珠單抗[Roche Pharma(Switzerland)Ltd，批準文號S20120069，規(guī)格100 mg/瓶；齊魯制藥有限公司 國藥準字S20190040，國藥準字S20190040，規(guī)格100 mg/瓶]給藥治療，化療第1天，將7.5 mg/kg的貝伐珠單抗混合250 ml 0.9%NaCl溶液，充分混合予以靜脈滴住，每隔21 d重復(fù)一次，首次滴住以緩速方式給藥，對耐受性好的患者在第2次的滴住時間上，需縮短30 min，共治療2個療程。

1.3觀察指標：①療效評價標準：參照實體瘤療效評價標準評價療效[3]，分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)四個等級，總有效率=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%；②治療前后采集空腹靜脈血液，經(jīng)離心分離血清，檢測炎性因子白細胞介素-2(IL-2)、IL-12、干擾素-γ(INF-γ)水平，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測；檢測VEGF水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法；檢測Let-7，應(yīng)用水平原位雜交法。

1.4統(tǒng)計學方法:使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計學結(jié)果分析，計量資料使用t檢驗，計數(shù)資料使用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后血清炎性因子水平比較：治療后，試驗組血清IL-2、IL-12、INF-γ水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3兩組治療前后VEGF、Let-7水平變化比較：治療后，試驗組VEGF水平顯著低于對照組，試驗組Let-7水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后VEGF、Let-7水平變化比較

3 討論

NSCLC是常見的肺癌類型，近年來的發(fā)生率逐年增加，且有年輕化趨勢[4]。雖說現(xiàn)階段的診斷技術(shù)不斷發(fā)展，但是因患者早期癥狀不典型及認知不高，使得多數(shù)患者一旦確診常處在癌癥中晚期階段，因此常使得患者錯失最佳手術(shù)時機，對此多數(shù)患者倡導(dǎo)放化療治療方式，經(jīng)放化療治療方式能殺傷腫瘤細胞DNA，提高腫瘤的控制率及延長生存時間，而單純放化療治療往往對疾病控制效果一般，因此臨床中也探討更加有效的治療方式[5]。

本次研究中，回顧分析了貝伐珠單抗聯(lián)合放化療對NSCLC的治療效果，表明應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合放化療可以取得更有效治療NACLC的效果，主要是因為貝伐珠單抗是一種基于抑制腫瘤細胞增殖及轉(zhuǎn)移為目的的分子靶向藥物，可阻礙腫瘤組織血管的形成，切斷癌細胞給養(yǎng)，促進癌細胞的缺氧及凋亡。動物試驗結(jié)果表明，應(yīng)用貝伐珠單抗可縮小腫瘤組織體積[6]。NSCLC的發(fā)生與發(fā)展上，機體炎性因子在其中起到關(guān)鍵作用，機體中的IL-2、IL-12、INF-γ會對細胞毒性T淋巴細胞殺瘤活性造成刺激，以此達到殺滅腫瘤細胞的目的，機體中IL-2、IL-12呈降低趨勢表明局部組織發(fā)生浸潤及遠處轉(zhuǎn)移；INF-γ提高表明患者生存質(zhì)量提高及生存時間延長[7]。本研究顯示，貝伐珠單抗聯(lián)合放化療治療NSCLC可改善炎性因子水平。VEGF是高度特異性的促血管內(nèi)皮細胞生長因子，可改善血管通透性；Let-7是現(xiàn)階段最廣泛的miRNA之一，惡性腫瘤患者表現(xiàn)出Let-7水平的降低，Let-7同腫瘤患者總生存期呈正相關(guān)關(guān)系[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，貝伐珠單抗可同VEGF產(chǎn)生特異性結(jié)合，抑制VEGF表達，使腫瘤血管退化及抑制腫瘤病灶新生，且可使Let-7水平提高，促進患者治療效果的提高及預(yù)后改善。

綜上所述，應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合放化療治療NSCLC的效果滿意，顯著改善患者炎性因子水平，降低VEGF及提高Let-7水平，值得大力推廣應(yīng)用。