鄧小霞 (南昌市第三醫(yī)院,江西 南昌 330000)
支氣管哮喘具有病程長、發(fā)病率高、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn),當(dāng)疾病處于急性發(fā)作期時(shí),原有咳嗽、喘息、氣促等癥狀突然發(fā)作,或癥狀在幾分鐘或幾天內(nèi)突然加重,若不及時(shí)進(jìn)行有效治療,易增加缺氧風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重危害患者生命安全[1]。目前,臨床針對(duì)此類患者多采用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張藥物治療,而舒利迭為常用藥物,其為沙美特羅和丙酸氟替卡松復(fù)合制劑,可經(jīng)霧化吸入直達(dá)病所,達(dá)到抗炎和擴(kuò)張支氣管的作用,從而控制病情,但臨床發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用該藥治療仍有部分患者治療效果不甚理想[2]。有研究指出,孟魯司特為白三烯受體拮抗劑,具有降低氣道高反應(yīng)、抗炎等作用,與舒利迭聯(lián)合應(yīng)用、可發(fā)揮協(xié)同作用,有助于控制病情[3]?;诖?,本研究分析舒利迭聯(lián)合孟魯司特對(duì)急性發(fā)作期支氣管哮喘患者肺功能的影響。
1.1一般資料:選擇我院2019年2月~2020年3月收治的98例急性發(fā)作期支氣管哮喘患者根據(jù)單盲法分為兩組各49例。觀察組年齡18~70歲,平均(42.36±3.21)歲;男26例,女23例。對(duì)照組年齡17~73歲,平均(42.73±3.69)歲;男28例,女21例。兩組上述資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本項(xiàng)研究的開展獲得本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn):符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);胸悶、咳嗽、氣促等癥狀突然發(fā)作或病情突然加重;患者自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)本研究藥物過敏者;合并精神及認(rèn)知障礙;合并重要臟器器質(zhì)性病變;長期酗酒或吸煙者;妊娠期或哺乳期女性;合并惡性腫瘤。
1.3方法:兩組患者入院后均予以止咳化痰、吸氧、解痙平喘等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組霧化吸入舒利迭(沙美特羅替卡松吸入粉霧劑,Laboratoire GlaxoSmithKline,批準(zhǔn)文號(hào):H20150323),50 μg/(100 μg·泡)治療,2次/d,1吸/次。在對(duì)照組基礎(chǔ)上,觀察組加服孟魯司特(Merck Sharp & Dohme B.V.,批準(zhǔn)文號(hào):H20181187,規(guī)格:10 mg)治療,1次/d,10 mg/次。兩組均連續(xù)治療14 d。
1.4觀察指標(biāo):①臨床治療效果:患者氣急、咳嗽等癥狀基本得到控制,或偶爾發(fā)作時(shí),無需經(jīng)藥物治療即可緩解,肺功能基本恢復(fù)正常為顯效;臨床癥狀、肺功能均有所改善為有效;臨床癥狀及肺功能均未改善,甚至加重為無效。(顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%=總有效率。②肺功能指標(biāo):采用國產(chǎn)msa99肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組肺功能指標(biāo),包括用力肺活量(FVC)、用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)。③血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平:分別于治療前、后取兩組患者清晨空腹肘靜脈血4 ml,離心取血清后用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)兩組血清IFN-γ、IL-4水平進(jìn)行測(cè)定。④不良反應(yīng):比較兩組治療期間不良反應(yīng)(聲音嘶啞、口干、嘔吐、惡心等)發(fā)生情況。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1兩組患者臨床治療效果:相較于對(duì)照組,觀察組臨床治療總有效率高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%),n=49]
2.2兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較:治療后,兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均提升,且觀察組水平更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者治療前、后肺功能指標(biāo)比較
2.3兩組患者治療前、后血清IFN-γ、IL-4水平比較:治療后,兩組血清IFN-γ水平均提升,IL-4水平均降低,且觀察組上述水平改善更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者治療前、后血清IFN-γ、IL-4水平比較
2.4兩組患者不良反應(yīng)比較:治療期間,對(duì)照組出現(xiàn)口干1例,聲音嘶啞2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%(3/49);觀察組出現(xiàn)口干2例,聲音嘶啞1例,惡心1例,嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.24%(6/49),組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.101,P=0.294)
支氣管哮喘是臨床常見的一種慢性非特異性炎癥,T淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增強(qiáng)誘發(fā)的支氣管高反應(yīng)和(或)氣道重塑是該病主要發(fā)病機(jī)制。Th細(xì)胞可分為Th1和Th2兩個(gè)亞群,機(jī)體處于正常狀態(tài)下,Th1和Th2兩個(gè)亞群中細(xì)胞因子相互制衡,若平衡被打破,可導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂,降低機(jī)體抵抗力,從而誘發(fā)多種疾病;其中IFN-γ和IL-4是分別由Th1和Th2分泌的特征性細(xì)胞,其比值可反映細(xì)胞免疫水平,因此積極調(diào)控IFN-γ和IL-4水平對(duì)提升治療效果具有重要意義[5-6]。
本研究結(jié)果提示舒利迭聯(lián)合孟魯司特治療急性發(fā)作期支氣管哮喘患者療效顯著,可改善其肺功能及血清IFN-γ、IL-4水平,且安全性較高。分析原因在于:舒利迭含有丙酸氟替卡松與沙美特羅兩種成分,其中前者為糖皮質(zhì)激素,親和力較高,具有抗過敏、抗感染、減少黏液水腫等作用,后者為長效β2腎上腺受體激動(dòng)劑,可持續(xù)性擴(kuò)張支氣管,阻礙平滑肌增生和炎性介質(zhì)釋放;二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同和互補(bǔ)作用,且經(jīng)霧化吸入可直達(dá)病灶部位,且藥物濃度較高,進(jìn)而改善肺功能,控制病情。但臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn),舒利迭雖有降低炎性反應(yīng)的效果,但對(duì)白三烯所介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)無法抑制,致使治療效果存在一定局限性[7]。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑,可對(duì)氣道中白三烯活性進(jìn)行選擇性抑制,從而緩解支氣管痙攣癥狀;同時(shí)可誘導(dǎo)Th1分泌IFN-γ及細(xì)胞生成,并可對(duì)Th2細(xì)胞成熟、分化起抑制作用,阻礙IL-4生成,糾正 Th1/Th2失衡狀態(tài),阻礙嗜酸性粒細(xì)胞分化、繁殖,進(jìn)而抑制機(jī)體炎性反應(yīng)及變態(tài)反應(yīng)[8]。舒利迭與孟魯司特聯(lián)合使用,可發(fā)揮協(xié)同作用,能持久、快速的改善患者肺功能,減輕炎性因子水平,提高機(jī)體免疫反應(yīng)。
綜上所述,舒利迭聯(lián)合孟魯司特可提高急性發(fā)作期支氣管哮喘患者臨床療效,改善肺功能及血清IFN-γ、IL-4水平,且安全性較高。