張 歡 (九江市第一人民醫(yī)院感染科，江西 九江 332000)

慢性乙型病毒性肝炎是一種傳染性病癥，由乙肝病毒感染引起，可導(dǎo)致多個器官受到損傷，現(xiàn)階段尚無根治之法，且早期無明顯癥狀，臨床診斷極易出現(xiàn)漏診或者誤診，延誤最佳治療時機(jī)，進(jìn)展為肝硬化或者肝癌，危及生命[1-2]。目前，臨床治療慢性乙型病毒性肝炎多選用藥物方式，如恩替卡韋、甘草酸二銨等，不同藥物的治療效果存在一定差異，且單用藥物療效并不理想，因此應(yīng)考慮聯(lián)合用藥方案，以最大程度減輕患者的肝纖維化及肝功能損害[3-4]。本研究以78例慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，分析恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年1月入院的78例慢性乙型病毒性肝炎患者為研究對象，隨機(jī)分為對照組與研究組各39例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《慢性乙型肝炎防治指南(2015)》[5]中慢性乙型病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②近6個月內(nèi)未使用抗病毒、免疫調(diào)節(jié)劑藥物；③知情并簽署同意書；④資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴臟器功能嚴(yán)重不全；②伴慢性肝病者，如重度脂肪肝、藥物性肝病、遺傳代謝性肝病、自身免疫性肝病及酒精性肝病等其他慢性肝病；③伴人免疫缺陷病毒感染、丙型肝炎病毒感染；④對本研究藥物過敏；⑤伴精神病癥。對照組男24例，女15例；年齡19～61歲，平均(40.89±7.05)歲；病程1～13年，平均(7.08±1.69)年。研究組男25例，女14例；年齡20～61歲，平均(40.97±7.16)歲；病程1～14年，平均(7.17±1.76)年。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法

1.2.1對照組：單用恩替卡韋治療，即：口服恩替卡韋(生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg×7片)，0.5 mg/次，1次/d，1個療程為6個月，共1個療程。

1.2.2研究組：恩替卡韋聯(lián)用甘草酸二銨膠囊進(jìn)行治療，即：恩替卡韋使用同對照組；同時，口服甘草酸二銨膠囊(生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940191，規(guī)格：50 mg×24片)，150 mg/次，3次/d，1個療程為6個月，共1個療程。

1.3觀察指標(biāo)：觀察兩組治療前后血清肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素)、纖維化指標(biāo)(超敏C-反應(yīng)蛋白、肝臟彈性纖維硬度值)水平、生活質(zhì)量評分與治療后HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組均于治療前后清晨空腹時采集5 ml外周靜脈血液樣本，離心半徑15 cm，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，選取酶聯(lián)免疫吸附法測定肝功能指標(biāo)，選取放射免疫法測定纖維化指標(biāo)。生活質(zhì)量選取SF-36評分評估，共8個維度，滿分100分，評分越高生活質(zhì)量越高。選取實(shí)時熒光定量PCR法測定HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。不良反應(yīng)包括：流感樣綜合征、消化系統(tǒng)反應(yīng)、皮膚反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組血清肝功能指標(biāo)比較:治療前，兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清肝功能指標(biāo)比較

2.2兩組纖維化指標(biāo)比較：治療前，兩組超敏C-反應(yīng)蛋白、肝臟彈性纖維硬度值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前超敏C-反應(yīng)蛋白、肝臟彈性纖維硬度更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組超敏C-反應(yīng)蛋白、肝臟彈性纖維硬度更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組纖維化指標(biāo)比較

2.3兩組SF-36評分比較：治療前，兩組SF-36評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后較治療前SF-36評分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，研究組較對照組SF-36評分更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組SF-36比較分,n=39)

2.4兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療后，研究組較對照組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%),n=39]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是一種傳染性病癥，目前尚無根治之法，且由于早期階段無明顯癥狀，臨床診斷漏診或者誤診率較高，極易導(dǎo)致患者錯過最佳治療時機(jī)，致使疾病進(jìn)展，誘發(fā)肝硬化或者肝癌[6]。慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)生機(jī)理以乙型肝炎病毒持續(xù)感染為主，傳播途徑包括性接觸、母嬰及經(jīng)血傳播，乙肝疫苗接種為預(yù)防首選方式，治療以免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、保肝護(hù)肝及抗病毒為主[7]。

血清肝功能、肝纖維化指標(biāo)與慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)生、發(fā)展有著十分密切關(guān)聯(lián)；其中，谷丙轉(zhuǎn)氨酶/谷草轉(zhuǎn)氨酶/膽紅素等可加快肝纖維化及炎性反應(yīng)進(jìn)展，患者體內(nèi)超敏C-反應(yīng)蛋白呈高表達(dá)，其表達(dá)水平越高，肝臟炎性反應(yīng)程度則越高，而肝臟硬度值可反映肝臟是否發(fā)生纖維化或硬化等病變[8]。

本研究提示恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的效果顯著，主要在于恩替卡韋作為一種環(huán)氧羥碳脫氧鳥嘌呤，具有非常強(qiáng)的抗病毒功效，可對脫氧鳥嘌呤核苷類似物產(chǎn)生抑制，阻礙細(xì)胞內(nèi)多聚酶啟動，以此達(dá)到阻斷HBV-DNA病毒鏈復(fù)制、延伸目的，且可對肝細(xì)胞纖維化產(chǎn)生抑制，防止生物氧化，促使肝細(xì)胞再生，可顯著降低病毒復(fù)制能力，進(jìn)一步減輕肝臟炎性反應(yīng)狀態(tài)與改善組織學(xué)病變；同時，恩替卡韋通過降解RNA而發(fā)揮效用，對表面抗原表達(dá)產(chǎn)生抑制，使表面抗原滴度下降[9]。甘草酸二銨作為一種抗炎有機(jī)化合物，具備抗炎、護(hù)肝功效，具備較強(qiáng)的親脂性，可有效減輕慢性乙型肝炎癥狀，促使ALT快速恢復(fù)，進(jìn)入體內(nèi)后可與附著于毛細(xì)膽管膜上蛋白一類脂質(zhì)載體相結(jié)合，減少細(xì)胞膜通透性，調(diào)控血液內(nèi)進(jìn)入的膽汁量，有利于加快膽紅素代謝修復(fù)，且甘草酸二銨可有效阻止硫代乙酰胺、四氯化碳及半乳糖胺誘發(fā)的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增高，在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善肝臟內(nèi)受到損傷的組織，減輕肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞快速恢復(fù)；兩種藥物聯(lián)用具有協(xié)同效應(yīng)，可進(jìn)一步增強(qiáng)保肝、抗病毒作用[10]。同時，本研究提示恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎不會增大患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合甘草酸二銨膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎的效果顯著，可進(jìn)一步改善患者肝纖維化、肝功能，還可提升HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率及生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。