王晶晶 (佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002)

高血壓腦出血是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，具有發(fā)病率、致殘率、病死率等“三高”特征，特別是腦出血后引起機(jī)體和腦組織局部一系列病理性反應(yīng)，包括腦內(nèi)血腫的擴(kuò)大，從而釋放出大量的血管活性物質(zhì)，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)腦水腫、凝血纖溶系統(tǒng)的改變、局部腦血流量的減少等變化[1-2]。目前已有相關(guān)生物學(xué)分子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中被發(fā)現(xiàn)，對高血壓腦出血的病理生理變化的研究起到了推進(jìn)作用[3-4]。并且很多高血壓腦出血患者長期營養(yǎng)不足所致機(jī)體免疫功能降低、肺部充血等，容易并發(fā)肺部感染，后者可進(jìn)一步加重腦功能損傷，形成惡性循環(huán)[5-6]。目前臨床對于高血壓腦出血患者肺部感染的診斷多數(shù)依靠臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查以及影像學(xué)結(jié)果，但是很多患者外周血常規(guī)多數(shù)無異常表現(xiàn)，多數(shù)癥狀隱匿，給診斷增加了一定的困難[7]。和肽素的分子量約5 kD，為一個含39個氨基酸的糖肽，和肽素可作為腦梗死預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因素[8]。降鈣素原(PCT)是降鈣素(CT)的前體物質(zhì)，在鑒別肺部感染中具有很高的臨床應(yīng)用價值[9]。白細(xì)胞介素-8(IL-8)為臨床上的常見炎性因子，炎癥因子的過量表達(dá)可致支氣管壁炎性破壞影響肺部通氣，誘發(fā)肺部感染的發(fā)生[10]。本研究具體探討了高血壓腦出血患者肺部感染血清炎性指標(biāo)與和肽素的變化及意義，以明確肺部感染發(fā)生的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1研究對象：選擇2019年3月～2020年3月在我院診治的高血壓腦出血合并肺部感染患者72例設(shè)為聯(lián)合組，同期選擇單純高血壓腦出血患者72例設(shè)為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者都符合高血壓腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計生存期≥1個月；聯(lián)合組存在肺部感染臨床表現(xiàn)(有支氣管、肺部病變表現(xiàn)，雙肺干濕性啰音，胸片或肺部CT有證據(jù)證實(shí)為肺部炎性反應(yīng))；年齡18～75歲；本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意；患者或家屬在自愿條件下簽署知情同意書；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個月為有外科手術(shù)史或創(chuàng)傷史患者；惡性腫瘤晚期及血液系統(tǒng)疾病導(dǎo)致貧血者；妊娠與哺乳期婦女；合并有免疫性疾病者。兩組患者的性別、年齡、腦出血量、收縮壓、舒張壓、腦出血部位等對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2檢測方法：患者均給予和肽素、PCT、IL-8檢測，入院后即刻抽取肘靜脈血6～10 ml，3 000 r/min離心10 min(離心半徑15 cm)，分離出上層血清置于-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫法檢測和肽素、IL-8含量，試劑盒由上海生工有限公司提供。采用免疫層析定量方法檢測PCT含量，試劑盒由明德生物提供。

1.3隨訪資料：所有患者隨訪調(diào)查1年，記錄患者因高血壓腦出血導(dǎo)致死亡的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：選擇SPSS19.00軟件進(jìn)行分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)表示，計量數(shù)據(jù)與計數(shù)數(shù)據(jù)的對比采用t檢驗(yàn)與χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman分析，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血清和肽素、PCT、IL-8含量對比：聯(lián)合組患者的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清和肽素、PCT、IL-8含量對比

2.2相關(guān)性分析：在144例患者中，Spearman分析顯示肺部感染與和肽素、PCT、IL-8含量存在相關(guān)性(P<0.05)。見表3。

表3 高血壓腦出血患者肺部感染與和肽素、PCT、IL-8的相關(guān)性(n=72)

2.3兩組患者隨訪情況對比：隨訪1年，聯(lián)合組患者死亡率16.7%(12/72)高于對照組的4.2%(3/72)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4影響聯(lián)合組患者預(yù)后死亡的危險因素分析：在聯(lián)合組中，以隨訪調(diào)查預(yù)后死亡作為因變量，以和肽素、PCT、IL-8作為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示和肽素、PCT、IL-8為影響患者預(yù)后死亡的主要危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響高血壓腦出血合并肺部感染患者預(yù)后死亡的危險因素分析(n=72)

3 討論

高血壓腦出血是嚴(yán)重危害人類健康的常見病，多發(fā)于40～70歲人群，也是導(dǎo)致居民殘疾的首要原因之一[11]。雖然多數(shù)患者腦出血發(fā)生后在30 min內(nèi)停止，但是也有患者可繼續(xù)出現(xiàn)血腫擴(kuò)大情況，可加重微循環(huán)的障礙。并且腦出血后血腫周圍腦組織可出現(xiàn)缺血缺氧，從而導(dǎo)致腦組織周圍炎性反應(yīng)，造成血腫周圍白質(zhì)水腫及神經(jīng)元損傷，為此有效遏制腦出血后產(chǎn)生的繼發(fā)性損傷是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。特別是高血壓腦出血可影響患者的肺功能，使患者活動耐力下降，降低呼吸道纖毛運(yùn)動功能，更易導(dǎo)致肺內(nèi)細(xì)菌聚集[12]。而肺部感染可使得肺通氣和換氣功能嚴(yán)重障礙，引起缺氧或伴有二氧化碳潴留，導(dǎo)致高血壓腦出血患者的癥狀進(jìn)一步加重，從而形成惡性循環(huán)[13]。

本研究顯示聯(lián)合組的血清和肽素、PCT、IL-8含量高于對照組，Spearman分析顯示高血壓腦出血合并肺部感染與和肽素、PCT、IL-8含量存在相關(guān)性(P<0.05)。從機(jī)制上分析，和肽素是后葉壓素原的C端片段，狀穩(wěn)定，可作為替代后葉壓素原的生物學(xué)標(biāo)記物[14]。和肽素可作用于平滑肌細(xì)胞，從而維持細(xì)胞內(nèi)外滲透壓和體液容量以及調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在無其他因素的影響下，體內(nèi)血清和肽素濃度較為穩(wěn)定，在體內(nèi)幾乎不被降解。腦細(xì)胞受損可刺激下丘腦-垂體-腎上腺素軸合成糖皮質(zhì)激素，釋放出大量和肽素，從而加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷，與腦損傷肺部感染的程度呈正相關(guān)性[15]。PCT是降鈣素的前體，是一種由116個氨基酸組成的多肽，在鑒別病毒感染與細(xì)菌感染方面具有更好的特異性和靈敏度。血清中PCT濃度變化和炎癥性疾病的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，細(xì)菌感染后3～4 h即可檢測到血清PCT，6 h急劇上升，24 h維持該水平的穩(wěn)定，然后隨著炎性反應(yīng)的控制和病情的逐漸緩解而恢復(fù)至正常水平[16]。IL-8是一種由活化T細(xì)胞前體、纖維母細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞等生成的炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，能夠自然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)相關(guān)細(xì)胞的增殖分化，具有促進(jìn)炎性反應(yīng)作用進(jìn)一步加重炎性反應(yīng)，誘發(fā)機(jī)體出現(xiàn)肺部感染[17]。

高血壓腦出血對機(jī)體的影響主要是腦出血形成的血腫壓迫，導(dǎo)致周圍腦組織血供減少，引起缺血、缺氧，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[18]。當(dāng)合并有肺部感染時，可導(dǎo)致機(jī)體的彌散阻力明顯增加，伴隨有肺部炎性滲出、黏膜充血水腫、氣道管腔變窄，使患者缺氧進(jìn)一步加重，從而對患者的預(yù)后產(chǎn)生負(fù)面影響[19]。從機(jī)制上分析，和肽素表達(dá)升高可降低大腦皮質(zhì)和新紋狀體中的ATP濃度，增加興奮性神經(jīng)遞質(zhì)引起的細(xì)胞死亡，也可促進(jìn)中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)軸索的死亡。PCT的高表達(dá)可作用于內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體，引起血管通透性增強(qiáng)，可導(dǎo)致紅細(xì)胞攜氧能力降低，從而惡化患者的預(yù)后[20]。IL-8的過量表達(dá)可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)微循環(huán)障礙，啟動炎性反應(yīng)“瀑布效應(yīng)”，還進(jìn)一步誘導(dǎo)其他炎性因子釋放，使機(jī)體抵抗力下降，進(jìn)一步損害腦功能[21]。本研究也有一定的不足，由于研究的時間相對比較短，患者例數(shù)較少，且沒有對和肽素、PCT、IL-8含量進(jìn)行動態(tài)檢查，隨訪時間也不足，將在后續(xù)研究中進(jìn)行深入分析。

高血壓腦出血合并肺部感染患者多伴隨有血清和肽素、PCT、IL-8的高表達(dá)，與肺部感染的發(fā)生存在相關(guān)性，也是導(dǎo)致患者預(yù)后死亡的主要危險因素。