王曉玲，王立虎

（1.河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院，甘肅 張掖 734000；2.甘州區(qū)人民醫(yī)院，甘肅 張掖 734000）

呼出氣一氧化氮檢測(cè)結(jié)果一般能有效的反映呼吸道的炎癥情況，而咳嗽變異性哮喘患者的呼吸道炎癥因子主要是嗜酸性粒細(xì)胞，呼出氣中的一氧化氮是嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥的重要標(biāo)志物，常用于診斷哮喘和指導(dǎo)哮喘治療[1]。為了解呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)咳嗽變異性哮喘控制水平的評(píng)估作用，本研究將2019 年1 月—2020 年6 月收治的65 例咳嗽變異性哮喘患者的臨床資料與健康人進(jìn)行比較，旨在探討呼出氣一氧化氮檢測(cè)的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1 月—2020 年6 月收治的咳嗽變異性哮喘患者65 例為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18 歲、≤65 歲，男女不限；（2）經(jīng)支氣管鏡黏膜活檢證實(shí)病情；（3）具有典型臨床癥狀[2]：①具有咳嗽癥狀時(shí)間＞8 周，夜間與（或）凌晨存在咳嗽加重的癥狀；②具有干咳癥狀，無(wú)喘息、胸悶等癥狀；（4）智力正常，具有正常的聽(tīng)說(shuō)讀寫(xiě)能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有家族過(guò)敏史；（2）其他疾病造成的慢性咳嗽；（3）入組前接受過(guò)系統(tǒng)性治療；（4）X 線檢查提示病理性改變；（5）不同意參加研究，配合度欠佳。另選擇同期體檢健康者65 例為參照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲、≤65 歲，男女不限；（2）體檢結(jié)果顯示身體健康；（3）知曉研究?jī)?nèi)容，同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)或（及）過(guò)敏史；（2）呼吸系統(tǒng)疾病史；（3）臟器功能障礙或（及）器質(zhì)性損傷。研究組男性39 例，女性26 例；年齡19～64 歲，平均（30.8±5.2）歲。參照組男性40 例，女性25 例；年齡21～65 歲，平均（30.6±5.1）歲。2 組基線數(shù)據(jù)比較，滿足可比性，P＞0.05。

1.2 方法

（1）呼出氣一氧化氮檢測(cè)：囑咐受檢者在接受檢查前不能劇烈活動(dòng)，禁止飲酒、吸煙等，告訴患者不可以使用支氣管擴(kuò)張劑等藥物。采用NIOX FeNO 測(cè)定系統(tǒng)檢測(cè)受檢者的呼出氣一氧化氮，叮囑受檢者在檢查的過(guò)程中保持呼氣10 s，將測(cè)定系統(tǒng)的呼氣流速設(shè)置為每秒50 mL，共檢測(cè)3 次，取平均值為最終檢測(cè)值。

（2）酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)百分比（EOS%）檢測(cè)：讓受檢者吸入約4 mL 的高滲鹽水，叮囑受檢者在進(jìn)行檢查前，將自己的口鼻腔充分清潔，指導(dǎo)其正確咳嗽并采集痰液樣本。采用聚丙烯杯收集痰液樣本，隨后再用二硫蘇糖醇處理樣本，樣本處理好之后將其放入溫度為37 ℃的水中，進(jìn)行大約15 min的水浴，之后稀釋、過(guò)濾和離心，采用瑞氏-吉姆薩染色，觀察并計(jì)算EOS%。

（3）肺功能檢測(cè)：受檢者采用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)，對(duì)受檢者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，主要包括用力肺活量（FVC）和第一秒用力呼氣容積（FEV1），并對(duì)每位受檢者的用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）進(jìn)行計(jì)算；對(duì)2 組人員采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法檢測(cè)2 組入選者氣冷凝液中的8-異前列腺素（8-iso-PG）水平，分別于治療前和治療后檢測(cè)。

（4）治療方法：①急性發(fā)作期。根據(jù)患者的病情為其選擇適宜的藥物與方案，本次65 例患者中47例使用沙丁胺醇?xì)忪F劑吸入治療，11 例使用間羥舒喘寧氣霧劑吸入治療，7 例使用其他平喘藥物治療。②慢性緩解期。監(jiān)測(cè)患者的病情變化，為患者調(diào)整用藥方案，指導(dǎo)患者低劑量吸入布地奈德氣霧劑與支氣管擴(kuò)張劑治療，用藥沙丁胺醇和布地奈德。對(duì)患者的日常生活進(jìn)行指導(dǎo)與管理，幫助患者糾正不良習(xí)慣，囑咐患者注意防護(hù)，避免感冒、著涼，盡量不去或少去人多與環(huán)境污染較為嚴(yán)重的地方，注意飲食清淡。

1.3 觀察指標(biāo)

將研究組患者治療前后的呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 水平變化與參照組比較，分析呼出氣一氧化氮與EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 各指標(biāo)存在的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究結(jié)果數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 完成處理，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別用（)、n（%）表示，差異性分別對(duì)應(yīng)t 檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，檢驗(yàn)依據(jù)：P＜0.05，說(shuō)明差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組呼出氣一氧化氮及肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

研究組治療前的呼出氣一氧化氮高于參照組，EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 低于參照組，P＜0.05，見(jiàn)表1。

表1 2 組治療前呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

表1 2 組治療前呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

研究組治療后的呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 與參照組比較，P＞0.05，見(jiàn)表2。

表2 2 組治療后呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

表2 2 組治療后呼出氣一氧化氮、EOS%、FEV1 與FVC、FEV1/FVC 比較（）

研究組的呼出氣一氧化氮和FEV1、FVC、FEV1/FVC 比 較，r=-0.152、P=0.101，r=0.120、P=0.221，r=-0.095、P=0.163，P＞0.05；呼出氣一氧化氮和EOS%比較，r=0.617、P=0.026＜0.05，相關(guān)性表現(xiàn)為正相關(guān)。

2.2 2 組治療前后8-iso-PG 水平比較

與治療前相比，2 組8-iso-PG 水平均有所下降，參照組的低于研究組，P＜0.05，見(jiàn)表3。

表3 2 組治療前后8-iso-PG 水平（）

表3 2 組治療前后8-iso-PG 水平（）

3 討論

咳嗽變異性哮喘屬于哮喘的特殊類(lèi)型，一般患者的咳嗽時(shí)間超過(guò)8 周，患者常會(huì)出現(xiàn)刺激性干咳，咳嗽癥狀強(qiáng)烈，特別是夜間和凌晨，感冒或者吸入冷空氣等情況會(huì)導(dǎo)致患者的咳嗽加重。目前，臨床上治療咳嗽變異性哮喘時(shí)，治療原則和目的同于典型哮喘，臨床經(jīng)驗(yàn)指出，使用吸入性糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑的效果明顯，一般能對(duì)患者的臨床癥狀起到良好的控制和改善作用[3]。但也有部分患者需要口服用藥，不過(guò)多數(shù)患者在治療4 周左右便可消除病情，或者少數(shù)患者在停藥后病情復(fù)發(fā)，需要再次接受治療，療程長(zhǎng)，所以目前臨床上對(duì)咳嗽變異性哮喘的控制水平非常關(guān)注。

呼出氣一氧化氮主要是人的氣道細(xì)胞分泌的炎性物質(zhì)，源于氣道上皮細(xì)胞一氧化氮合酶，內(nèi)源性一氧化氮通過(guò)一氧化氮合酶作用于底物L(fēng)-精氨酸生產(chǎn)。一般該指標(biāo)的濃度關(guān)系到炎癥細(xì)胞的數(shù)目，主要是一氧化氮合酶促精氨酸產(chǎn)生的物質(zhì)，氣道中的炎癥嚴(yán)重時(shí)，其濃度會(huì)明顯升高，而炎癥消失后便會(huì)逐漸降低[4]。哮喘發(fā)作時(shí)，產(chǎn)生大量的一氧化氮，在介導(dǎo)哮喘病的發(fā)病中起著雙向作用，一方面可產(chǎn)生細(xì)胞毒性，誘導(dǎo)炎性物質(zhì)和毒性自由基，提高支氣管的血管通透性。另一方面可對(duì)抗其他因素所致的氣管收縮，這種一氧化氮可引起上皮細(xì)胞受損而脫落，重塑氣道上皮，加重哮喘。所以臨床上常用該指標(biāo)檢查和診斷呼吸系統(tǒng)疾病，比如陳軍等[5]指出呼出氣一氧化氮能用于慢性咳嗽患者的病因診斷，并具有激素治療敏感性預(yù)測(cè)的作用。近年來(lái)更多研究指出，呼出氣一氧化氮和哮喘的發(fā)病、病情嚴(yán)重程度以及治療等情況密切相關(guān)，本研究結(jié)果顯示，咳嗽變異性哮喘患者的呼出氣一氧化氮水平明顯升高，EOS%水平也顯著高于健康人，肺功能存在一定程度的降低，根據(jù)患者的病情進(jìn)行個(gè)性化治療后，患者的呼出氣一氧化氮和EOS%水平顯著降低，兩組比較，不存在較大的差異，且患者的肺功能也得到明顯的改善。用呼出氣一氧化氮評(píng)估咳嗽變異性哮喘控制水平的作用明顯，其主要理論依據(jù)包括該物質(zhì)是在人的氣道或（及）血管皮質(zhì)細(xì)胞中生成，濃度與水平升高和機(jī)體內(nèi)多種細(xì)胞炎性介導(dǎo)作用有關(guān)，主要是因?yàn)檠仔约?xì)胞刺激一氧化氮合酶，促使一氧化氮持續(xù)產(chǎn)生而水平不斷升高，具有明顯的炎性反應(yīng)特點(diǎn)，能作為氣道炎癥生物標(biāo)志物，用來(lái)反映氣道炎癥的價(jià)值高[6]。本研究結(jié)果還顯示研究組治療前后的8-iso-PG 水平高于參照組，說(shuō)明8-iso-PG 水平可更好地預(yù)測(cè)抗炎治療效果。

綜上所述，呼出氣一氧化氮檢測(cè)對(duì)咳嗽變異性哮喘控制水平的評(píng)估價(jià)值高，聯(lián)合應(yīng)用8-iso-PG 水平的檢測(cè)，有助于對(duì)患者的病因診斷進(jìn)行預(yù)判，對(duì)患者的病情治療和預(yù)后具有指導(dǎo)作用。