翟文婷，程方,2，張銳利,2，劉根起,2

1.菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院，山東 菏澤 264000；2.菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校，山東 菏澤 264000

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于額頭、面中、鼻尖、下頜部等處的慢性炎癥性皮膚病，患者年齡分布在20至50 歲之間，女性多見(jiàn)。根據(jù)玫瑰痤瘡的臨床表現(xiàn)可將其分為4 種類(lèi)型：紅斑血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、鼻贅型和眼型，其中丘疹膿皰型玫瑰痤瘡是最常見(jiàn)類(lèi)型［1-2］。近年來(lái)有研究認(rèn)為毛囊蠕形螨、表皮葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌以及幽門(mén)螺桿菌等的感染是玫瑰痤瘡發(fā)生發(fā)展的重要因素［3-6］。鑒于玫瑰痤瘡較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用單一藥物很難取得較好療效［7］，因此需對(duì)現(xiàn)有藥物治療方案不斷優(yōu)化，從而獲得最優(yōu)的聯(lián)合治療方案。

根據(jù)玫瑰痤瘡發(fā)病機(jī)制以及臨床治療經(jīng)驗(yàn)，選擇90例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，通過(guò)與使用鹽酸林可霉素水溶液聯(lián)合甲硝唑維生素B6片的對(duì)照組患者進(jìn)行比較，對(duì)菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院自行配制的復(fù)方林可霉素硼酸溶液聯(lián)合甲硝唑維生素B6片治療玫瑰痤瘡的有效性和安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2021 年6 月間菏澤醫(yī)學(xué)專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院皮膚科就診的90例丘疹膿皰型玫瑰痤瘡患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，每組45例。其中對(duì)照組男14例，女31例；年齡（38.5±5.0）歲，年齡范圍24～52 歲；病程（3.8±0.5）年，病程范圍2 月至4.5 年。實(shí)驗(yàn)組男15例，女30例；年齡（36.5±4.5）歲，年齡范圍22～49歲；病程（4.1±0.7）年，病程范圍1 月至5.0 年。兩組患者的性別、年齡、病程以及皮損程度等基礎(chǔ)資料比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)醫(yī)師診斷全部符合丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的確診標(biāo)準(zhǔn)［2］，且近1 月內(nèi)均未接受過(guò)藥物、物理方法等的治療；所有患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦和哺乳期婦女；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病的患者；精神病患者；過(guò)敏體質(zhì)者；皮膚惡性腫瘤家族史及自身免疫性疾病者。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.3 治療方法

1.3.1 面部濕敷溶液的配制 對(duì)照組溶液的配制：取250 mL 滅菌注射用水（華夏生生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163266，規(guī)格：500 mL）與4 支鹽酸林可霉素注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020041，規(guī)格：2 mL∶0.6 g）均勻混合，形成鹽酸林可霉素水溶液（規(guī)格：258 mL∶2.4 g）。實(shí)驗(yàn)組溶液的配制：將1 瓶硼酸洗液（上海運(yùn)佳黃浦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022883，規(guī)格：3%，250 mL）與4 支鹽酸林可霉素注射液（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020041，規(guī)格：2 mL∶0.6 g）均勻混合，形成復(fù)方林可霉素硼酸溶液（規(guī)格：258 mL∶2.4 g鹽酸林可霉素及7.5 g硼酸）。

1.3.2 用藥方案 兩組患者均給予甲硝唑維生素B6片（迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023368，規(guī)格：每片含甲硝唑0.20 g，維生素B60.02 g）口服治療，1 片/次，3 次/d，用藥1 周停1 周為一個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組使用“1.3.1”所述鹽酸林可霉素水溶液進(jìn)行面部濕敷，實(shí)驗(yàn)組使用“1.3.1”所述復(fù)方林可霉素硼酸溶液進(jìn)行面部濕敷。濕敷方法為取以上溶液少許浸濕6～8 層的醫(yī)用消毒紗布，后將紗布擰至半干濕敷于患處，25 min/次，2 次/d。上述藥物連續(xù)應(yīng)用8 周。每?jī)芍軓?fù)查一次，以便及時(shí)對(duì)療效和安全性進(jìn)行評(píng)估和記錄。治療期間，叮囑患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥的同時(shí)做好物理防曬、禁食辛辣刺激性食物、面部避免過(guò)度清潔及使用彩妝等。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)

參照美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專(zhuān)家委員會(huì)制定的臨床評(píng)分辦法［1］，對(duì)兩組患者治療前后的皮損情況進(jìn)行觀察記錄，采用4 級(jí)評(píng)分法進(jìn)行癥狀評(píng)分。根據(jù)患者的面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、瘙癢灼熱刺痛等癥狀按無(wú)、輕、中、重分別記為0、1、2、3 分進(jìn)行評(píng)分，上述各項(xiàng)積分累計(jì)為總積分。治療指數(shù)=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：治療指數(shù)≥90%；顯效：60% ≤治療指數(shù)＜90%；有效：30% ≤治療指數(shù)＜60%；無(wú)效：治療指數(shù)＜30%?？傦@效率=（治愈數(shù)＋顯效數(shù)）/總例數(shù)×100%。療效指數(shù)≥30%時(shí)的時(shí)間點(diǎn)記為起效時(shí)間。

1.5 安全性評(píng)價(jià)

患者的不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)為治療期間出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的有害反治療方法的安全性通過(guò)隨訪并記錄應(yīng)，復(fù)發(fā)情況為治療有效（療效指數(shù)≥30%）的患者在治療后的3 個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的病情反復(fù)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)患者治療前后的臨床癥狀積分并據(jù)此計(jì)算出治愈率、總顯效率等數(shù)據(jù)。臨床癥狀積分、起效時(shí)間用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。治愈率、總顯效率、復(fù)發(fā)率等的組間比較采用χ2檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀積分比較

治療前，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組患者面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、瘙癢灼熱刺痛等癥狀積分及總積分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。組內(nèi)比較可知，治療后兩組患者的各癥狀積分及總積分均明顯降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較可知，治療后實(shí)驗(yàn)組面部紅斑積分低于對(duì)照組（P＜0.05），其他癥狀積分和總積分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分及總積分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后主要癥狀積分及總積分比較（分，）

注：與治療前比，aP＜0.05。

2.2 兩組患者臨床療效比較

根據(jù)治療指數(shù)對(duì)兩組患者進(jìn)行臨床療效判定，詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2。經(jīng)卡方檢驗(yàn)可知，總顯效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組典型病例治療前后照片見(jiàn)圖1 和圖2。

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較（例，%）

圖1 實(shí)驗(yàn)組玫瑰痤瘡治療前

圖2 實(shí)驗(yàn)組玫瑰痤瘡治療后

2.3 兩組患者起效時(shí)間比較

對(duì)照組44例治療有效的患者起效天數(shù)（19.50±4.70）d，起效天數(shù)范圍為12～34 d；實(shí)驗(yàn)組治療有效的45例患者起效天數(shù)（15.84±3.09）d，起效天數(shù)范圍為10～24 d，實(shí)驗(yàn)組起效時(shí)間低于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況

對(duì)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)照組患者出現(xiàn)6例胃部不適，用藥時(shí)間調(diào)整為飯后服用后基本得到緩解，實(shí)驗(yàn)組患者出現(xiàn)5例胃部不適、4例輕微皮膚干燥脫皮，胃部不適處理同對(duì)照組，皮膚干燥患者在每日清晨潔面后適當(dāng)使用保濕護(hù)膚品對(duì)癥處理后得到基本緩解，兩組患者不良反應(yīng)均能耐受，未減量或停藥，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

對(duì)治療有效的兩組患者隨訪3 個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)10例，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)7例，兩組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)調(diào)查，復(fù)發(fā)情況的出現(xiàn)多與患者食用辛辣刺激性食物、飲酒、日曬、使用刺激性護(hù)膚品等情況有關(guān)，患者預(yù)后應(yīng)避免接觸上述刺激因素，能有效防止玫瑰痤瘡的復(fù)發(fā)。

3 討論

玫瑰痤瘡又名“酒渣鼻”，患者常伴有面部水腫、干燥、脫屑、瘙癢、灼熱、刺痛、緊繃等不適感，同時(shí)還因?yàn)樵摷膊〉膿p容性和易復(fù)發(fā)等特征而承受?chē)?yán)重的心理壓力，生活質(zhì)量受到較大影響［7-9］。但鑒于現(xiàn)有單一治療方案并不能取得非常滿意的效果，因此需不斷探索以期獲得最優(yōu)的聯(lián)合治療方案。

甲硝唑作為硝基咪唑類(lèi)的廣譜抗生素，可殺滅毛囊蠕形螨、痤瘡丙酸桿菌、幽門(mén)螺桿菌等誘發(fā)玫瑰痤瘡的微生物，因而對(duì)玫瑰痤瘡具有一定的療效［10］，為《中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021 版）》中治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡?fù)扑]使用的抗生素［2］。為減輕口服甲硝唑出現(xiàn)的胃腸道反應(yīng)，同時(shí)考慮到維生素B6能夠調(diào)節(jié)脂質(zhì)的代謝，抑制油脂分泌，對(duì)玫瑰痤瘡有輔助治療作用，因此選擇甲硝唑維生素B6片作為玫瑰痤瘡的系統(tǒng)治療藥物。鹽酸林可霉素能有效殺滅痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、厭氧菌等微生物，外用還可降低表皮游離脂肪酸［11］，為《中國(guó)玫瑰痤瘡診療指南（2021 版）》中推薦治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡的抗生素［2］。

文獻(xiàn)研究表明，3%硼酸溶液作為皮膚科常用的外用消毒劑、殺菌劑、收斂劑和防腐劑，對(duì)金黃色葡萄球菌、痤瘡丙酸桿菌、白色念珠菌等多種細(xì)菌、真菌均具有抑制作用，機(jī)制可能為3%硼酸溶液能與細(xì)菌和真菌蛋白質(zhì)中的氨基結(jié)合而發(fā)揮抑制、殺傷作用［12］。另有研究表明，降低患者皮損處pH 會(huì)抑制痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)［13-14］，3%硼酸溶液為弱酸性，因此可通過(guò)降低pH 值達(dá)到減輕玫瑰痤瘡炎癥反應(yīng)的目的。同時(shí)，3%硼酸溶液還具有降低皮脂腺分泌、促進(jìn)毛囊角化、減少毛囊菌群、減輕創(chuàng)面炎癥反應(yīng)、減少組織液滲出等作用［14］。

值得注意的是，鹽酸林可霉素注射液同樣為弱酸性，具備與3%硼酸洗液配伍組成復(fù)方制劑的條件，兩者混合在面部濕敷時(shí)可發(fā)揮協(xié)同殺菌、消炎、祛除皮脂等的作用。上述兩者組成復(fù)方制劑時(shí)，3%硼酸溶液還可以作為一種極性的透皮吸收促進(jìn)劑，具有輕微擴(kuò)張表皮毛細(xì)血管的作用，有助于大分子化合物鹽酸林可霉素的透皮吸收，從而增強(qiáng)鹽酸林可霉素在皮損部位的藥理作用。

本研究創(chuàng)新性地配制了復(fù)方林可霉素硼酸溶液，與甲硝唑維生素B6片聯(lián)合用于玫瑰痤瘡的治療。與鹽酸林可霉素水溶液聯(lián)合甲硝唑維生素B6片治療玫瑰痤瘡的患者相比，實(shí)驗(yàn)組患者的各癥狀積分和總積分均降低，總顯效率提高；同時(shí)實(shí)驗(yàn)組的起效天數(shù)也低于對(duì)照組；并且兩組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療后3 個(gè)月內(nèi)的兩組復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，復(fù)方林可霉素硼酸溶液聯(lián)合甲硝唑維生素B6片能安全有效的治療玫瑰痤瘡，本研究可為臨床上治療玫瑰痤瘡提供借鑒。