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        GLP-1受體激動劑聯(lián)合胰島素泵對2型糖尿病患者胰島素抵抗的影響

        2022-07-09 11:06:08天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院內(nèi)分泌科天津300270
        吉林醫(yī)學(xué) 2022年4期
        關(guān)鍵詞:利拉魯胰島素泵胰島

        李 雙 (天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院內(nèi)分泌科,天津 300270)

        目前,2型糖尿病(T2DM)是危害全球居民身心健康的常見慢性代謝性疾病,一項報道指出我國18歲以上成人T2DM發(fā)生率超過10.4%,60歲以上老年人患病率超過20%[1]。而且近年來T2DM發(fā)病率及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率逐年升高,隨之而來的是因糖尿病相關(guān)并發(fā)癥導(dǎo)致的死亡率不斷增加,主要是因控糖效果不佳所致[2]。胰島素泵是胰島素強化降糖的重要方法,能有效調(diào)整患者糖脂代謝,緩解氧化應(yīng)激反應(yīng),但單一胰島素泵治療效果不佳,胰島素抵抗改善效果不明顯。胰島素抵抗是致T2DM形成及進展的重要原因,胰島功能衰退、胰島β細胞敏感性降低、胰島素分泌缺陷等,導(dǎo)致胰島素與血糖素失衡[3]。故探索一種新型降糖藥物改善胰島素抵抗成為研究重點。胰高血糖素樣肽(GLP)-1受體激動劑(GLP-1 RAs)是經(jīng)胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌細胞分泌的一種多肽,通常體內(nèi)血糖控制是由胰島素以及胰高血糖素素等調(diào)節(jié),通過補充GLP-1 RAs,增加胰島素分泌量,適當減重,對調(diào)控機體血糖有顯著效果[4]。本文分析GLP-1 RAs聯(lián)合胰島素泵對T2DM患者胰島素抵抗的影響,旨在為降糖治療提供參考。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:選取我院內(nèi)分泌科在2018年1月~2020年12月期間收治的80例T2DM患者為研究對象,隨機分為對照組與觀察組各40例,對照組男23例,女17例;年齡35~72歲,平均(59.51±6.82)歲;病程1~15年,平均(7.89±1.41)年;觀察組男25例,女15例;年齡35~72歲,平均(60.24±6.78)歲;病程1~16年,平均(8.05±1.39)年;兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。納入標準:①入住患者符合T2DM診斷標準[5];②依從性好,可按時按量用藥;③精神良好、認知清晰;④臨床資料完整;⑤對研究知情,并簽署同意書,且本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。排除標準:①對研究藥物過敏者;②精神障礙、認知異常者;③伴自身免疫性疾病、血液疾病、凝血異常及急慢性感染者;④惡性腫瘤、多臟器衰竭者。

        1.2治療方法:兩組治療期間合理飲食、準確運動,對照組采用胰島素泵治療,MMT-712EWS型胰島素泵(美國美敦力),皮下持續(xù)輸注門冬胰島素注射液(諾和諾德,國藥準字S20153001,規(guī)格:3 ml∶300 IU),0.5 IU/kg,1次/d,連續(xù)2 w。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合GLP-1 RAs(利拉魯肽,諾和諾德,國藥準字J20160037,規(guī)格:3 ml∶18 mg)治療,皮下注射,0.6 mg/次,1次/d,連續(xù)1 w后增加劑量至1.2 mg/次,若降糖不理想,提升藥物劑量至1.8 mg/次,連續(xù)2 w。

        1.3觀察指標:①血糖水平:使用血糖檢測儀對患者治療前、治療2 w后的空腹血糖、餐后2 h血糖水平進行測定;②胰島素抵抗:治療前、治療2 w用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS),穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù);③臨床效果:顯效:癥狀消失,糖代謝指標恢復(fù);有效:癥狀改善,糖代謝指標較基線值降低30%以上;無效:癥狀無變化或加重,糖代謝降低不足30%[6];④相關(guān)指標:治療前、治療2 w采集靜脈血3 ml,用酶聯(lián)免疫法檢測同型半胱氨酸(Hcy),計算估算腎小球濾過率(EGFR),計算患者體重指數(shù)(BMI)。

        1.4統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行t及χ2檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1臨床效果:觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療效果比較[n(%),n=40]

        2.2血糖控制效果:兩組治療前血糖值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組治療后血糖值較基線值降低,且觀察組降低幅度明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組血糖控制效果比較

        2.3胰島素抵抗指數(shù):兩組治療前FINS、胰島素抵抗指數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組治療后FINS較治療前增加,胰島素抵抗指數(shù)較治療前降低,且較對照組比較,觀察組改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組胰島素抵抗比較

        2.4相關(guān)指標:兩組治療前Hcy、eGFR、BMI指標比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),兩組治療后Hcy較治療前下降,eGFR較治療前增加,且較對照組比較,觀察組變化明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

        表4 兩組相關(guān)指標比較

        3 討論

        T2DM普遍存在胰島素抵抗情況,主要是機體對胰島素的敏感性降低,血液中胰島素含量增加以此補償胰島素抵抗,但機體內(nèi)胰島素分泌量不足,難以滿足機體高血糖需求,或者患者胰島素分泌缺陷,此時會誘發(fā)胰島素抵抗。因此臨床治療T2DM患者時,常補充外源性胰島素。胰島素泵是補充機體胰島素的有效方法,模擬人體正常的胰島素分泌過程,以此能在短時間內(nèi)使血糖恢復(fù)至正常水平。研究采用門冬胰島素持續(xù)輸注,可改變?nèi)梭w胰島素結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,使胰島素上的六聚體結(jié)構(gòu)松散,并會加速解離胰島素結(jié)構(gòu),提高人體吸收利用率,以此改善患者胰島素功能[7]。但大部分患者采用單一胰島素泵治療效果不佳,胰島素抵抗改善效果不明顯,臨床常需要聯(lián)合其他藥物進行治療。GLP-1 RAs是目前治療T2DM的新型藥物,通常機體正常進食后,體內(nèi)會產(chǎn)生內(nèi)源性GLP-1輔助胰島素實現(xiàn)降糖的目的,但是T2DM患者體內(nèi)胰島素缺乏或胰島素抵抗等,使體內(nèi)胰島素處于較高水平,此時補充GLP-1 RAs,能夠?qū)崿F(xiàn)降糖目的[8]。利拉魯肽是GLP-1 RAs制劑中的一種用于T2DM患者的新型且長期可應(yīng)用的降糖藥物,可改善人體胰島β細胞、α細胞功能,減緩胰島細胞凋亡速度,以此穩(wěn)定患者胰島功能,降低血糖水平[9];同時通過與血漿白蛋白起到可逆性作用,抵抗DDP-4的裂解,延長藥物活性,增加胰島素分泌物量,阻斷胰升血糖素的分泌過程;若患者血糖恢復(fù)正常,則依賴于葡萄糖濃度的利拉魯肽降糖效應(yīng)得到衰減,故其血糖處于穩(wěn)定狀態(tài)[10]。

        本組研究,觀察組治療效果優(yōu)于對照組,治療后血糖控制效果高于對照組,F(xiàn)INS高于對照組,胰島素抵抗指數(shù)低于對照組。結(jié)果提示,采用胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可提高T2DM患者的控糖效果,增加胰島素分泌量,改善胰島素抵抗。其原因是采用胰島素泵強化治療,能在短時間內(nèi)有效解除高血糖水平對胰島β細胞的破壞,修復(fù)受損胰島功能,促進胰島素分泌;同時聯(lián)合利拉魯肽,能夠延緩人體進食后胃排空的速度,降低人體食欲以及食物攝入量,并能改善人體胰島β細胞的增生能力,有效穩(wěn)定患者血糖;同時可增加體內(nèi)胰島素分泌,改善胰島素敏感性,故能提高血糖控制效果,改善胰島素抵抗。

        由于T2DM發(fā)生發(fā)展過程中,腎臟疾病是其常見并發(fā)癥,同時患者伴隨著機體氧化應(yīng)激反應(yīng),主要是因高血糖水平會促使葡萄糖氧化及脂質(zhì)過氧化,影響人體的抗氧化能力,導(dǎo)致體內(nèi)炎性反應(yīng)水平上升,血糖升高。Hcy是反映機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要指標,也是致血管損傷性氨基酸,與血管內(nèi)皮細胞損傷、血栓形成、炎性反應(yīng)密切相關(guān)。eGFR是反映機體腎功能損害的重要指標,其表達降低,表明腎小球損害明顯。BMI指數(shù)是反映機體體質(zhì)量的重要標準。本組研究觀察組治療后Hcy、BMI低于對照組,eGFR高于對照組。本研究結(jié)果證實了用胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可提高T2DM患者的抗氧化能力,降低Hcy水平,并能減輕腎功能損傷,起到減重效果。其原因是采用胰島素泵強化治療,修復(fù)受損的胰島β細胞,降低機體血糖波動及炎性反應(yīng);同時利拉魯肽調(diào)節(jié)機體內(nèi)胰島素β細胞的生物合成及分泌功能,降低高血糖狀態(tài)對人體的負面作用,預(yù)防β細胞氧化應(yīng)激過程,促進胰島β細胞再生,故能減輕內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激反應(yīng),提高機體抗氧化能力,延緩氧化反應(yīng)及炎癥因子對腎功能的損害;同時利拉魯肽有減重的作用,可降低患者高體重。

        綜上所述,GLP-1 RAs聯(lián)合胰島素泵可提高T2DM患者血糖控制效果,改善胰島素抵抗,減低Hcy水平及體重。

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