彭國慶 (湖南省胸科醫(yī)院綜合門診部，湖南 長沙 410000)

結(jié)核性腦膜炎為中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，是肺外結(jié)核病變的一種，約占結(jié)核病總數(shù)的1%。該病初期癥狀不明顯，但在發(fā)病期間可出現(xiàn)發(fā)熱、食欲不振等結(jié)核中毒癥狀，也伴隨不同程度腦膜刺激征，若不及時救治，可出現(xiàn)腦積水等并發(fā)癥，增加患者死亡風(fēng)險[1-2]。常規(guī)抗結(jié)核方案可對患者病情起到緩解與控制作用，但對患者血清指標(biāo)和腦脊液指標(biāo)改善作用不明顯。利奈唑胺(LZD)和左氧氟沙星(LFX)為二線抗結(jié)核藥物，抗結(jié)核作用明顯，血-腦脊液屏障滲透性強[3-4]。本研究探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療中聯(lián)合使用LZD和LFX的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2017年9～2019年9月收治的結(jié)核性腦膜炎患者96例為研究對象，隨機分為對照組與觀察組各48例。對照組男27例，女21例；年齡40～80歲，平均(61.67±4.32)歲，發(fā)病時長2～10年，平均(6.78±1.21)年，結(jié)核類型：肺結(jié)核32例，頸部淋巴結(jié)核12例，骨結(jié)核4例。觀察組男24例，女24例；年齡42～79歲，平均(61.78±4.56)歲，病程3～9年，平均(6.54±1.32)年，結(jié)核類型：肺結(jié)核30例，頸部淋巴結(jié)核13例，骨結(jié)核5例。兩組數(shù)據(jù)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2方法：對照組以常規(guī)四聯(lián)抗結(jié)核療法：異煙肼片口服，4～6片/次，1次/d；吡嗪酰胺片口服，0.5 g/次，3次/d；乙胺丁醇片口服，0.75 g/次，1次/d；利福平膠囊口服，0.45～0.60 g/次，1次/d。觀察聯(lián)合使用LZD和LFX，具體用藥方式為：LZD(生產(chǎn)廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090516，規(guī)格：600 mg)，口服600 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥4周后，調(diào)整為600 mg/次，1次/d；LFX[生產(chǎn)廠家：第一三共制藥(北京)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格：0.1 g×10片]，口服0.5 g/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥8周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1兩組治療效果對比：患者各項癥狀與體征消失，未出現(xiàn)并發(fā)癥和后遺癥，痰菌檢驗結(jié)果為陰性，腦脊液檢查結(jié)果正常，格拉斯哥昏迷評分不低于13分為痊愈；臨床癥狀和體征表現(xiàn)緩解，未產(chǎn)生并發(fā)癥和后遺癥，腦脊液檢查結(jié)果為改善，格拉斯哥昏迷評分不低于9分，但未超出12分為好轉(zhuǎn)；患者病情無明顯改善或是朝著更嚴(yán)重的方向發(fā)展，格拉斯哥昏迷評分未超出8分為無效。總有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn)/總例數(shù))×100%[5]。

1.3.2兩組腦脊液細(xì)胞學(xué)檢測：分別在患者藥物治療前和藥物治療8周后，通過腰椎穿刺的方式抽取4～5 ml腦脊液，用貝克曼庫爾特細(xì)胞計數(shù)儀檢測白細(xì)胞計數(shù)，經(jīng)雙縮脲法檢測蛋白質(zhì)。葡萄糖和氯化鈉分別用葡萄提測定實驗和血氯測定實驗予以檢測。

1.3.3兩組血清指標(biāo)比較：于患者用藥前和用藥8 w后兩個階段抽取患者空腹撞他下的外周靜脈血5 ml，使用醫(yī)用離心機以3 500 r/min的速度離心處理，時長為5 min，取上層清液為待測標(biāo)本，存放至-80℃的環(huán)境下，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗對兩組腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8和干擾素-γ水平進(jìn)行檢測。

1.3.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比：對比對照組和觀察組胃腸道反應(yīng)、過敏、肝功能損傷、白細(xì)胞減少發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療結(jié)果比較：觀察組總有效率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)，n=48]

2.2兩組治療前后腦脊液細(xì)胞學(xué)對比：患者用藥前，各項腦脊液指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)治療，患者白細(xì)胞計數(shù)和白蛋白水平上升，葡萄糖和鈉離子水平下降，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后腦脊液細(xì)胞學(xué)比較結(jié)果

2.3兩組治療前后血清指標(biāo)比較：患者用藥前不存在血清指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組用藥后腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8和干擾素-γ水平與對照組比較更低，

差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清指標(biāo)對比

2.4兩組不良反應(yīng)對比結(jié)果：觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的概率與對照組對應(yīng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)，n=48]

3 討論

結(jié)核性腦膜炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，主要是由結(jié)核分枝桿菌引起的，可累及患者腦膜和脊膜，其發(fā)病率上升趨勢明顯，若不及時處理，可對患者生命安全構(gòu)成威脅[6]?，F(xiàn)階段臨床主要是用四聯(lián)抗結(jié)核療法治療此病，可對患者結(jié)核癥狀起到改善作用，延緩疾病發(fā)展進(jìn)程，但在調(diào)節(jié)腦脊液指標(biāo)方面無明顯作用，因此應(yīng)加大研究力度，旨在尋求一種更為科學(xué)規(guī)范的治療方案，對患者腦脊液指標(biāo)予以改善。

LZD是噁唑烷酮類抗生素，人工合成所得，于本世紀(jì)初被用來進(jìn)行革蘭陽性球菌所致感染的治療。該藥物屬于細(xì)菌蛋白酶合成抑制劑的一種，主要在細(xì)菌50S核糖體亞單位上發(fā)揮作用，區(qū)別于其他藥物，它對肽基轉(zhuǎn)移酶活性無抑制，僅在翻譯系統(tǒng)起始階段起效，對核糖體與mRNA的連接有抑制作用，進(jìn)而對細(xì)菌蛋白酶合成進(jìn)行抑制。在常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上與LZD聯(lián)合使用，可發(fā)揮更為明顯的疾病治療效果；除結(jié)核菌外，LZD對增殖期和靜止期敏感菌同樣具有較好的抗菌作用，血-腦脊液屏障滲透性可達(dá)80%以上，可用于結(jié)核性腦膜炎的治療[7-8]。LFX屬于喹諾酮類抗生素，對細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性有抑制作用，可在此基礎(chǔ)上對細(xì)菌DNA復(fù)制過程進(jìn)行抑制，抗敏感或耐藥結(jié)核菌作用明顯[9]。

本文在結(jié)核性腦膜炎抗結(jié)核強化治療中采用LZD聯(lián)合LFX方案，從研究結(jié)果中可以看出，觀察組腦脊液指標(biāo)、血清指標(biāo)均優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，主要是因為兩種藥物滲透性好，對敏感性和耐藥性結(jié)核桿菌抗菌活性強化，加上二者的協(xié)同作用，可減少炎性反應(yīng)和滲出，控制原有疾病進(jìn)一步發(fā)展[10]。兩組藥物不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明LZD聯(lián)合LFX方案在提高藥物治療效果的同時，未增加不良反應(yīng)，可為用藥安全提供保障。

總之，應(yīng)用LZD聯(lián)合LFX方案對結(jié)核性腦膜炎患者進(jìn)行抗結(jié)核強化治療，可對腦脊液指標(biāo)和血清指標(biāo)予以改善，基本不增加藥物不良反應(yīng)。