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        貝那魯肽聯(lián)合西格列汀治療肥胖2型糖尿病的效果分析

        2022-07-09 11:06:04陳富明湖南省永州市中心醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科湖南永州425000
        吉林醫(yī)學(xué) 2022年4期
        關(guān)鍵詞:胰島素血糖

        陳富明,袁 清 (湖南省永州市中心醫(yī)院代謝內(nèi)分泌科,湖南 永州 425000)

        肥胖2型糖尿病(T2DM)患者常伴有不同程度的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷,常規(guī)的雙胍類、磺脲類等降糖藥物雖能有效降低血糖,但存在誘發(fā)低血糖或體重增加等風(fēng)險,在肥胖T2DM患者中的應(yīng)用受限[1]。西格列汀為汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑,通過增加活性腸促胰島激素水平來促進胰島素的釋放而降低血糖,具有安全性好,不增加低血糖及體重增加風(fēng)險的優(yōu)點,是目前肥胖T2DM患者的常用藥物[2]。隨著研究的深入發(fā)現(xiàn),胰高血糖素樣多肽-1(GLP-1)與肥胖T2DM的發(fā)生有著重要聯(lián)系,GLP-1激動劑治療肥胖T2DM在臨床上受到廣泛關(guān)注。貝那魯肽是我國自主研發(fā)的一個具有全人源氨基酸序列的GLP-1藥物,具有降低血糖、減輕體重等多種作用,但臨床應(yīng)用研究報道較少,貝那魯肽或許是肥胖T2DM患者治療的新選擇,為此本文研究貝那魯肽聯(lián)合西格列汀治療肥胖2型糖尿病的效果,現(xiàn)報告如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:使用隨機數(shù)字表法將2020年2月~2021年2月我院的肥胖T2DM患者52例分為對照組和觀察組。對照組26例,男14例,女12例,年齡39~79歲,平均(49.89±9.50)歲,BMI28~35 kg/m2,平均(29.34±4.25)。觀察組26例,男15例,女11例,年齡39~79歲,平均(50.08±8.75)歲,BMI28~35 kg/m2,平均(29.56±5.06)。兩組的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn),所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[3]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn);②BMI>28 kg/m2的肥胖T2DM患者;③無貝那魯肽、西格列汀治療史者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有服用減肥藥者;②皮下注射給藥不耐受或過敏者;③合并有酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者。

        1.2方法:對照組使用西格列汀治療,口服西格列汀片(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20140095,100 mg),100 mg/次,1次/d。觀察組同時聯(lián)合貝那魯肽治療,皮下注射貝那魯肽注射液(上海仁會生物制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字S20160007,4.2 mg),餐前注射,0.1 mg/次,治療2周后0.2 mg/次,3次/d。兩組的血糖控制目標(biāo):FPG≤6 mmol/L,2hPBG8 mmol/L,共治療3個月。

        1.3觀察指標(biāo)和評價標(biāo)準(zhǔn):臨床療效分為顯效:空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPBG)較治療前降低>40%,或恢復(fù)正常值,糖化血紅蛋白(HbA1c)降低>30%;有效:FPG、2 hPBG較治療前降低>20%,HbA1c降低>10%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。血糖及BMI分別于治療前后檢測,使用全自動生化分析儀檢測患者的FPG、2 hPBG、HbA1c。

        2 結(jié)果

        2.1兩組的臨床療效比較:觀察組的有效率(88.46%)高于對照組(65.38%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組的臨床療效對比[n(%),n=26]

        2.2兩組患者血糖及BMI比較:治療后觀察組的FPG、2 hPBG、HbA1c、BMI低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組的血糖及BMI對比

        2.3兩組炎性因子水平比較:治療后觀察組的IL-6、TNF-α、ET-1、CRP低于對照組,NO高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組炎性因子水平對比

        3 討論

        肥胖是T2DM的危險因素之一,近年來隨著飲食生活習(xí)慣的改變,肥胖人群逐漸增加,據(jù)統(tǒng)計,我國18歲及以上成人的超重率高達(dá)30.1%,肥胖率為11.9%,臨床上肥胖T2DM患者的數(shù)量也明顯上升[4]。目前對于肥胖T2DM的治療多以控制血糖水平,減輕體重為主,雙胍類、磺脲類等常規(guī)降糖藥物雖能有效控制肥胖T2DM患者的血糖水平,但存在低血糖及體重增加等不良反應(yīng),加重肥胖T2DM患者的胰島素抵抗,形成惡性循環(huán)。

        GLP-1是由回腸內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種腦腸肽,具有降糖、降脂、降壓、減輕體重等作用,但肥胖T2DM患者由于腸促胰素效應(yīng)受損,當(dāng)血糖上升時,GLP-1濃度升高較小。相關(guān)研究表示,腸道GLP-1受體表達(dá)水平受T2DM、肥胖的影響,且與BMI、腰臀比、體脂率、糖代謝及胰島素功能密切相關(guān)[5]。因此GLP-1是近年來治療T2DM的藥物新靶點,但人體產(chǎn)生的GLP-1易被DPP-4水解,半衰期短。

        西格列汀是一種DPP-4抑制劑,通過抑制DPP-4來防止腸促胰島激素被水解,提高血漿中GLP-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)等腸促胰島激素的濃度,經(jīng)腸道全天釋放。血糖升高時GLP-1和GIP通過環(huán)磷腺苷的細(xì)胞信號途徑促進胰島素的合成與釋放,加強組織對葡萄糖的攝取,同時還能夠抑制胰高糖素的分泌,起到降低血糖的作用,并且具有葡萄糖依賴性,血糖較低時并不會促進胰島素的合成釋放,抑制胰高血糖素的釋放,相比雙胍類、磺脲類等降糖藥物能夠減少低血糖、體重增加等不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。貝那魯肽是我國自主研發(fā)的一個具有全人源氨基酸序列的GLP-1類似物,通過與白蛋白結(jié)合、分之間自聯(lián)等基因工程技術(shù)使其在發(fā)揮與人體GLP-1相同功效的同時抵抗降解[7],與DPP-4抑制劑西格列汀聯(lián)合應(yīng)用在或許是肥胖T2DM患者的有效治療方式。

        本研究與高瑞等[8]人的研究結(jié)果一致,說明貝那魯肽聯(lián)合西格列汀治療肥胖T2DM的效果顯著,能夠降低患者的血糖,改善肥胖體態(tài)。分析原因:貝那魯肽為GLP-1類似物能夠提高患者體內(nèi)的GLP-1水平,增加血糖的攝取并抑制血糖的形成,通過cAMP/Epac2/PKA激活通路來調(diào)節(jié)胰島素的分泌,通過TUM1-Ex4通路來減輕β細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)損傷,起到促進胰島素分泌、修復(fù)胰島β細(xì)胞功能、改善胰島素抵抗的作用[9],同時聯(lián)合西格列汀能夠延長血漿中GLP-1的半衰期,減慢胃排空速度,提高飽腹感,減少食物的攝入,從而起到降低血糖,改善肥胖體態(tài)的作用。

        肥胖T2DM患者體內(nèi)脂肪組織的增生及巨噬細(xì)胞易引發(fā)脂肪組織炎性反應(yīng),誘導(dǎo)IL-6、TNF-α、ET-1、CRP等炎性因子釋放,加重胰島素抵抗程度,NO與血管內(nèi)皮損傷密切相關(guān)[10]。本研究說明貝那魯肽聯(lián)合西格列汀治療能夠減輕肥胖T2DM患者的炎性反應(yīng)程度??赡茉颍何鞲窳型⊥ㄟ^激活PI3K/AKT通路來抑制高糖誘導(dǎo)的HUVECs凋亡,減輕脂質(zhì)過氧化損傷,同時聯(lián)合貝那魯肽提高患者的GLP-1水平,GLP-1通過JNK1/2和P38信號、AKT信號傳導(dǎo)來抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡及減輕內(nèi)皮細(xì)胞衰老,同時增加內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶的表達(dá)及磷酸化,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),從而起到減輕炎性反應(yīng)程度的作用[11-12]。

        綜上所述,貝那魯肽聯(lián)合西格列汀治療肥胖T2DM的效果顯著,能夠降低患者的血糖,改善肥胖體態(tài),減輕炎性反應(yīng)程度,值得應(yīng)用。

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