李 雯 (天津市東麗區(qū)東麗醫(yī)院呼吸內(nèi)科，天津 300300)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)氣流受限呈進行性發(fā)展，可引起呼吸困難、氣短、咳嗽等癥狀，當(dāng)COPD急性發(fā)作時，可加重臨床癥狀，促使肺功能持續(xù)性減退，嚴重降低患者日常勞動力[1]。復(fù)方異丙托溴銨是COPD急性加重期(AECOPD)常用治療藥物，是由抗膽堿能制劑和β2腎上腺素能受體激動劑聯(lián)合組成，可增強氣道擴張效果，解除氣道痙攣，舒張支氣管平滑肌，從而改善肺通氣能力，緩解呼吸困難等癥狀[2]。但AECOPD患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)劇烈，單用復(fù)方異丙托溴胺對炎癥控制效果欠佳。甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素，其抗炎作用強，可減少氣道內(nèi)炎性物質(zhì)分泌，降低毛細血管通透性，減輕炎性滲出，從而降低炎性反應(yīng)引起的肺功能損傷，促進病情好轉(zhuǎn)[3]。本研究旨在分析復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合甲潑尼龍對AECOPD患者療效及安全性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年3月～2020年3月88例就診于我院的AECOPD患者按隨機數(shù)字表法分為兩組各44例，對照組男31例，女13例；年齡43～68歲，平均年齡(55.49±3.27)歲；COPD病程2～14年，平均病程(8.33±1.25)年；COPD分級：24例Ⅱ級、20例Ⅲ級。觀察組男32例，女12例；年齡44～69歲，平均年齡(55.52±3.28)歲；COPD病程3～15年，平均病程(8.35±1.26)年；COPD分級：23例Ⅱ級、21例Ⅲ級。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2入選標準：納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中相關(guān)診斷；伴隨呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究用藥過敏；近2 w使用過糖皮質(zhì)激素；伴隨嚴重心血管疾病。

1.3方法：兩組均進行抗感染、祛痰等治療。對照組采用吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液(SCS Boehringer Ingelheim Comm.V，國藥準字：H20150173)治療，霧化吸入0.5 mg/次，每次持續(xù)20 min左右，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(遼寧海思科制藥有限公司，國藥準字：H20133234)治療，靜脈滴注40 mg/次，1次/d。兩組均用藥7 d。觀察指標：①肺功能指標：治療前及治療7 d后，以肺功能檢測儀對兩組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和FEV1/FVC變化進行檢測。②炎性因子水平：治療前及治療7 d后，空腹抽取兩組患者5 ml靜脈血，血清分離后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細胞介素(IL)-8水平。③不良反應(yīng)：眩暈、胃腸不適、心悸。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后肺功能對比:觀察組治療后肺功能指標優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能對比

2.2兩組治療前后炎性因子水平對比：觀察組治療后炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平對比

2.3兩組不良反應(yīng)對比：對照組出現(xiàn)2例眩暈、1例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；觀察組出現(xiàn)3例胃腸不適、2例眩暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.138，P=0.458)。

3 討論

AECOPD患者氣道痰液短時間內(nèi)可大量分泌，促使氣道阻塞，降低肺通氣能力，加重呼吸困難、氣促等癥狀，若不及時治療，可引起呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥，危及生命安全[5]。復(fù)方異丙托溴銨內(nèi)含異丙托溴銨和沙丁胺醇，其中異丙托溴銨是抗膽堿藥物，可選擇性抑制平滑肌M膽堿受體，阻斷其結(jié)合乙酰膽堿，從而降低迷走神經(jīng)張力，減輕氣道痙攣，改善臨床癥狀[6]。沙丁胺醇屬于支氣管擴張藥物，可選擇性激動平滑肌內(nèi)β2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，加快三磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷，松弛氣道平滑肌，解除氣道阻塞[7]。兩者聯(lián)合可協(xié)同增效，迅速糾正機體缺氧狀態(tài)，但對炎癥抑制效果欠佳。

炎癥反應(yīng)貫穿COPD發(fā)展整個過程，急性加重期時體內(nèi)炎癥更為劇烈，可加重肺功能損傷。TNF-α、hs-CRP及IL-8是常見炎性因子，其中TNF-α由單核巨噬細胞分泌，可加快炎性介質(zhì)釋放，促進炎性細胞聚集，損傷肺組織；hs-CRP屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，可反映機體炎癥活躍程度；IL-8是中性粒細胞強趨化因子，可增強中性粒細胞結(jié)合能力，促使炎性細胞聚集于靶部位[8-9]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC高，TNF-α、hs-CRP及IL-8水平低，兩組均無嚴重不良反應(yīng)，表明復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合甲潑尼龍可增強AECOPD患者炎癥抑制效果，加快炎癥消退，促進肺功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。李成博等[10]研究顯示，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨可降低AECOPD患者炎性因子水平，促進肺功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果相一致。甲潑尼龍屬于人工合成糖皮質(zhì)激素，其滲透性強，可快速到達病灶處，抑制炎性介質(zhì)釋放，減少炎性因子分泌，加快氣道炎性消除，減輕黏膜水腫，降低炎性損傷。甲潑尼龍還可阻斷支氣管腺體合成酸性黏多糖，降低痰液黏度，提高氣道纖毛運動能力，促進痰液咯出，解除氣道阻塞，增強肺通氣功能。與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)用后，甲潑尼龍可增加氣道內(nèi)β2受體數(shù)量，提高平滑肌對復(fù)方異丙托溴銨敏感性，增強氣道擴張效果，且氣道擴張利于升高局部甲潑尼龍濃度，加快炎性反應(yīng)消退。

綜上所述，復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合甲潑尼龍可阻斷AECOPD患者體內(nèi)炎癥擴散，加快炎癥消失，促進肺功能恢復(fù)，且安全性高。