李彬彬 (長沙市口腔醫(yī)院口腔內(nèi)科,湖南 長沙 410000)

口腔黏膜下纖維樣變是口腔科常見疾病,主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性張口困難、吞咽困難、黏膜燒灼感,具有較高癌變風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響患者生命健康[1]。目前臨床尚未找到具有特異性的治療方案,主要采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療,其中曲安奈德注射液是臨床常用皮糖質(zhì)激素類藥物,可抑制纖維細(xì)胞增殖與炎性細(xì)胞浸潤,阻止炎性反應(yīng)發(fā)生,但單獨(dú)應(yīng)用治療效果不顯著,長期服用糖皮質(zhì)激素類藥物可能發(fā)生胃腸道不良反應(yīng)。而丹參酮主要成分是從中藥丹參中提取,具有活血化瘀、逆轉(zhuǎn)組織纖維化的作用[2]。本研究分析曲安奈德注射液聯(lián)合丹參酮治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年2月～2020年10月我院收治的82例口腔黏膜下纖維樣變患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組與對照組,各41例。試驗(yàn)組男22例,女19例,年齡29～56歲,平均(40.23±2.25)歲,病程1～6個(gè)月,平均(2.49±1.01)個(gè)月。對照組男23例,女18例,年齡31～57歲,平均(41.86±2.14)歲,病程2～6個(gè)月,平均(2.73±1.27)個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)口腔黏膜下纖維性變的診斷標(biāo)準(zhǔn),并通過自體熒光檢查、脫落細(xì)胞檢查兩組患者均確診為口腔黏膜下纖維變化；②所有患者及家屬簽署同意書；③臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏患者；②合并其他口腔黏膜疾病；③合并心腦血管疾?。虎車?yán)重溝通障礙。

1.2方法:對照組給予曲安奈德注射液治療：曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司,H53021604)口腔黏膜病變區(qū)域基底部進(jìn)行注射,1 ml/次,1次/周,持續(xù)治療18周。

試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合丹參酮治療：丹參酮(上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,H31022558)口腔黏膜病變區(qū)域基底部進(jìn)行注射,4 ml/次,1次/周,持續(xù)注射18周。

1.3觀察指標(biāo)：對比兩組治療前后臨床指標(biāo)、治療總有效率以及轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、白細(xì)胞介素(IL)-6水平。①臨床指標(biāo)包括疼痛、張口度和病損面積,其中疼痛采用VAS評估,總分0～10分,評分越高疼痛越嚴(yán)重。張口度是指上下中切牙的牙緣之間的距離。②治療效果評判標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者經(jīng)治療后病損面積低于5 cm2,張口度超過30 mm,并且疼痛消失；②有效：患者經(jīng)治療后病損面積低于3 cm2,張口度超過30 mm,并且疼痛有所緩解；無效：患者經(jīng)治療后病損面積、張口度、疼痛度未發(fā)生改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③TGF-β1、IL-6水平檢測：抽取兩組患者3 ml清晨空腹靜脈血,以3 000 r/min速度,進(jìn)行10 min離心處理,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測TGF-β1、IL-6水平,試劑盒采用上海創(chuàng)祥生物科技有限公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后病損面積、張口度與VAS評分比較：兩組治療前病損面積、張口度與VAS評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后試驗(yàn)組病損面積和VAS評分小于對照組,張口度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后病損面積、張口度與VAS評分比較

2.2兩組治療效果比較:試驗(yàn)組治療總有效率(95.12%)高于對照組(78.04%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%),n=41]

2.3兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平比較：兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后試驗(yàn)組TGF-β1、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后TGF-β1、IL-6水平比較

3 討論

口腔黏膜下纖維樣變是一種慢性口腔黏膜疾病,由纖維組織變性與上皮萎縮引起的黏膜硬化,條索形成導(dǎo)致牙關(guān)緊閉,導(dǎo)致口腔各功能障礙,具有較高癌變風(fēng)險(xiǎn)。該疾病易發(fā)于頰、軟腭、唇、舌、口底、咽等部位,在早期該疾病無明顯臨床表現(xiàn),疾病發(fā)展后患者口腔會(huì)出現(xiàn)灼燒感,并伴有疼痛、口干、味覺減退等癥狀,后期患者會(huì)出現(xiàn)吞咽功能、語言功能障礙,嚴(yán)重影響患者日常生活和身體健康[3]。

口腔黏膜下纖維樣變目前臨床主要采用皮糖質(zhì)激素類藥物治療,其中曲安奈德注射液是一種人工半合成皮質(zhì)類固醇激素,具有較好的抗感染效果,可抑制纖維細(xì)胞增殖與炎性細(xì)胞浸潤,阻止炎性反應(yīng)發(fā)生,但單獨(dú)使用治療起效較慢,且長期使用會(huì)導(dǎo)致一系列不良反應(yīng),臨床治療效果不理想[4]。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組患者治療總有效率高于對照組,試驗(yàn)組病損面積和VAS評分小于對照組,張口度大于對照組,提示兩者聯(lián)合使用對增加張口度,減少病損面積,緩解患者疼痛度發(fā)揮重要作用。可能是丹參酮為從中藥丹參中提取的有效物質(zhì),可抑制血小板聚集,降低血液黏稠度,改善患者血液微循環(huán),同時(shí)還可抑制成纖維細(xì)胞增殖,促進(jìn)成纖維細(xì)胞死亡,保持血管內(nèi)皮細(xì)胞完整性,促進(jìn)新生毛細(xì)血管形成[5]。TGF-β1是促進(jìn)纖維化重要因子,該因子分化細(xì)胞,成纖維細(xì)胞趨化,促使介入免疫反應(yīng),阻止上皮細(xì)胞增殖和改變細(xì)胞黏附功能。IL-6既可以誘導(dǎo)機(jī)體中T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖,又可以抑制細(xì)胞外基質(zhì)分解,促使膠原蛋白聚集,成纖維細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果顯示,治療后試驗(yàn)組患者TGF-β1、IL-6水平低于對照組,提示曲安奈德注射液與丹參酮聯(lián)合使用可以抑制細(xì)胞纖維化,控制上皮細(xì)胞纖維化發(fā)生,對改善患者臨床癥狀發(fā)揮重要作用。

綜上所述,口腔下黏膜纖維樣變應(yīng)用曲安奈德注射液聯(lián)合丹參酮治療可以縮小患者病損面積,緩解疼痛,降低患者TGF-β1、IL-6水平,提高臨床效果。