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        二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽對老年2型糖尿病炎癥和腸道菌群失衡的臨床治療效果

        2022-07-09 11:05:18郭超花邢媛媛天津北大海洋石油醫(yī)院內(nèi)分泌腎科天津300452
        吉林醫(yī)學 2022年4期
        關(guān)鍵詞:利拉魯菌群桿菌

        郭超花,何 晴,邢媛媛 (天津北大海洋石油醫(yī)院內(nèi)分泌腎科,天津 300452)

        2型糖尿病(T2DM)是臨床慢性病中較為常見的一種,好發(fā)于中老年人群,占所有糖尿病患者90%左右,其致病因素復雜,若不及時治療,長期高血糖還會誘發(fā)各類心腦血管疾病,嚴重危害患者健康[1]??刂蒲鞘侵委烼2DM的基礎(chǔ),但臨床實踐證實[2],單純降血糖治療并不能取得良好效果,還需根據(jù)患者個體情況采取對癥處理。為此,大量學者將聯(lián)合用藥方案用于T2DM治療中并取得良好效果[3]。本研究旨在探討利拉魯肽和二甲雙胍在老年T2DM中的治療效果。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:將2019年10月~2021年4月就診于我院內(nèi)分泌科的老年T2DM患者66例隨機分為觀察組和對照組。觀察組33例,男22例,女11例;年齡61~89歲,平均年齡(75.42±4.54)歲;病程2~17年,平均病程(9.51±0.57)年。對照組33例,男25例,女8例;年齡63~88歲,平均年齡(75.53±4.61)歲;病程3~18年,平均病程(9.92±0.72)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。符合臨床關(guān)于T2DM診斷標準[4]:①存在明顯糖尿病癥狀且隨機血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖(FBG)水平≥7.0 mmol/L;③糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%,符合上述任一標準即判定為T2DM。納入標準:①患者年齡≥60歲;②知情同意;③資料完整且交流溝通清晰;④精神狀態(tài)良好。排除標準:①對研究藥物過敏;②合并腸道感染或其他嚴重腸道疾??;③感染性疾病或惡性腫瘤者;④近3個月接受外科手術(shù)治療者;⑤精神缺陷或交流障礙者;⑥隨訪脫落或中途退出者。本研究已獲本院倫理委員會批準。

        1.2方法:入院后根據(jù)患者體格及實驗室檢查情況給予飲食和運動調(diào)整。對照組以二甲雙胍單藥治療,方法為:口服二甲雙胍片(國藥準字H11021518,北京京豐制藥集團有限公司生產(chǎn))初始劑量0.25 g/次,2~3次/d,用藥7 d后根據(jù)患者血糖水平可適當增加劑量至1~1.5 g,劑量增加間隔需≥3 d,以1個月為1個療程。觀察組采用聯(lián)合方案治療,即在上述用藥基礎(chǔ)上,取利拉魯肽注射液[國藥準字J20160037,諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)]0.6 mg/次,1次/d皮下注射,用藥7 d后可適當增加劑量至1.2~1.8 mg,劑量增加間隔≥3 d,療程同對照組。兩組均治療3個療程。

        1.3觀察指標:①血糖:取兩組治療前1 d和治療結(jié)束時當天靜脈血2 ml,離心機分離后將上層血清置于抗凝管,采用全自動生化分析儀(AU5800,貝克曼庫爾特)對兩組血糖指標進行測定,包括HbA1c、FBG和餐后2 h血糖(2 hBG)。②微炎癥狀態(tài):以酶聯(lián)免疫吸附實驗測定炎性指標,即白細胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α。③腸道菌群指標:行光岡法,無菌取患者0.1 g新鮮糞便,以厭氧菌稀釋,采用折角棒涂抹于乳酸桿菌、雙歧桿菌和擬桿菌培養(yǎng)基,培養(yǎng)24 h后以對數(shù)換算計算菌群數(shù)量。

        1.4統(tǒng)計學分析:以SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1兩組治療前后血糖水平比較:治療前,兩組HbA1c、2 hBG和FBG水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組HbA1c、FBG及2 hBG水平均明顯降低(P<0.05),觀察組HbA1c、2 hBG和FBG水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組治療前后血糖水平比較

        2.2兩組治療前后微炎癥指標比較:兩組治療前IL-6及TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后兩組IL-6、TNF-α立玉均較治療前明顯降低(P<0.05),觀察組IL-6及TNF-α水平低于對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組治療前后微炎癥指標比較

        2.3兩組治療前后腸道菌群情況比較:治療前兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數(shù)量均多于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較

        3 討論

        T2DM是一組以內(nèi)分泌紊亂為特征的慢性綜合征。近年,隨著居民生活水平提升,生活飲食習慣轉(zhuǎn)變以及體力活動減少在很大程度上提高了T2DM發(fā)病率,而T2DM的其發(fā)生和機體血糖持續(xù)升高直接相關(guān),長期高血糖不僅會出現(xiàn)代謝紊亂誘發(fā)肥胖,還會增加其他心腦血管事件發(fā)生率[5]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[6],T2DM的發(fā)生會導致腸道有益菌數(shù)量減少,包括乳酸桿菌、雙歧桿菌等,削減屏障功能,導致腸道微生態(tài)失衡,而防御功能的減弱還會導致大量致病菌增殖和分化,最終影響機體免疫系統(tǒng),誘發(fā)炎性反應(yīng)。為此,臨床治療T2DM不僅需要控制血糖,還需要維持腸道菌群平衡和改善炎性狀態(tài)。

        分析可知,二甲雙胍屬于常用降糖藥,也是臨床治療T2DM的經(jīng)典藥物,其藥理作用是通過肝細胞膜G蛋白促進胰島素分泌,進而抑制腺苷環(huán)化酶,減少肝糖輸出,提高骨骼肌對葡萄糖的利用,抑制胃腸道對葡萄糖的吸收,達到改善機體糖代謝目的[7]。而臨床研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅能夠抑制肝糖合成,還能提高外周組織胰島素的敏感度,具有一定抗腫瘤和抗炎作用[8]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1類似物,多用于各類飲食、運動控制無效T2DM患者,能夠有效地促進胰島素釋放,抑制胰高糖素分泌,提高降血糖作用[9],二者協(xié)同相較于單一用藥其降糖作用更明顯。炎性反應(yīng)的發(fā)生和腸道菌群失衡有極大關(guān)系,當腸道失衡后,其保護能力減弱,會促使病原菌分化和增殖,進而誘發(fā)炎性,而炎性因子水平的提升會在一定程度上影響胰島素信號轉(zhuǎn)導通路,形成胰島素抵抗,二者相互作用形成惡性循環(huán)[10]。利拉魯肽作為GLP-1類似物可以抑制食欲,增加飽腹感,減少熱量攝入,控制體重,同時能夠延緩胃排空和胃腸蠕動,對于穩(wěn)定和維持腸道菌群環(huán)境有一定幫助[11]。既往楊梅等[12]研究結(jié)果和本次研究內(nèi)容相符,證實二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽在T2DM治療中存在極高應(yīng)用價值。

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