郭超花,何 晴,邢媛媛 (天津北大海洋石油醫(yī)院內(nèi)分泌腎科,天津 300452)
2型糖尿病(T2DM)是臨床慢性病中較為常見(jiàn)的一種,好發(fā)于中老年人群,占所有糖尿病患者90%左右,其致病因素復(fù)雜,若不及時(shí)治療,長(zhǎng)期高血糖還會(huì)誘發(fā)各類(lèi)心腦血管疾病,嚴(yán)重危害患者健康[1]??刂蒲鞘侵委烼2DM的基礎(chǔ),但臨床實(shí)踐證實(shí)[2],單純降血糖治療并不能取得良好效果,還需根據(jù)患者個(gè)體情況采取對(duì)癥處理。為此,大量學(xué)者將聯(lián)合用藥方案用于T2DM治療中并取得良好效果[3]。本研究旨在探討利拉魯肽和二甲雙胍在老年T2DM中的治療效果。
1.1一般資料:將2019年10月~2021年4月就診于我院內(nèi)分泌科的老年T2DM患者66例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組33例,男22例,女11例;年齡61~89歲,平均年齡(75.42±4.54)歲;病程2~17年,平均病程(9.51±0.57)年。對(duì)照組33例,男25例,女8例;年齡63~88歲,平均年齡(75.53±4.61)歲;病程3~18年,平均病程(9.92±0.72)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。符合臨床關(guān)于T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:①存在明顯糖尿病癥狀且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L;②空腹血糖(FBG)水平≥7.0 mmol/L;③糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%,符合上述任一標(biāo)準(zhǔn)即判定為T(mén)2DM。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者年齡≥60歲;②知情同意;③資料完整且交流溝通清晰;④精神狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)研究藥物過(guò)敏;②合并腸道感染或其他嚴(yán)重腸道疾病;③感染性疾病或惡性腫瘤者;④近3個(gè)月接受外科手術(shù)治療者;⑤精神缺陷或交流障礙者;⑥隨訪脫落或中途退出者。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2方法:入院后根據(jù)患者體格及實(shí)驗(yàn)室檢查情況給予飲食和運(yùn)動(dòng)調(diào)整。對(duì)照組以二甲雙胍單藥治療,方法為:口服二甲雙胍片(國(guó)藥準(zhǔn)字H11021518,北京京豐制藥集團(tuán)有限公司生產(chǎn))初始劑量0.25 g/次,2~3次/d,用藥7 d后根據(jù)患者血糖水平可適當(dāng)增加劑量至1~1.5 g,劑量增加間隔需≥3 d,以1個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組采用聯(lián)合方案治療,即在上述用藥基礎(chǔ)上,取利拉魯肽注射液[國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037,諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司生產(chǎn)]0.6 mg/次,1次/d皮下注射,用藥7 d后可適當(dāng)增加劑量至1.2~1.8 mg,劑量增加間隔≥3 d,療程同對(duì)照組。兩組均治療3個(gè)療程。
1.3觀察指標(biāo):①血糖:取兩組治療前1 d和治療結(jié)束時(shí)當(dāng)天靜脈血2 ml,離心機(jī)分離后將上層血清置于抗凝管,采用全自動(dòng)生化分析儀(AU5800,貝克曼庫(kù)爾特)對(duì)兩組血糖指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定,包括HbA1c、FBG和餐后2 h血糖(2 hBG)。②微炎癥狀態(tài):以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測(cè)定炎性指標(biāo),即白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子(TNF)-α。③腸道菌群指標(biāo):行光岡法,無(wú)菌取患者0.1 g新鮮糞便,以厭氧菌稀釋?zhuān)捎谜劢前敉磕ㄓ谌樗釛U菌、雙歧桿菌和擬桿菌培養(yǎng)基,培養(yǎng)24 h后以對(duì)數(shù)換算計(jì)算菌群數(shù)量。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:以SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。
2.1兩組治療前后血糖水平比較:治療前,兩組HbA1c、2 hBG和FBG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組HbA1c、FBG及2 hBG水平均明顯降低(P<0.05),觀察組HbA1c、2 hBG和FBG水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組治療前后血糖水平比較
2.2兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較:兩組治療前IL-6及TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后兩組IL-6、TNF-α立玉均較治療前明顯降低(P<0.05),觀察組IL-6及TNF-α水平低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組治療前后微炎癥指標(biāo)比較
2.3兩組治療前后腸道菌群情況比較:治療前兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數(shù)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌和擬桿菌數(shù)量均多于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較
T2DM是一組以?xún)?nèi)分泌紊亂為特征的慢性綜合征。近年,隨著居民生活水平提升,生活飲食習(xí)慣轉(zhuǎn)變以及體力活動(dòng)減少在很大程度上提高了T2DM發(fā)病率,而T2DM的其發(fā)生和機(jī)體血糖持續(xù)升高直接相關(guān),長(zhǎng)期高血糖不僅會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂誘發(fā)肥胖,還會(huì)增加其他心腦血管事件發(fā)生率[5]。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)[6],T2DM的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致腸道有益菌數(shù)量減少,包括乳酸桿菌、雙歧桿菌等,削減屏障功能,導(dǎo)致腸道微生態(tài)失衡,而防御功能的減弱還會(huì)導(dǎo)致大量致病菌增殖和分化,最終影響機(jī)體免疫系統(tǒng),誘發(fā)炎性反應(yīng)。為此,臨床治療T2DM不僅需要控制血糖,還需要維持腸道菌群平衡和改善炎性狀態(tài)。
分析可知,二甲雙胍屬于常用降糖藥,也是臨床治療T2DM的經(jīng)典藥物,其藥理作用是通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白促進(jìn)胰島素分泌,進(jìn)而抑制腺苷環(huán)化酶,減少肝糖輸出,提高骨骼肌對(duì)葡萄糖的利用,抑制胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收,達(dá)到改善機(jī)體糖代謝目的[7]。而臨床研究發(fā)現(xiàn),二甲雙胍不僅能夠抑制肝糖合成,還能提高外周組織胰島素的敏感度,具有一定抗腫瘤和抗炎作用[8]。利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1類(lèi)似物,多用于各類(lèi)飲食、運(yùn)動(dòng)控制無(wú)效T2DM患者,能夠有效地促進(jìn)胰島素釋放,抑制胰高糖素分泌,提高降血糖作用[9],二者協(xié)同相較于單一用藥其降糖作用更明顯。炎性反應(yīng)的發(fā)生和腸道菌群失衡有極大關(guān)系,當(dāng)腸道失衡后,其保護(hù)能力減弱,會(huì)促使病原菌分化和增殖,進(jìn)而誘發(fā)炎性,而炎性因子水平的提升會(huì)在一定程度上影響胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,形成胰島素抵抗,二者相互作用形成惡性循環(huán)[10]。利拉魯肽作為GLP-1類(lèi)似物可以抑制食欲,增加飽腹感,減少熱量攝入,控制體重,同時(shí)能夠延緩胃排空和胃腸蠕動(dòng),對(duì)于穩(wěn)定和維持腸道菌群環(huán)境有一定幫助[11]。既往楊梅等[12]研究結(jié)果和本次研究?jī)?nèi)容相符,證實(shí)二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽在T2DM治療中存在極高應(yīng)用價(jià)值。