王紅云 (廈門弘愛醫(yī)院體檢中心，福建 廈門 361009)

宮頸癌是女性群體常見的惡性腫瘤之一，其在女性生殖道惡性腫瘤中位居首位，對(duì)女性的身體健康有著極大威脅[1]。然而，宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)連續(xù)、緩慢的病理過程，且在癌變前患者均會(huì)經(jīng)歷子宮頸病變。近年來，隨著臨床對(duì)宮頸病變的研究越來越深入，發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒(HPV)感染和宮頸病變的關(guān)系密切，且是宮頸癌發(fā)生的主要因素[2-3]。為了做好宮頸癌防治工作，在癌前病變階段，臨床必須對(duì)宮頸病變患者進(jìn)行HPV感染及亞型分布檢測(cè)，以了解其HPV感染和宮頸病變的相關(guān)性。本研究探討HPV感染及亞型分布與宮頸病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2020年12月在院進(jìn)行體檢的6 605例患者作為研究對(duì)象(本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意)，患者年齡20～61歲，平均(43.37±10.27)歲；未婚1 321例，已婚5 284例；未育2 201例，已育4 404例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥20歲；②均存在性生活史；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并全身性感染性疾病。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：予以患者進(jìn)行HPV分型檢測(cè)、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢，具體方法如下：采用專用取樣刷采集患者的宮頸脫落細(xì)胞，將標(biāo)本置于無菌玻璃管中保存，密封送檢。使用HPV基因分型試劑盒(上海透景生命科技股份有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)方法為流式熒光法，主要進(jìn)行HPV定性和分型檢測(cè)。檢測(cè)亞型：①高危型：HPV16、HPV18、HPV45、HPV31、HPV39、HPV33、HPV35、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV68、HPV82、HPV59、HPV66、HPV26；②低危型：HPV6、HPV11、HPV40、HPV44、HPV42、HPV43、HPV61、HPV81、HPV55、HPV83。

利用PCR方法擴(kuò)增不同的HPV基因亞型的目標(biāo)片段，并將擴(kuò)增產(chǎn)物與固定于膜條上的各個(gè)HPV亞型分型探針進(jìn)行雜交，根據(jù)雜交信號(hào)判斷是否存在HPV基因型。HPV陽(yáng)性判定：待檢樣本Ct≤38，且擴(kuò)增曲線呈典型的S型。

陰道鏡檢查及TCT檢查：使用陰道鏡進(jìn)行檢查，將陰道鏡探頭緩慢置入患者陰道至宮頸，對(duì)陰道鏡下醋酸白上皮或碘試驗(yàn)不著色區(qū)進(jìn)行多點(diǎn)活檢，針對(duì)正常轉(zhuǎn)化區(qū)域，移行帶3、6、9、12點(diǎn)進(jìn)行組織活檢。若陰道鏡檢查不滿意，則選擇宮頸管診刮術(shù)采集宮頸管組織進(jìn)行病理組織活檢。

1.3觀察指標(biāo)：觀察、記錄患者的HPV感染情況、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢結(jié)果，分析其HPV亞型分布和宮頸病變關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Person相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1HPV感染情況、陰道鏡檢查及宮頸組織活檢結(jié)果：6 605例患者共檢出1 052例(15.93%)HPV感染。1 052例患者有789例在本院進(jìn)行進(jìn)一步檢查，發(fā)現(xiàn)子宮正?；蜓仔苑磻?yīng)544例(68.95%)；CINⅠ132例(16.73%)；CINⅡ60例(7.60%)；CINⅢ45例(5.70%)；宮頸癌8例(1.01%)。

2.21 052例HPV感染患者的HPV亞型分布情況：在789例患者中，HPV亞型以HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為主，見表1。其中，高危HPV感染118例(14.96%)，低危HPV感染552例(69.96%)，雙重HPV感染115例(14.58%)。

表1 789例HPV感染患者的HPV亞型分布情況(n)

2.3宮頸病變和HPV感染的關(guān)系：宮頸病變和HPV感染呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 宮頸病變和HPV感染的相關(guān)性分析

3 討論

HPV是一種DNA病毒，其能引起人類皮膚和黏膜的多種良性乳頭狀瘤或疣，且部分亞型的HPV感染存在一定的致癌性[4]。HPV的持續(xù)感染是引起宮頸上皮內(nèi)病變的主要因素，大部分女性感染HPV后會(huì)經(jīng)機(jī)體免疫力自動(dòng)清除病毒，但大部分女性會(huì)存在持續(xù)感染情況，進(jìn)而發(fā)展為宮頸病變，甚至出現(xiàn)宮頸癌[5]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，已開始向廣大女性群體推廣接種疫苗，以預(yù)防HPV感染。然而，要想提高疫苗的預(yù)防HPV感染的精準(zhǔn)度，則必須了解HPV感染及其亞型分布和子宮頸病變的相關(guān)性。

本研究表明，HPV感染患者會(huì)存在一定的宮頸病變概率。方莉等[6]研究，認(rèn)為隨著宮頸病變的加重，HPV感染率會(huì)呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)。可見，HPV感染和宮頸病變的發(fā)生存在一定關(guān)系。HPV具有嗜組織性，其主要侵犯黏膜鱗狀上皮細(xì)胞。HPV感染的陽(yáng)性率越高，說明病毒載量越高，誘導(dǎo)宮頸上皮細(xì)胞病變的風(fēng)險(xiǎn)越大，且持續(xù)的HPV感染，會(huì)引起病毒的大量復(fù)制，使患者的宮頸病變程度更為嚴(yán)重[7-8]。因此，針對(duì)宮頸病變患者，可明確其HPV感染情況，同時(shí)也可根據(jù)HPV感染情況來預(yù)測(cè)患者的宮頸病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在不同的宮頸病變階段，患者的HPV感染亞型分布也各有不同。本研究顯示HPV16、HPV18、HPV52、HPV58為引起宮頸病變的高危亞型，且宮頸病變和HPV感染關(guān)系密切。針對(duì)HPV感染亞型分布，臨床可根據(jù)感染概率較高的HPV亞型研發(fā)疫苗，以實(shí)現(xiàn)針對(duì)性預(yù)防感染目的，盡可能降低宮頸病變發(fā)生概率，減少宮頸癌發(fā)生，為我國(guó)女性群體身體健康保駕護(hù)航。此外，雖然本研究結(jié)論認(rèn)為HPV感染和宮頸病變的關(guān)系密切，且癌前病變和宮頸癌的HPV亞型存在一定差異，但由于研究樣本量少等因素影響，導(dǎo)致研究數(shù)據(jù)存在一定的偶然性，后續(xù)還需加大研究樣本量進(jìn)行進(jìn)一步研究，以獲得更為科學(xué)、可靠的研究數(shù)據(jù)，為臨床防治宮頸病變提供指導(dǎo)。

綜上所述，宮頸病變的發(fā)生與HPV感染密切相關(guān)，且HPV16、HPV18、HPV52、HPV58是引起宮頸病變的高危亞型，臨床進(jìn)行HPV檢測(cè)時(shí)，可對(duì)患者的HPV亞型進(jìn)行分析，對(duì)高危亞型患者，可進(jìn)行進(jìn)一步檢查，以了解其宮頸病變情況。