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        腎病綜合征患者經(jīng)貝前列素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松治療后腎功能、凝血三項指標(biāo)變化分析

        2022-07-08 03:24:32趙曉凱
        華夏醫(yī)學(xué) 2022年3期
        關(guān)鍵詞:素鈉潑尼松醋酸

        趙曉凱,高 杰

        (新鄭市中醫(yī)院a.內(nèi)分泌腎內(nèi)科;b.心血管內(nèi)科,河南 新鄭 451100)

        腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)屬慢性腎臟病常見類型,發(fā)病人數(shù)占慢性腎臟病總數(shù)的20.36%,若不積極處理,極易引起腎功能損害、蛋白質(zhì)及代謝紊亂、細(xì)菌感染[1]。目前,臨床治療NS以糖皮質(zhì)類激素藥物為主,如醋酸潑尼松可通過抗炎、抗過敏、免疫抑制、抗風(fēng)濕等作用起到治療疾病的目的,但長期使用會加重NS患者血液高凝狀態(tài),誘發(fā)血栓栓塞,影響治療效果及預(yù)后[2]。貝前列素鈉是全球首個化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的前列腺素(PGI2)前體藥物,具有擴張血管、抗炎、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)等作用,在腎臟疾病領(lǐng)域治療中起著重要作用。目前,貝前列素鈉治療NS仍缺乏大量循證支持,故本研究從腎功能指標(biāo)、凝血三項指標(biāo)等方面分析貝前列素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松治療NS效果。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2018年5月至2020年5月新鄭市中醫(yī)院收治的95例NS患者作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組(n=47)和實驗組(n=48)。實驗組男24例,女24例;年齡18~62歲,平均(40.41±10.03)歲;病程2~10個月,平均(6.11±1.14)個月。對照組男27例,女20例;年齡20~65歲,平均(42.03±8.62)歲;病程1~10個月,平均(5.87±1.35)個月。兩組年齡、性別、病程等一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)新鄭市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

        1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合NS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],尿蛋白>3.5 g/d,血漿白蛋白<30 g/L;②年齡18~65歲,性別不限;③研究對象簽署知曉同意書。

        排除標(biāo)準(zhǔn):①其他腎臟疾病;②嚴(yán)重心腦血管疾??;③本研究藥物不耐受;④凝血功能障礙;⑤近期接受影響本研究藥物療效的治療;⑥感染性疾?。虎叱鲅F(xiàn)象;⑧妊娠期、月經(jīng)期及哺乳期女性;⑨正在使用血栓溶解劑、抗血小板藥物或抗凝血藥物。

        1.3 方法

        治療方法:患者入院后均采取抗凝血、利尿、降壓、保護腎臟等常規(guī)治療,注意控制飲食中蛋白質(zhì)攝入量。對照組采取醋酸潑尼松(河北君圣藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H13023965)治療,口服,5 mg/次,1次/d,靜脈滴注0.6 g環(huán)磷酰胺注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H32020857)+250 ml生理鹽水,1次/2周;實驗組在對照組的基礎(chǔ)上采取貝前列素鈉(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20083589)治療,三餐后口服,40 μg/次,3次/d。兩組均連續(xù)治療3個月。

        檢測方法:①早上8:00,采集4 ml外周肘靜脈血,均分為2份,各2 ml,取其中1份進行離心處理,2 500 r/min、r=6 cm、離心15 min后取上清液,以貝克曼AU5800全自動生化儀測定血肌酐(Scr);另取1份進行肝素抗凝,采用 SysmexCS-5100全自動凝血分析儀測定凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)。②留取新鮮晨尿10 ml,以1 500 r/min速度、離心5 min后棄上清液,留取0.2 ml沉渣液,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定尿β2-微球蛋白(β2-MG),采用硝基苯酚比色法測定尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)。由檢驗科醫(yī)師參照武漢艾迪抗生物科技有限公司提供試劑盒說明書操作。

        1.4 觀察指標(biāo)

        ①療效。24 h尿微量蛋白(UAER)恢復(fù)正?;蛳陆捣取?0%,臨床癥狀基本消失為顯效;UAER下降幅度20%~49%,臨床癥狀有所改善為有效;未達到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后Scr、尿β2-MG、尿NAG、24 h尿蛋白排泄率(24 h UPE)。③治療前后PT、APTT、TT。④不良反應(yīng)。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 臨床療效

        治療后,實驗組總有效率91.67%高于對照組72.34%(P<0.05),見表1。

        表1 兩組臨床療效比較(n,%)

        2.2 腎功能指標(biāo)

        治療前,兩組腎功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,實驗組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平低于對照組(P<0.05),見表2。

        表2 兩組腎功能指標(biāo)比較

        2.3 凝血三項指標(biāo)

        治療前,兩組凝血三項指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,實驗組PT、TT、APTT短于對照組(P<0.05),見表3。

        表3 凝血三項指標(biāo)

        2.4 不良反應(yīng)

        兩組惡心、皮疹、感染等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表4。

        表4 不良反應(yīng)(n、%)

        3 討論

        NS是一組癥狀類似、病因不同的臨床綜合征,常用治療手段為糖皮質(zhì)激素,其中以醋酸潑尼松應(yīng)用較為廣泛,可在一定程度上控制大量蛋白尿、低蛋白血癥等臨床癥狀,但單純應(yīng)用療效有限,且長期使用不良反應(yīng)明顯。隨著臨床對NS發(fā)病機制的研究不斷深入,發(fā)現(xiàn)NS患者體內(nèi)血液循環(huán)多呈高凝狀態(tài),加以糖皮質(zhì)激素、利尿劑的應(yīng)用可進一步加重高凝狀態(tài),誘發(fā)腎小球血管內(nèi)血栓形成,減弱繼發(fā)性纖維活性,導(dǎo)致功能失調(diào)[4-5]。鑒于此,本研究選取凝血三項指標(biāo),其中APTT反映機體內(nèi)源性凝血系統(tǒng)的凝血活性,PT反映機體外源性凝血系統(tǒng)功能有無障礙及臨床抗凝治療效果,TT反映機體血漿中纖維蛋白原(FIB)是否足量以及FIB結(jié)構(gòu)是否符合人體正常凝血需求。徐長青[6]指出,NS患者,尤其是腎功能失代償期患者,其血漿PT、TT、APTT明顯長于健康體檢者。貝前列素鈉是PGI2類似物,可結(jié)合細(xì)胞膜表面前列腺環(huán)素(IP)受體,刺激cAMP/PKA信號途徑,阻礙細(xì)胞中鈣離子內(nèi)流,抑制血小板聚集,擴張血管,改善機體高凝狀態(tài),同時可調(diào)節(jié)血管活性因子,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,防止凝血功能障礙,糾正血液高凝狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示,治療后實驗組PT、TT、APTT短于對照組,說明在醋酸潑尼松治療基礎(chǔ)上加用貝前列素鈉,有利于調(diào)節(jié)NS患者PT、APTT、TT。

        本研究還統(tǒng)計了NS患者治療前后腎功能指標(biāo)變化,除Scr、24 h UPE等傳統(tǒng)腎功能指標(biāo)外,納入尿NAG、尿β2-MG。其中尿NAG是主要分布于各個組織的溶酶體,生理狀態(tài)下無法通過腎小球濾過膜,尿中含量較低。在腎近端小管上皮細(xì)胞受損或腎小球濾過功能受損的情況下,溶酶體內(nèi)NAG被釋放入尿,使得尿中NAG升高[7]。β2-MG是由淋巴細(xì)胞、有核細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生,資料顯示,原尿中99.99%的β2-MG可被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收和降解,一旦腎近曲小管受損,β2-MG重吸收能力下降,尿中β2-MG含量增加[8]。本研究數(shù)據(jù)顯示,治療前2組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平較高,治療后實驗組Scr、24 h UPE、尿NAG、尿β2-MG水平低于對照組,治療總有效率高于對照組,這提示醋酸潑尼松聯(lián)合貝前列素鈉可改善NS患者腎功能,提高治療效果。分析原因:①醋酸潑尼松可削弱巨噬細(xì)胞對抗原反應(yīng),減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞數(shù)目,增強機體免疫功能,還可減少抗利尿激素、制醛固酮生成量,促進脂肪代謝,加快疾病轉(zhuǎn)歸。②貝前列素鈉可降低腎小球入球、出球小動脈血管阻力,調(diào)節(jié)腎血流量,糾正腎小球球內(nèi)壓,減少腎小球高濾過,延緩腎功能損害進展;可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),阻礙氧自由基誘導(dǎo)的腎小球損傷,維持腎小球基底膜完整性,發(fā)揮腎功能保護作用[9]。同時,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異,提示在醋酸潑尼松治療基礎(chǔ)上加用貝前列素鈉并未顯著增加不良反應(yīng),安全性較高。

        綜上可知,貝前列素鈉聯(lián)合醋酸潑尼松應(yīng)用于NS治療,有助于改善凝血三項指標(biāo),恢復(fù)腎功能,提高治療效果,且具有安全性。

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