劉麒 邵福利

（伊寧市人民醫(yī)院內(nèi)分泌高血壓科 新疆 伊寧 835000）

原發(fā)性高血壓指不明原因引起的血壓升高。近幾年，隨著我國居民生活水平提高，原發(fā)性高血壓發(fā)病率有所上升。相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2012 年～2015 年我國成年居民中，高血壓患病率約27.9%，且該疾病發(fā)病率隨年齡增加而提高，現(xiàn)已成為危害人類健康的公共衛(wèi)生問題[1]。纈沙坦治療原發(fā)性高血壓靶點(diǎn)明確，能有效降低血壓，但長期用藥易引起不良反應(yīng)，或出現(xiàn)耐藥性，影響療效。中醫(yī)對(duì)高血壓研究較深，其以“整體觀念”“辨證論治”為核心。中醫(yī)認(rèn)為，心主血脈，鼓動(dòng)血液在脈中流動(dòng),是血壓形成的關(guān)鍵，原發(fā)性高血壓病機(jī)為心營過勞、營血壅盛、絡(luò)脈阻滯、血脈瘀阻。腦心通膠囊有益氣活血和化瘀通絡(luò)之效。本研究用腦心通聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓，并對(duì)其血管內(nèi)皮功能、hs-CRP、IL-6 等指標(biāo)進(jìn)行觀察，客觀評(píng)估該方案有效性，并探索其可能藥理學(xué)機(jī)制，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。研究對(duì)象來自于2019 年10 月至2020 年10 月收治的142 例原發(fā)性高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分組。觀察組71 例，包括男性42 例，女性29 例；年齡46～73 歲，平均年齡（59.75±6.39）歲；病程3～11 年，平均（6.25±1.01）年。對(duì)照組71 例，包括男性40 例，女性31 例；年齡44～74 歲，平均年齡（59.62±6.27）歲；病程3～10 年，平均（6.11±0.73）年。兩組患者臨床資料相仿，無明顯差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《高血壓基層診療指南》(2019 年)[2]中原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)符合瘀血內(nèi)阻型[3]的辨證分型。（3）年齡＞45 歲；（4）入組前未使用過降壓藥或藥物洗脫≥2 周；（5）患者及直系親屬知情，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）存在人體重要臟器功能不全者；（4）妊娠期或哺乳期女性者；（5）合并其他心腦血管疾病者；（6）對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 方法

兩組患者保持低鹽飲食、規(guī)律活動(dòng)、心情舒暢。對(duì)照組患者予以纈沙坦片（常州四藥制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20010823；80mg），口服，80mg/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊（陜西步長制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字Z20025001；0.4g），口服，2 粒/次，3 次/d。

1.3 療效指標(biāo)檢測(cè)

采集患者用藥前、用藥12 周空腹靜脈血5ml，按3000r/min 離心15min，分離血清凍存（-60℃）備檢。用日立7170S 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)一氧化氮（NO）；以2008T 全自動(dòng)γ 計(jì)數(shù)儀測(cè)定內(nèi)皮素-1（ET-1）；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對(duì)超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）予以檢測(cè)。應(yīng)用美國GE Vividi 型彩色電腦聲像儀檢測(cè)頸動(dòng)脈，計(jì)算頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（IMT）值。

1.4 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《高血壓基層診療指南》（2019 年）中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，（1）顯效：患者收縮壓（SBP）恢復(fù)正?；蛳陆担?0mmHg，舒張壓（DBP）降低至正常范圍或下降＞20mmHg；（2）有效：患者經(jīng)治療SBP 下降，但≤30mmHg，DBP 下降10mmHg～20mmHg；（3）無效：患者血壓下降，但均未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較采用X2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布且經(jīng)方差檢驗(yàn)的劑量資料采用表示，比較采用t 檢驗(yàn)；P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血管內(nèi)皮功能比較

兩組用藥前ET-1、NO 水平相當(dāng)（P＞0.05），用藥12 周，兩組血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯改善（P＜0.05），與同一時(shí)期對(duì)照組比較，觀察ET-1 更低、NO 更高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者用藥前、用藥12 周ET-1、NO 指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者用藥前、用藥12 周ET-1、NO 指標(biāo)比較（）

組別 例數(shù) 時(shí)間 ET-1（umol/L） NO（ug/L）觀察組 71用藥前 72.59±8.26 32.51±4.18用藥12 周 41.01±5.14 62.38±6.34對(duì)照組 71用藥前 75.65±8.31 32.63±4.32用藥12 周 52.46±5.69 50.07±5.13

2.2 兩組hs- CRP、IL- 6、IMT 比較

兩 組 治 療 前hs-CRP、IL-6、IMT 指 標(biāo) 相 當(dāng)（P＞0.05），用藥12 周，兩組hs-CRP、IL-6、IMT 明顯改善（P＜0.05），與同一時(shí)期對(duì)照組比較，觀察組上述指標(biāo)更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者用藥前、用藥12 周hs-CRP、IL-6、IMT 比較（）

表2 兩組患者用藥前、用藥12 周hs-CRP、IL-6、IMT 比較（）

組別 例數(shù) 時(shí)間 hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） IMT（mm）觀察組 71對(duì)照組 71用藥前 8.21±1.52 7.73±1.34 1.28±0.13用藥12 周 4.32±0.71 4.26±0.53 0.71±0.04用藥前 8.33±2.57 7.79±1.39 1.25±0.09用藥12 周 5.16±0.79 5.58±0.62 0.97±0.06

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率為95.77%，對(duì)照組治療總有效率為87.32%，兩組對(duì)比有明顯差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討論

原發(fā)性高血壓是臨床常見疾病，其確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其確切病因與某些先天遺傳、生理性減壓、致病性增壓等因素相關(guān)?；疾『螅啾憩F(xiàn)為頭暈、乏力、頭脹等癥狀，隨著疾病加重可引發(fā)腦卒中，造成患者死亡。目前，臨床治療原發(fā)性高血壓以控制血壓、降低心血管風(fēng)險(xiǎn)為原則。

鈣通道阻滯劑、利尿劑、血管緊張素II（Ang II）受體拮抗劑等均是有效的降壓藥物，纈沙坦屬Ang II 受體拮抗劑，其降壓效果明顯。纈沙坦可直接作用于Ang II 受體，且特異性較強(qiáng)，并選擇性作用于I 型受體（AT1），通過阻斷Ang II 與AT1 受體結(jié)合而對(duì)醛固酮激素釋放起到抑制作用，并同時(shí)促進(jìn)外周血小管起到收縮，繼而降低血壓。研究指出，纈沙坦在降低血壓的同時(shí)不影響機(jī)體緩激肽分泌以及心率，安全性高[4]。纈沙坦降壓迅速，患者于服藥2h 后可發(fā)揮降壓作用，在用藥4～6h 達(dá)血藥高峰，其藥物濃度可維持超24h。纈沙坦雖有降壓作用，但長期用藥產(chǎn)生的副作用影響患者了患者依從性，部分患者療效不甚理想。

中醫(yī)對(duì)原發(fā)性高血壓研究較深，中醫(yī)將原發(fā)性高血壓歸入“眩暈病”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，在情志失調(diào)、先天稟賦異常、久病過勞等綜合因素影響下致機(jī)體氣血失調(diào)，臟腑經(jīng)絡(luò)功能紊亂，或肝氣郁結(jié)而濕滯生痰，痰濕中阻，終致眩暈?？梢?，氣虛血瘀貫穿于眩暈病整個(gè)過程，治療應(yīng)以益氣活血、化痰通脈為原則。腦心通膠囊由黃芪、黨參、西紅花、三七、丹參等中藥成分組成，黃芪為君，有益氣活血、補(bǔ)氣固表之功；水蛭、地龍、全蝎為臣，共奏破血逐瘀，通絡(luò)鎮(zhèn)痙之功效；丹參、當(dāng)歸、川芎共為佐，能活血化瘀；桂枝和牛膝為使，可奏溫通經(jīng)脈、活血化瘀、引血下行之功，諸藥合用，共奏益氣活血和化瘀通絡(luò)作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，腦心通膠囊可下調(diào)血膽固醇水平，并通過調(diào)節(jié)單核細(xì)胞趨化因子而抑制巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜數(shù)量，從而減輕動(dòng)脈壁炎癥反應(yīng)[5]。黃芪通過減慢心率，使心輸出量減少，并降低動(dòng)脈血流量，繼而減少血管緊張素II 和內(nèi)皮素含量，增強(qiáng)血管舒張作用，從而有效降壓[6]。三七中三七單體皂苷Rd、Rb1 有顯著抗炎作用，其三七總皂苷有活血作用。川芎中川芎嗪成分能減輕缺血缺氧引起的血管內(nèi)皮損傷。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)小鼠灌服地龍水煎液，可有效抑制血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，起到降壓作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥12 周ET-1 明顯低于對(duì)照組，NO 明顯高于對(duì)照組，提示腦心通聯(lián)合纈沙坦治療可改善原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮功能障礙與高血壓發(fā)病及發(fā)展相關(guān)，NO、ET 是反映血管內(nèi)皮功能的常用指標(biāo)，NO、ET失衡，會(huì)增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性收縮功能，削弱舒張功能，引起血管張力調(diào)節(jié)紊亂，造成血管壁結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致血壓升高。本研究在纈沙坦用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用腦心通，分析原因可能與腦心通膠囊中黃芪調(diào)節(jié)內(nèi)皮舒縮功能及川芎減輕血管內(nèi)皮損傷作用有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組用藥12 周IMT 明顯低于對(duì)照組，提示在纈沙坦治療基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊可降低IMT，本研究結(jié)論與之相符。提示腦心通膠囊聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓療效突出，分析原因是聯(lián)合用藥可同時(shí)發(fā)揮多個(gè)藥理作用，起到協(xié)同增強(qiáng)作用，通過改善血管內(nèi)皮功能，降低炎癥反應(yīng)及IMT，繼而提高療效。

綜上所述，針對(duì)原發(fā)性高血壓患者，采用腦心通聯(lián)合纈沙坦治療療效突出，其藥理學(xué)機(jī)制可能與調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、降低IMT 有關(guān)。