李 潔

（甘肅省定西市岷縣中醫(yī)院 甘肅 定西 748400）

脂肪肝是由于肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多所導(dǎo)致的病變，其病理特征是肝細(xì)胞彌漫性脂肪變，以至于影響了患者肝臟的正常功能[1]。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界超過25%的成人患有脂肪肝，我國的發(fā)病率為27%，且這一數(shù)據(jù)呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。大部分的脂肪肝可隨著運(yùn)動(dòng)而恢復(fù)正常，但是少部分患者會(huì)進(jìn)展成為肝炎、肝硬化，造成不可逆轉(zhuǎn)的后果。根據(jù)導(dǎo)致脂肪肝的病因進(jìn)行分類，其中無長(zhǎng)期飲酒等誘因而出現(xiàn)的脂肪肝稱為非酒精性脂肪肝（NAFLD）[2]。硫普羅寧是近年來應(yīng)用于臨床的保護(hù)肝臟藥物。為了觀察硫普羅寧對(duì)非酒精性脂肪肝患者治療效果，我院進(jìn)行了本次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 患者選擇

隨機(jī)選擇2020 年1 月～2020 年12 月至我院進(jìn)行非酒精性脂肪肝治療患者120 例作為研究對(duì)象。所有患者均經(jīng)超聲等檢查確定診斷。其中患者男性68 例，女性52 例。根據(jù)來診時(shí)間排序，序列號(hào)為單號(hào)患者作為觀察組，序列號(hào)為雙號(hào)患者作為對(duì)照組，各60 例。兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究方法。

對(duì)照組：患者給予谷胱甘肽片（阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20050667，0.1g×36s）0.4g，日3 次，口服，共計(jì)12 周。

觀察組：在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上給予硫普羅寧片治療。硫普羅寧腸溶片（凱西萊，河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020799，0.1g×12s）0.2g，日3 次，口服，共計(jì)12 周。

1.2.2 分析指標(biāo)。

比較兩組患者治療前后的肝功能、血脂水平以及層粘連蛋白等血清學(xué)指標(biāo)變化情況。

肝功能包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），血脂包括甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血清總膽固醇（TC）等，血清學(xué)指標(biāo)包括層粘連蛋白（LN）、瘦素（LEP）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21（FGF-21）。

1.3 數(shù)據(jù)處理

用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件處理研究中所有相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，并采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用X2檢驗(yàn)，以p ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 兩組患者治療前后肝功能水平比較

兩組患者治療前ALT、AST、TBIL 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能水平比較（）

表2 兩組患者治療前后肝功能水平比較（）

組別 N ALT（IU/L） AST（IU/L） TBIL（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 91.71±8.34 62.48±7.29 135.28±9.33 93.44±7.93 24.41±3.64 19.25±2.65觀察組 60 92.56±9.35 40.75±5.99 134.20±6.94 64.92±8.71 23.7±2.88 15.27±2.85 t 0.621 4.337 0.738 11.057 1.178 10.154 P 0.599 0.000 0.479 0.000 0.298 0.000

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較

兩組患者治療前TG、LDL、HDL、TC 均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后與治療前相比兩組患者無組內(nèi)差異和組間差異（P＞0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（）

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較（）

項(xiàng)目 對(duì)照組（n=60） 觀察組（n=60） t P TG（mmol/L）治療前 3.83±0.86 3.72±1.10 0.197 0.849治療后 3.60±1.11 3.56±0.76 1.642 0.188 LDL（mmol/L）治療前 3.31±0.40 3.23±0.40 0.320 0.801治療后 3.30±0.37 3.27±0.70 0.479 0.673 HDL（mmol/L）治療前 0.96±0.09 0.97±0.22 0.341 0.769治療后 1.07±0.28 1.06±0.24 1.048 0.157 TC（mmol/L）治療前 5.02±0.73 4.92±0.81 0.504 0.661治療后 4.97±0.56 4.88±0.62 1.940 0.082

2.4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前LN、LEP、FGF-21 水平無明顯差異（P＞0.05），治療后與治療前相比均明顯降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（）

LN（μg/ml） LEP（μg/L） FGF-21（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 60 132.41±43.09 117.74±35.20 6.49±1.20 5.31±1.19 2.04±0.42 1.69±0.53觀察組 60 127.85±45.90 101.43±39.72 6.52±1.27 4.52±1.07 1.93±0.55 1.20±0.47 t 0.561 2.380 0.133 3.824 1.231 5.358 P 0.576 0.019 0.894 0.000 0.221 0.000組別 N

3 討論

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是以脂質(zhì)在肝細(xì)胞中蓄積為主要病理改變的肝臟代謝性疾病，在排除飲酒、肝炎等明確的肝損傷因素后可以確診[3]。大量的脂質(zhì)蓄積會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性，隨著損傷的加重，肝細(xì)胞出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)展成為肝臟纖維化。在病變的最初，單純性脂肪肝處于容易被逆轉(zhuǎn)的階段，其中10%～20%的患者最終發(fā)展成非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至發(fā)展成終末期肝病[4]。目前有關(guān)脂肪肝的治療，尚無確切的治療方案。在患者肝功能未出現(xiàn)明顯異常階段，通常鼓勵(lì)患者采用健康的飲食和運(yùn)動(dòng)方案，以減少脂肪在肝臟內(nèi)的堆積。因此在此階段肝臟的損傷是可逆的，同時(shí)肝臟細(xì)胞有強(qiáng)大的自我修復(fù)能力，去除脂肪蓄積的誘因后，肝臟功能不會(huì)受到損傷。但是肝功能異常的患者在NAFLD 早期出現(xiàn)肝功能損傷時(shí)的治療就成為影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。

硫普羅寧是新型的含游離巰基的甘氨酸衍生物，通過賦活代謝酶、阻礙HS-酶活蟹的有毒物質(zhì)相螯合等方式起到解毒的作用[5]。因此應(yīng)用于肝炎和肝硬化的早期階段，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示硫普羅寧通過提供巰基能夠防止乙氨基酚等對(duì)肝臟造成的損害，且能抑制甘油三酯在肝臟中的蓄積作用。此外，該藥物能夠降低肝細(xì)胞線粒體中的ATPSI 的活性，以達(dá)到改善肝功能的作用。而且硫普羅寧與自由基能夠可逆性結(jié)合，這一特性有助于清除損傷肝臟功能的自由基[6]。

在本次研究中，經(jīng)過治療，兩組患者的肝臟功能均顯示出改善的趨勢(shì)。谷胱甘肽是臨床常用的治療肝臟早期損傷的藥物，由于該藥物能夠幫助機(jī)體維持免疫系統(tǒng)，且能夠整合解毒，因此對(duì)于肝臟早期損傷具有一定的作用。本次研究也說明谷胱甘肽本身具有很好的保肝作用，但是觀察組患者的肝功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，說明谷胱甘肽聯(lián)合硫普羅寧應(yīng)用，對(duì)于改善脂肪肝導(dǎo)致的肝功能異常的作用更為突出。這與硫普羅寧本身的促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)以及清除自由基等的作用密切相關(guān)。但是兩組患者治療前后血脂相關(guān)指標(biāo)均無明顯變化，說明硫普羅寧雖然能夠降低甘油三酯在肝臟中的蓄積，但是對(duì)于整體降脂的作用不明顯[7]。從血清標(biāo)記物上看，治療后觀察組LN、LEP、FGF-21 水平均低于對(duì)照組。LN是構(gòu)成細(xì)胞間質(zhì)的非膠原糖，當(dāng)出現(xiàn)纖維化變性時(shí)其水平顯著升高。在使用硫普羅寧治療后，其水平降低明顯，說明該藥物在預(yù)防脂肪肝患者肝細(xì)胞病變進(jìn)展的方面具有重要價(jià)值。

綜上所述，硫普羅寧對(duì)于非酒精性脂肪肝患者具有很好的保護(hù)肝功能的作用，但是對(duì)于機(jī)體的血脂水平影響不大，因此對(duì)于合并高脂血癥的患者，應(yīng)考慮給予降血脂藥物共同治療。