林若云 林麗媛

1 汕尾市第二人民醫(yī)院/汕尾逸揮基金醫(yī)院婦產(chǎn)科 廣東汕尾 516400

2 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 廣東湛江 524000

卵巢腫瘤作為一項女性生殖系統(tǒng)腫瘤，屬于世界范圍內(nèi)的高發(fā)病，有著較高的死亡率，僅低于子宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。腫瘤常于卵巢表面的生發(fā)上皮出現(xiàn)，胚胎發(fā)育過程中的原始體腔上皮會衍生生發(fā)上皮，可分為不同類型的內(nèi)生殖器上皮[1]。卵巢腫瘤中的上皮性瘤可進行輸卵管上皮劃分，促進漿液性腫瘤形成，再向?qū)m頸粘膜分化，促使粘液性腫瘤形成，最終的分化步驟是分化至子宮內(nèi)膜，促進子宮內(nèi)膜樣腫瘤形成。卵巢腫瘤的主要發(fā)病群體為超過53 歲女性，近幾年仍在升高發(fā)病率，該疾病在早期階段未表現(xiàn)出明顯特征，不易被發(fā)現(xiàn)，很難鑒別治療，錯過最佳治療時機已經(jīng)成為威脅患者生命安全的主要原因[2]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是非常關(guān)鍵的卵巢癌相關(guān)抗原，大量存在于間皮細胞組織中的糖蛋白。CA125 可作為腫瘤標(biāo)志物，盡早診斷和發(fā)現(xiàn)腫瘤，并可科學(xué)判斷組織發(fā)生區(qū)域和主要來源。相關(guān)研究[3]表明，CA125 是于良性組織中表達，僅可獲取較低的診斷準(zhǔn)確率，需探究更加有效的血清學(xué)指標(biāo)。人附睪蛋白4（humanepidiymis protein 4,HE4）存在于卵巢腫瘤組織中的表達相對異常，可有效抑制調(diào)控正常腫瘤細胞周期的形態(tài)，作為敏感性指標(biāo)進行診斷[4]?；诖?，本研究以卵巢腫瘤患者為觀察對象，分析病情嚴重程度與血清HE4 及CA125 的相關(guān)性?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取本院2019 年11 月～2021 年11 月收治的卵巢惡性腫瘤患者46 例納入惡性組，同時期收治的卵巢良性腫瘤患者42 例納入良性組，并選取同期收治的健康體檢者40 例作為對照組。惡性組年齡29～68 歲，平均（48.36±2.13）歲，依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟進行臨床分期，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期各5、9、18、14 例；良性組年齡28～67 歲，平均（47.85±2.54）歲，漿液性囊腺瘤、卵巢纖維瘤、巧克力囊腫、卵巢囊腫各8、7、9、18 例；對照組年齡29～69 歲，平均（48.19±2.25）歲。三組對象研究資料差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)早期癥狀不明顯，盆腔腫瘤增大并播散至腹腔后出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、腹部不適；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)邊界模糊、附件包塊[5]；(3)腹腔鏡直視下可確定腫瘤位置、大小及轉(zhuǎn)移情況；(4)盆腔檢查可觸及囊實性腫塊；(5)所有患者均知情本研究，并愿行同意書簽署；(6)本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有嚴重肝、肺、心臟疾病者；(2)因不同原因退出本研究者；(3)伴有血液循環(huán)系統(tǒng)障礙、嚴重免疫疾病及結(jié)締組織疾病者[6]；(4)伴有生殖系統(tǒng)手術(shù)史者；(5)于入組前實行子宮放化療者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

完整收集所有受試對象的基本資料，以診斷的病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比對各組之間血清HE4、CA125 水平進行對比。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 樣本收集

樣本采集多于清晨，于患者空腹?fàn)顟B(tài)下進行5mL 靜脈全血采集，基于未加抗凝劑的標(biāo)準(zhǔn)進行采樣管采集，離心10min，每分鐘3000 轉(zhuǎn)，取血清后存放至聚丙烯EP 管中，并放置在零下80℃冰柜中，便于之后檢驗。

1.2.2.2 檢測血清HE4、CA125

采用電化學(xué)發(fā)光法進行檢測，檢驗機器是邁瑞CL6000i 全自動化學(xué)發(fā)光分析儀，選購試劑盒單位是國藥集團深圳醫(yī)療器械有限公司，操作人員在檢驗期間均需以說明書內(nèi)容為標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

血清HE4 是以0～70pmoL/mL 為正常值范圍，CA125是以0～35U/mL 為正常值范圍，在檢測值超過35U/mL 時，結(jié)果表示為陽性。聯(lián)合應(yīng)用血清HE4 和CA125 時，兩者均符合參考范圍則表示兩組均為陰性，其中一項若與參考值范圍不符，則表示診斷結(jié)果為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

采用ELISA 法對血清CA125、HE4 濃度進行檢測，按時試劑盒說明書進行操作，依據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟進行臨床分期，共分為Ⅰ-Ⅳ期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 軟件。計量資料和計數(shù)資料分別以（）和[n(%)]描述，并分別為t 和x2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清CA125、HE4 評估見表1

表1 三組患者血清CA125、HE4 水平比較（）

表1 三組患者血清CA125、HE4 水平比較（）

相比良性組、對照組，P＜0.05用★表示；相比對照組，P＜0.05用#表示

2.2 不同分期卵巢腫瘤患者血清CA125、HE4 的陽性率

見表2

表2 不同分期卵巢腫瘤患者血清CA125、HE4 的陽性率 [n(%)]

2.3 血清單項檢測和聯(lián)合檢測卵巢腫瘤情況見表3

表3 血清單項檢測和聯(lián)合檢測卵巢腫瘤情況【n（%）】

3 討論

卵巢腫瘤現(xiàn)階段仍未明確發(fā)病原因，臨床研究表示連續(xù)排卵會導(dǎo)致生殖系統(tǒng)器官表皮受損，卵巢腫瘤恢復(fù)時卵巢表面包含囊腫上皮細胞，若出現(xiàn)DNA 變異，很可能引發(fā)惡性腫瘤。近幾年，伴隨不斷升高卵巢腫瘤發(fā)病率，該疾病已經(jīng)成為威脅女性生殖健康的常見問題，且因特異性缺乏還會對影響卵巢腫瘤患者生存預(yù)后情況，升高病死率[7]。因此，臨床中應(yīng)加強關(guān)注如何提高早期卵巢腫瘤篩查準(zhǔn)確率。血清學(xué)在檢測卵巢腫瘤疾病中發(fā)揮著關(guān)鍵性作用，針對現(xiàn)有依據(jù)本研究主要分析卵巢腫瘤患者血清檢測中HE4、CA125 的診斷及預(yù)后情況。

相關(guān)研究[8]表明，HE4 是一種腫瘤敏感性物質(zhì)，本質(zhì)為糖蛋白，符合胰蛋白酶抑制劑特征，可作為良好指標(biāo)盡早診斷和檢測卵巢惡性腫瘤。相關(guān)研究[9]表明，正常女性的生殖器官和不同類型組織中均含有HE4，從中了解到HE4 是關(guān)聯(lián)卵巢惡性腫瘤的基因，因此，生成HE4 的基因可作為有效標(biāo)記基因，用于卵巢惡性腫瘤檢測。CA125 檢測常用于卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，是由胚胎上皮細胞分泌的相關(guān)抗原。在發(fā)生卵巢惡性腫瘤時，會升高CA125 濃度，該指標(biāo)主要作用是檢測卵巢惡性腫瘤，但在不同類型婦科良性疾病中也會升高CA125 濃度[10]。經(jīng)評估血清CA125、HE4 之間的優(yōu)勢和劣勢，了解到患者絕經(jīng)前血清CA125 的變化呈低靈敏度的診斷結(jié)果，而患者的絕經(jīng)情況和激素水平均不會對血清HE4 造成影響，可彌補血清CA125 的不足。除此之外，血清HE4、CA125 聯(lián)合檢測也是早期診斷卵巢腫瘤的有效手段[11]。

本次試驗結(jié)果顯示，惡性組血清CA125、HE4 水平均高于良性組、對照組，且良性組血清CA125、HE4水平高于對照組，卵巢腫瘤Ⅰ期卵巢腫瘤的CA125 和HE4 的陽性率基本一致，Ⅱ-Ⅳ期卵巢腫瘤中HE4 比CA125 的陽性率更高，血清HE4 聯(lián)合CA125 檢測的陽性率比血清HE4 及CA125 單項檢測陽性率更高，組間有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可見，血清HE4 比血清CA125 的診斷價值更高，可體現(xiàn)卵巢腫瘤嚴重程度及臨床分期，聯(lián)合應(yīng)用獲得的陽性率更高，保證診斷準(zhǔn)確性，同時還可為患者預(yù)后情況提供檢測依據(jù)。卵巢腫瘤相比正常人群血清HE4 更低，其主要原因是有異?；蜣D(zhuǎn)錄調(diào)控出現(xiàn)在組織中，沉默基因表現(xiàn)過度活躍，致使開始表達血清HE4，進而表現(xiàn)出異常的血清蛋白[12]。而CA125 屬于糖鏈家族，可經(jīng)融合糖蛋白受體，粘附淋巴管內(nèi)皮及血管內(nèi)皮，促進癌癥細胞繁殖，加快腫瘤轉(zhuǎn)移和病情發(fā)展。

綜上所述，卵巢腫瘤患者以血清HE4、血清CA125 呈高表達，可對高位人群盡早篩查，經(jīng)血清HE4、血清CA125 聯(lián)合診斷所發(fā)揮的檢測效果更明顯，是普查婦女健康的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物，進而提升卵巢腫瘤的早期診斷率。