謝田鳳 楊進(jìn)瓊

高州市人民醫(yī)院婦科二區(qū) 廣東高州 525200

附件包塊大多為良性或生理性包塊，但也存在卵巢惡性腫瘤（卵巢癌）的可能性，需根據(jù)患者病史、主訴以及糖類抗原125（CA125）、人附睪蛋白4（HE4）等腫瘤標(biāo)志物檢查進(jìn)行鑒別[1]。卵巢癌死亡率居女性生殖器惡性腫瘤首位，早診斷早治療是改善卵巢癌患者預(yù)后，提升生存率的關(guān)鍵[2]。本研究對(duì)CA125、HE4 診斷及評(píng)估卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估，以期為卵巢惡性腫瘤的診斷及治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇了我院2018 年1 月～2021 年6 月收治的185 例以附件包塊待查擬行手術(shù)的卵巢腫瘤患者作為研究對(duì)象，按術(shù)后病理診斷結(jié)果將其分為卵巢良性病變組（良性組）和卵巢惡性腫瘤組（惡性組），良性病變組150 例，包括卵巢囊腫71 例，卵巢成熟性囊性畸胎瘤59 例，卵巢漿液性囊腺瘤20 例；平均年齡（41.42±9.87）歲；惡性組35 例，包括卵巢漿液性腺癌23 例，卵巢未成熟性畸胎瘤例4 例，卵巢子宮內(nèi)膜樣癌6 例，卵巢透明細(xì)胞癌2 例；平均年齡（46.52±10.34）歲；同期選擇來我院查體的80 例健康女性作為對(duì)照組（對(duì)照組），平均年齡（44.72±12.34）歲。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤組和良性病變組均為我院收治的以附件包塊待查擬行手術(shù)的卵巢腫瘤患者，無其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤；②正常對(duì)照組入組標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能正常，無糖尿病等內(nèi)科慢性病，胸部X 線檢查正常，B 超示無乳腺、附件包塊，無腫瘤史；③患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)疾??；②非自愿參與研究。

1.3 方法

（1）血清CA125、HE4 檢測(cè)：清晨空腹采集3 ml 肘靜脈血，3000 r/min 離心10 min 后分離上清液待檢。采用全自動(dòng)化學(xué)微粒子發(fā)光免疫分析法對(duì)血清CA125、HE4 進(jìn)行檢測(cè)，儀器為（美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的Architect i2000SR）全自動(dòng)免疫分析儀，檢測(cè)試劑盒也均由美國(guó)雅培公司提供，檢測(cè)嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

（2）將入組的185 例卵巢腫瘤患者按是否絕經(jīng)分為絕經(jīng)組和未絕經(jīng)組，絕經(jīng)組49 例，術(shù)后病理提示卵巢良性病變36 例，卵巢惡性腫瘤13 例；未絕經(jīng)組136 例，術(shù)后病理提示卵巢良性病變114 例，卵巢惡性腫瘤22 例。將其中75%的卵巢良性病變分類為低風(fēng)險(xiǎn)所對(duì)應(yīng)的ROMA 值確定判別標(biāo)準(zhǔn)，在該值范圍內(nèi)為低風(fēng)險(xiǎn)，超過該值則為高風(fēng)險(xiǎn)，也就是75%的特異性，并由此確定本研究的ROMA 風(fēng)險(xiǎn)值如下：未絕經(jīng)患者ROMA ＜5.6 發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)，ROMA ≥5.6%發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)；絕經(jīng)患者ROMA ＜17.5%發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)，ROMA ≥17.5%發(fā)現(xiàn)上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)。

（3）預(yù)測(cè)指數(shù)（PI）計(jì)算：基于患者的CA125、HE4 水平以及絕經(jīng)情況，采用公式（1）和公式（2）進(jìn)行計(jì)算，式中LN 為自然對(duì)數(shù)：（1）未絕經(jīng)：PI=-12.0+2.38LN[HE4]+0.0626LN[CA125]；（2）絕 經(jīng)：PI=-8.09+1.04LN[HE4]+0.732LN[CA125]。

（4）ROMA 值計(jì)算：預(yù)測(cè)可能性的ROMA 值計(jì)算公式為：ROMA（%）=EXP（PI）/（1+EXP（PI））100。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）比較三組的血清CA125、HE4 水平，（2）以病理診斷為依據(jù)，通過四格表分析CA125、HE4 診斷卵巢腫瘤性質(zhì)的效能；（3）綜合血清CA125、HE4水平，病理診斷結(jié)果以及新建立的ROMA 值片評(píng)估卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)程度，并用四格表分析其評(píng)估效能。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA125、HE4 水平比較見表1

表1 三組血清CA125、HE4 水平比較（）

表1 三組血清CA125、HE4 水平比較（）

注：與正常對(duì)照組相比：CA125:t=12.579,7.556,HE4:t=11.386,*P＜0.05，t=1.526,#P＞0.05；與良性病變組相比：CA125:t=15.073,HE4:t=15.435,&P ＜0.05。

2.2 血清CA125、HE4 診斷效能比較見表2

表2 血清CA125、HE4 診斷效能比較

2.3 卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見表3

表3 ROMA 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3 討論

CA125 是源自胚胎發(fā)育期體腔上皮的大分子糖蛋白，是臨床常用的典型卵巢癌血清標(biāo)志物，是目前卵巢癌生物標(biāo)志物檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[3]。雖然是“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其診斷卵巢癌的特異性、敏感性不理想。只有部分患者在會(huì)卵巢癌早期出現(xiàn)CA125 升高，而且卵巢良性疾病、子宮內(nèi)膜異位癥等患者也存在CA125 升高的情況[4]。HE4 是人附睪遠(yuǎn)端上皮細(xì)胞上的酸性小分子，屬于乳清酸性蛋白家族；HE4 表達(dá)在正常生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞中被高度抑制[5]。與CA125 相比，HE4 在卵巢癌診斷中更具有優(yōu)勢(shì)。研究顯示：93%的漿液性卵巢癌患者的血清HE4 顯著上升，而粘液性上皮性腫瘤患者的血清HE4上升不明顯；而且在盆腔包塊性質(zhì)鑒別方面，HE4 的診斷效能高于CA125[6]。

本研究結(jié)果顯示：惡性腫瘤組的血清CA125、HE4水平均高于對(duì)照組和良性組，良性組的血清CA125 水平高于對(duì)照組（均P ＜0.05）。劉秀梅[7]等人的研究結(jié)果顯示：卵巢癌患者的CA125、HE4 水平高于良性盆腔包塊患者和健康女性（P ＜0.05），且良性盆腔包塊患者的CA125 水平高于健康女性，與本研究結(jié)果一致，提示卵巢惡性腫瘤患者的CA125、HE4 水平明顯升高，可以為卵巢腫瘤診斷提供參考。

本研究通過四格表分析發(fā)現(xiàn)，CA125、HE4 兩者聯(lián)合診斷的敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為88.57%、82.00%、83.24%，診斷的敏感度、準(zhǔn)確度高于CA125、HE4 單項(xiàng)診斷（CA125 診斷敏感度、準(zhǔn)確度為80.00%、75.68%；HE4 診斷敏感度、準(zhǔn)確度為57.14%、81.08%）。這提示CA125、HE4 在卵巢腫瘤性質(zhì)診斷方面均具有一定的價(jià)值，且兩者聯(lián)合診斷的敏感度、準(zhǔn)確度更高。

ROMA 是基于患者血清CA125 和HE4 水平以及患者月經(jīng)狀態(tài)，采用Logistic 回歸分析建立的數(shù)學(xué)模型，可以預(yù)測(cè)附近包塊卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究先將62 例卵巢良性病變患者分為未絕經(jīng)組和絕經(jīng)組并根據(jù)相應(yīng)公式求出ROMA 值，將75%卵巢良性疾病分類為低風(fēng)險(xiǎn)所對(duì)應(yīng)的ROMA 值作為判定標(biāo)準(zhǔn)，如果未絕經(jīng)者ROMA ≥5.6%則為上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)，若ROMA ＜5.6%則為上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)；如果絕經(jīng)者ROMA ≥17.5%則為上皮性卵巢癌高風(fēng)險(xiǎn)，ROMA＜17.5%則為上皮性卵巢癌低風(fēng)險(xiǎn)。以病理診斷為依據(jù)，綜合上述新建立的ROMA值，進(jìn)行四格表分析，結(jié)果顯示：ROMA 評(píng)估卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)程度的總敏感度、特異度分別為51.28%、89.73%、81.62%。這提示ROMA 值具有一定的卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)程度評(píng)估效能。

綜上所述：CA125 與HE4 在卵巢腫瘤性質(zhì)診斷中具有較好的效能，而且基于患者血清1CA125 與HE4 測(cè)定結(jié)果，采用ROMA 法則評(píng)估卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)效果較好，為卵巢惡性腫瘤的早發(fā)現(xiàn)早治療提供了新的參考依據(jù)。