周立娜 張蕾 孫曉娜 于春燕 白婭琴

妊娠期高血壓疾病是一種產(chǎn)科并發(fā)癥，臨床上以水腫、蛋白尿及高血壓等為主要特征，多見(jiàn)于妊娠周期≥20周產(chǎn)婦，發(fā)病時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血狀況，破壞纖溶系統(tǒng)平衡，造成多個(gè)臟器受到損傷，不僅會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)婦身心健康，還會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒畸形發(fā)生率升高，威脅母嬰安全，因此應(yīng)重視早期準(zhǔn)確診斷，在此基礎(chǔ)上減少對(duì)產(chǎn)婦及其胎兒安全產(chǎn)生的影響[1]。臨床上，發(fā)生妊娠期高血壓疾病時(shí)，伴隨凝血功能變化的敏感指標(biāo)會(huì)在早期就有所體現(xiàn)，例如血小板參數(shù)的變化，監(jiān)測(cè)這些指標(biāo)的變化能為臨床采取預(yù)防子癇等提供幫助[2]。此外，血清鈣離子在血液中的動(dòng)態(tài)變化參數(shù)，也對(duì)妊娠期高血壓疾病母子的預(yù)后有參考意義[3]。本研究分析HDCP患者凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)、血清鈣離子濃度的變化及其意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，選取2019年1月至2020年1月在石家莊市婦幼保健院治療的125例HDCP患者作為A組，同期住院的125例正常妊娠女性作為B組。A組HDCP患者年齡23～38歲，平均年齡(29.03±4.86)歲；孕周26～35周，平均孕周(30.02±2.25)周；體重指數(shù)18～26 kg/m2，平均體重指數(shù)(22.27±1.84)kg/m2；重度子癇前期28例，輕度子癇前期40例，妊娠期高血壓57例。B組正常妊娠年齡22～38歲，平均年齡(28.94±4.74)歲；孕周26～35周，平均孕周(30.11±2.35)周；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均體重指數(shù)(22.19±1.76)kg/m2。2組一般情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，均知情并簽署同意書(shū)，且經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，倫理標(biāo)號(hào)20190507。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):A組：①與《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]第8版中妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者，即：重度子癇前期(妊娠20周后血壓≥160/110 mm Hg，且伴發(fā)腹痛、神經(jīng)功能障礙、視覺(jué)功能障礙、持續(xù)性頭痛，血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及乳酸脫氫酶水平明顯上升，血肌酐>106μmol/L，血小板<10×109/L，尿蛋白≥2 000 mg/24 h)、輕度子癇前期(妊娠20周后血壓≥140/90 mm Hg，且伴發(fā)視力模糊、頭痛、上腹部疼痛，尿蛋白≥300 mg/24 h)、妊娠期高血壓(妊娠期血壓≥140/90 mm Hg，伴血小板減少、上腹部不適，尿蛋白陰性，且產(chǎn)后3個(gè)月內(nèi)血壓恢復(fù)至正常水平)。②初產(chǎn)，單胎妊娠者；③孕周在26～35周。B組：①正常妊娠者；②產(chǎn)檢顯示身體健康，無(wú)產(chǎn)科疾病者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴精神病癥者；②妊娠之前患過(guò)高血壓疾病者；③伴發(fā)妊娠糖尿病者；④合并遺傳性病癥、免疫功能障礙者；⑤伴發(fā)肺結(jié)核、乙型肝炎等傳染性病癥者；⑥伴發(fā)惡性腫瘤病癥者。

1.3 方法 A、B組均于孕26～35周內(nèi)進(jìn)行接受Ca2+、血小板參數(shù)及凝血功能指標(biāo)檢測(cè)，且均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml外周靜脈血液樣本，離心半徑與離心轉(zhuǎn)速分別為15 cm、3 000 r/min，離心10 min后分離血漿，于-70℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待測(cè)，Ca2+、PCT、PDW、MPV、FIB、PLT、TT、APTT、PT水平選用Sysmex CA-1500全自動(dòng)血凝分析儀及上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察并比較A、B組Ca2+、PCT、PDW、MPV、PLT、FIB、TT、APTT、PT水平；同時(shí)，比較A組中三種疾病患者之間的Ca2+、血小板參數(shù)及凝血功能指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組Ca2+水平比較 A組與B組的Ca2+水平分別為(2.08±0.12)mmol/L、(2.41±0.17)mmol/L，A組較B組的Ca2+水平更低，2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.092，P<0.01)。

2.2 2組血小板參數(shù)比較 A組較B組的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)；2組PCT水平無(wú)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血小板參數(shù)比較

2.3 2組凝血功能指標(biāo)比較 A組較B組的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組凝血功能指標(biāo)比較

2.4 A組3種疾病患者凝血功能指標(biāo)比較 A組3種疾病患者之間的FIB、TT、APTT、PT水平有差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 A組3種疾病患者凝血功能指標(biāo)比較

2.5 A組3種疾病患者血小板參數(shù)比較 A組3種疾病患者之間的PDW、MPV、PLT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 A組3種疾病患者血小板參數(shù)比較

2.6 A組3種疾病患者Ca2+水平比較 A組3種疾病患者之間的Ca2+水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 A組3種疾病患者Ca2+水平比較

3 討論

HDCP作為一種產(chǎn)科并發(fā)癥，包括子癇、子癇前期及妊娠期高血壓等疾病，是導(dǎo)致產(chǎn)婦及胎兒死亡的主要原因，誘發(fā)因素主要有纖維系統(tǒng)紊亂、凝血、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等，且HDCP患者多存在止凝血機(jī)制紊亂狀況，因此應(yīng)重視血液相關(guān)指標(biāo)的監(jiān)測(cè)[5,6]。

FIB可對(duì)纖維蛋白原含量予以反映，TT可對(duì)纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化的時(shí)間予以反映，APTT可對(duì)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)情況予以反映，PT可對(duì)外源性凝血系統(tǒng)情況予以反映[7,8]。產(chǎn)婦出現(xiàn)HDCP時(shí)，因全身小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣狀況而導(dǎo)致血管腔狹窄，會(huì)增大血管外周阻力，進(jìn)而增大血管通透性，導(dǎo)致母體循環(huán)中進(jìn)入大量破碎絨毛，經(jīng)肺循環(huán)后會(huì)導(dǎo)致凝血活酶大量釋放，誘發(fā)凝血功能障礙，若診療不及時(shí)會(huì)對(duì)母嬰安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅[9,10]。本研究結(jié)果顯示，A組較B組的FIB水平更高，TT、APTT、PT水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者FIB、TT、APTT、PT水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其TT、APTT、PT會(huì)顯著下降，F(xiàn)IB水平會(huì)顯著升高，凝血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，且HDCP患者隨著疾病進(jìn)一步進(jìn)展，凝血功能指標(biāo)水平的差異會(huì)愈加顯著，因此檢測(cè)FIB、TT、APTT、PT有利于提升HDCP及病情程度診斷準(zhǔn)確性。

PCT、PDW、MPV、PLT作為血小板參數(shù)，可用于評(píng)價(jià)血小板生成有效性，其中PCT作為止血、血栓形成的重要成分，當(dāng)HDCP患者發(fā)病時(shí)血管痙攣性收縮會(huì)損傷血管內(nèi)皮，激活PCT，導(dǎo)致血小板聚集、血管痙攣[11,12]。這些血小板參數(shù)與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，PLT體現(xiàn)了血小板衰亡和生成，PDW體現(xiàn)了血小板再生率，隨著孕婦妊娠周期的增加，血小板參數(shù)也會(huì)出現(xiàn)異常[13]，由于血小板體積呈增大趨勢(shì)，而且血小板數(shù)隨著妊娠周期增加也增加，但血小板功能會(huì)降低，MPV就是反映活性物質(zhì)的參數(shù)，是血小板生成以及骨髓中巨核細(xì)胞代謝、增生的指標(biāo)，當(dāng)PDW指標(biāo)持續(xù)升高時(shí)，MPV反而逐漸降低，臨床上根據(jù)這些參數(shù)的變化，積極預(yù)測(cè)發(fā)生胎盤(pán)早剝、子癇的可能性，具有重要意義[14]。本研究結(jié)果顯示，A組較B組的PDW、MPV水平更高，PLT水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者之間的PDW、MPV、PLT水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其PLT會(huì)顯著下降，PDW、MPV水平會(huì)顯著升高，且HDCP患者隨著疾病進(jìn)一步進(jìn)展，血小板參數(shù)水平的差異會(huì)愈加顯著，因此檢測(cè)PDW、MPV、PLT有利于預(yù)防HDCP，還可抑制病情進(jìn)展。因此，針對(duì)妊娠期高血壓患者存在的血小板活化現(xiàn)象，從早期就加強(qiáng)血小板參數(shù)監(jiān)測(cè)，可以對(duì)妊娠期高血壓患者病情程度得到研究評(píng)估，并對(duì)妊娠結(jié)局起到預(yù)判作用，確保母嬰健康[15]。

因胎兒發(fā)育需要大量鈣質(zhì)，所以HDCP患者對(duì)鈣的需求量會(huì)顯著增加[16]。本研究結(jié)果顯示，A組較B組的Ca2+水平更低(P<0.05)，且A組3種疾病患者之間的Ca2+水平有差異(P<0.05)，提示HDCP患者相較于正常妊娠女性，其Ca2+水平會(huì)顯著下降，主要在于HDCP患者發(fā)病時(shí)其體內(nèi)的血漿內(nèi)皮素1水平會(huì)明顯上升，導(dǎo)致細(xì)胞外液鈣離子內(nèi)流，且HDCP患者隨著疾病進(jìn)一步進(jìn)展，Ca2+水平的差異會(huì)愈加顯著，因此檢測(cè)Ca2+水平，可根據(jù)HDCP患者的實(shí)際需求以補(bǔ)充適量的鈣質(zhì)，充分滿足胎兒發(fā)育所需。

機(jī)體在自我保護(hù)各器官功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，需要體內(nèi)的血液系統(tǒng)各成分能夠保持動(dòng)態(tài)平衡[17]，而妊娠期高血壓患者的血液常處于一種相對(duì)高凝狀態(tài)，雖然對(duì)胎盤(pán)剝離面的止血可以有效預(yù)防產(chǎn)后出血，但高凝狀態(tài)在妊娠期會(huì)發(fā)生出血傾向和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[18]，尤其是胎盤(pán)微循環(huán)的血栓形成就會(huì)嚴(yán)重威脅母子平安。通過(guò)監(jiān)測(cè)血小板的變化，并與凝血功能和血清鈣離子對(duì)照，可預(yù)知母嬰健康的情況。隨著孕期增加，在妊娠期高血壓患者體內(nèi)，胎盤(pán)、羊水、蛻膜、胎糞等通過(guò)釋放大量促凝血活酶激活凝血系統(tǒng)[19]，不僅激活纖溶系統(tǒng)，也會(huì)影響到血小板參數(shù)的改變，一系列生理病理變化影響著機(jī)體的總平衡，到子癇前期患者，包括鈣離子水平在內(nèi)的凝血功能指標(biāo)、血小板參數(shù)變化等，都會(huì)及時(shí)提示即將發(fā)生的子癇、胎盤(pán)早剝等并發(fā)癥發(fā)生[20]。因此，綜合這些所有指標(biāo)的變化對(duì)妊娠期高血壓患者母子預(yù)后有著巨大的臨床價(jià)值。

綜上所述，與正常妊娠女性比較，HDCP患者的Ca2+、PLT、TT、APTT、PT水平會(huì)顯著下降，PDW、MPV、FIB水平會(huì)顯著升高，凝血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，通過(guò)檢測(cè)Ca2+、血小板參數(shù)及凝血功能指標(biāo)水平變化可指導(dǎo)HDCP患者的診療，且有利于確定病情嚴(yán)重程度，確保準(zhǔn)確診斷與及時(shí)治療，以此減少HDCP患者分娩風(fēng)險(xiǎn)；但是，因研究方法為回顧性分析，對(duì)病例的選擇上可能存在一定主觀性，同時(shí)受研究對(duì)象數(shù)量較少、未對(duì)患者的各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估等因素限制，本研究結(jié)果可能存在一定偏倚，因此還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。