張小麗， 陳蕊， 鄭艷艷

（福建省尤溪縣總醫(yī)院 1 婦產(chǎn)科， 2 檢驗科， 福建 三明 365100）

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤， 中年女性是該病的高發(fā)群體。 宮頸癌及癌前病變早期無典型癥狀表現(xiàn)， 其癥狀可能與月經(jīng)紊亂、 陰道感染等相似， 極易誤診或漏診， 延誤治療時機［1］。故早發(fā)現(xiàn)、 早診斷、 早干預(yù)對改善宮頸癌及癌前病變患者預(yù)后、 延長生存時間等意義重大。 高危型人乳頭狀瘤病毒 （HRHPV） 感染與宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展間聯(lián)系密切。 液基薄層細胞檢測 （TCT） 能夠在顯微鏡下直觀地觀察發(fā)生癌變的宮頸細胞，但其檢查結(jié)果受到主觀影響較大， 易出現(xiàn)病變部位細胞漏取現(xiàn)象［2-3］。 鑒于此， 本研究采用TCT 聯(lián)合HR-HPV 檢測早期篩查宮頸癌及癌前病變， 旨在探討其臨床應(yīng)用價值， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)， 本研究納入2019 年1月至2020 年12 月于我院行宮頸癌及癌前病變篩查的女性181例， 年齡28 ～67 歲， 平均年齡 （47.53 ± 3.61） 歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)： 伴有不同程度的白帶異常、 陰道感染、 外陰瘙癢、 宮頸肥大等臨床癥狀； 無盆腔放療史； 無宮頸錐切及子宮摘除手術(shù)史； 已婚女性； 無宮頸上皮內(nèi)瘤 （CIN） 病變； 自愿參與并簽署知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 其他系統(tǒng)惡性腫瘤； 已出現(xiàn)陰道排液、 陰道出血等宮頸癌癥狀表現(xiàn)； 參與本研究前已接受治療；精神疾病， 無法配合完成研究。

1.2 檢查方法①TCT 檢查： 使用窺陰器充分暴露宮頸， 擦拭宮頸及其周圍黏液。 使用專用毛刷置入宮頸內(nèi)， 于宮頸口1 cm位置按順時針方向旋轉(zhuǎn)5 圈， 隨后立刻放入細胞保存液中漂洗。 使用全自動細胞制片機進行制片， 并對細胞涂片進行染色， TCT 制片完成后由經(jīng)驗豐富的醫(yī)生進行閱片。 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)： 依據(jù)病情分為鱗狀上皮內(nèi)病變 （SIL）、 無上皮內(nèi)惡性病變（NILM）、 不 典 型 鱗 狀 上 皮 細 胞 （ASC）、 非 典 型 腺 細 胞（AGC）， 其中ASC 包括有高度病變傾向的ASC （ASCH） 及意義不明 的ASC （ASCUS）， SIL 包 括高級SIL （HSIL） 及 低級SIL （LSIL）。 TCT 檢查結(jié)果為未見惡性細胞或上皮內(nèi)病變細胞時判斷為陰性， 其余均為陽性。 ②HR-HPV 檢測： 將取樣器置于宮頸口處1 ～1.5 cm， 順時針旋轉(zhuǎn)3 ～5 圈后放置于專用試管中采用PCR＋膜雜交法， 試劑使用凱普細胞裂解液 （分離法）， 所有操作均嚴(yán)格遵循試劑盒要求進行。 陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)：高于5 × 102拷貝／反應(yīng)， HR-HPV 包括14 種高危型： HPV16、18、 31、 33、 35、 39、 45、 51、 52、 56、 58、 59、 66、 68。

1.3 觀察指標(biāo)①以病理結(jié)果作為診斷 “金標(biāo)準(zhǔn)”， 分析TCT、HR-HPV 單項及聯(lián)合檢測的診斷價值。 以n 表示總例數(shù)， a 表示真陽性， b 表示假陽性， c 表示假陰性， d 表示真陰性。 靈敏度= a／（a ＋c）， 特異度= d／（b ＋d）， 準(zhǔn)確度= （a ＋d） ／n，陽性預(yù)測值= a／（a ＋b）， 陰性預(yù)測值= d／（c ＋d）。 ②分析TCT、 HR-HPV 單項及聯(lián)合檢測與病理結(jié)果的一致性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以x± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗；一致性使用Kappa 檢驗， Kappa 值≥0.75 表示一致性良好， 0.4～0.74 表示一致性尚可， ＜0.4 表示一致性不佳。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

病理檢查共篩查出陽性患者33 例， 陰性148 例； TCT、HR-HPV 聯(lián)合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的靈敏度、 特異度、 準(zhǔn)確度及陰性預(yù)測值均高于TCT、 HR-HPV 單項檢測， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＜0.05）； 單項及聯(lián)合檢測的陽性預(yù)測值比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。 Kappa 檢驗顯示： TCT 與病理檢查的一致性尚可 （Kappa 值= 0.527， P = 0.000）， HRHPV 與病理檢查的一致性尚可 （Kappa 值= 0.696， P = 0.000），聯(lián)合檢測與病理檢查的一致性良好 （Kappa 值= 0.926， P =0.000）。 見表1 ～2。

表1 TCT、 HR-HPV 單項及聯(lián)合檢測篩查宮頸癌及癌前病變的結(jié)果（n）

3 討論

宮頸癌現(xiàn)已成為威脅女性生命安全的嚴(yán)重疾病， 陰道鏡檢查是診斷宮頸癌的有效方法， 可近距離觀察宮頸形狀、 顏色、血管特點等， 對可疑組織進行取樣活檢， 以獲得診斷效果［4］。但陰道鏡檢查操作較為復(fù)雜， 無法作為常規(guī)篩查方式。

臨床認為HR-HPV 持續(xù)性感染是促使癌前病變發(fā)展為宮頸癌的關(guān)鍵原因， 但HR-HPV 檢測無法判斷宮頸病變進展?fàn)顩r，在診斷宮頸癌及癌前病變中無法提高其靈敏度［5-6］。 TCT 檢測也是診斷宮頸癌及癌前病變的有效手段， 是通過觀察宮頸柱狀上皮細胞的形態(tài)變化推斷病變風(fēng)險， 但該方法存在較多的診斷主觀性， 易對診斷結(jié)果造成影響［7］。 且TCT 檢測時涂片無法徹底去除其他細胞及雜質(zhì)的影響， 使得病變細胞被遮擋， 影響閱片者對病情的判斷， 故采用聯(lián)合檢測尤為重要［8］。 本研究結(jié)果顯示， TCT、 HR-HPV 聯(lián)合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的臨床應(yīng)用價值高于TCT、 HR-HPV 單項檢測； Kappa 檢驗顯示： TCT 與病理檢查的一致性尚可 （Kappa 值= 0.527， P =0.000）， HR-HPV 與病理檢查的一致性尚可 （Kappa 值= 0.696，P = 0.000）， 聯(lián)合檢測與病理檢查的一致性良好 （Kappa 值=0.926， P = 0.000）。 本結(jié)果提示， TCT、 HR-HPV 聯(lián)合檢測在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價值較高， 能夠有效提高疾病診斷準(zhǔn)確度， 為臨床診斷及治療方案的制定提供可靠依據(jù)。

表2 TCT、 HR-HPV 單項及聯(lián)合檢測篩查宮頸癌及癌前病變的診斷效能 （%）

綜上所述， TCT 聯(lián)合HR-HPV 檢測在宮頸癌及癌前病變早期篩查中的應(yīng)用價值較高， 能夠有效提高診斷準(zhǔn)確度， 為臨床明確病情提供可靠依據(jù)， 值得推廣。