歐陽(yáng)東亮，黃方良，吳海術(shù)，戴偉春，林啟有

廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院中醫(yī)科，廣東 佛山 528000

痛風(fēng)是長(zhǎng)期高尿酸血癥導(dǎo)致關(guān)節(jié)及周圍軟組織尿酸鹽晶體沉積，引起的一種炎癥性疾病。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是痛風(fēng)最常見的癥狀，典型發(fā)作起病急驟，多在夜間，受累關(guān)節(jié)可以迅速出現(xiàn)紅、腫、熱、痛[1-2]。在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作時(shí)，會(huì)刺激機(jī)體炎癥因子C反應(yīng)蛋白(CRP)的大量釋放，以及血沉(ESR)、尿酸(UA)水平升高，形成惡性循環(huán)從而加重患者的病情[3]。雙氯芬酸鈉緩釋片是非甾體抗炎藥物，能起到鎮(zhèn)痛以及抗炎的作用，主要用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，但患有肝、腎功能障礙的患者應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用本品治療[4]。溫陽(yáng)補(bǔ)腎方可做到陽(yáng)中求陰，陰陽(yáng)平衡，從而令腰膝酸軟/神疲乏力的癥狀改善，并且具有強(qiáng)筋健骨的作用[5]。本文旨在探討溫陽(yáng)補(bǔ)腎方對(duì)虛寒型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者炎性指標(biāo)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年5月至2021年6月廣東省人民醫(yī)院南海醫(yī)院中醫(yī)科收治的60例虛寒型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合2015年ACR/EULAR痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[6]；②中醫(yī)辨證屬陽(yáng)虛痰濕寒凝：關(guān)節(jié)疼痛，腫脹不甚，局部不熱，痛有定處，屈伸不利，或見皮下結(jié)節(jié)或痛風(fēng)石，肌膚麻木不仁，舌苔薄白或白膩，脈弦或濡緩[7]；③年齡40～65歲，患者為首次診斷，且病情穩(wěn)定，入院前未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①四肢關(guān)節(jié)有骨折治療史；②糖脂代謝水平絮亂；③對(duì)本藥及磺胺過(guò)敏者；④有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血患者；⑤合并其他臟器嚴(yán)重原發(fā)性疾病或功能障礙；⑥合并有其他類型風(fēng)濕免疫病正在服用相關(guān)藥物者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情并簽署同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]

表1 兩組患者的一般資料比較[例(%)，±s]

組別觀察組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)30 30男15(50.00)16(53.33)女15(50.00)14(46.67)0.067 0.796年齡(歲)45.09±1.21 45.14±1.18 0.162 0.872病程(年)5.65±0.50 5.63±0.48 0.158 0.875性別

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予雙氯芬酸鈉緩釋片[規(guī)格：0.1 g×24片，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970209，廠家：國(guó)藥集團(tuán)致君(深圳)坪山制藥有限公司]口服，1片/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予溫陽(yáng)補(bǔ)腎方(配方：仙茅、肉蓯蓉、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂各15 g，杜仲、續(xù)斷、牛膝各20 g，土茯苓、薏仁各30 g；中藥出廠單位：安國(guó)市榮康堂商貿(mào)有限公司)口服治療，1劑/d，加水煎煮至400 mL，口服，200 mL/次，2次/d。兩組患者的療程均為1個(gè)月的連續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)臨床特征評(píng)分：于治療前、治療1個(gè)月后參照臨床結(jié)局量表對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要包括關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分，其中關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、關(guān)節(jié)急性紅腫、關(guān)節(jié)壓痛每項(xiàng)5分，關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分總分為10分，分值越高代表患者病情越重[8]；(2)血清ESR、CRP、UA水平：兩組患者治療前及治療1個(gè)月后，抽取靜脈血8 mL，通過(guò)直徑10 cm的離心機(jī)在2 000 r/min的狀態(tài)下進(jìn)行離心10 min后分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，血清CRP均采用UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)(廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)進(jìn)行檢測(cè)，血清ESR、UA均采用全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)：AU5800，廠家：貝克曼庫(kù)爾特有限公司)進(jìn)行檢測(cè)；(3)不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組患者胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床特征評(píng)分比較 治療后，兩組患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、紅腫、疼痛評(píng)分均明顯低于治療前，且觀察組患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙、紅腫、疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的臨床特征評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的臨床特征評(píng)分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療前3.66±0.73 3.64±0.59 0.145 0.885治療后1.74±0.52a 2.81±0.30a 12.088 0.001治療前3.28±0.36 3.30±0.41 0.249 0.804治療后1.17±0.32a 1.64±0.28a 7.497 0.001治療前6.36±1.10 6.34±1.15 0.085 0.932治療后4.13±0.57a 5.35±0.62a 9.825 0.001關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙 關(guān)節(jié)紅腫 關(guān)節(jié)疼痛

2.2 兩組患者治療前后的血清ESR、CRP、UA水平比較 治療后，兩組患者的血清ESR、CRP、UA水平明顯低于治療前，且觀察組患者的血清ESR、CRP、UA水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清ESR、CRP、UA水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清ESR、CRP、UA水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30治療前30.03±6.18 30.88±6.25 0.093 0.926治療后12.82±2.35a 18.37±4.09a 7.154 0.001治療前20.60±6.81 21.15±6.98 0.383 0.703治療后6.73±2.10 a 11.15±3.78 a 6.615 0.001治療前518.46±72.04 520.17±76.31 0.111 0.912治療后335.14±60.79 397.06±67.05 5.646 0.001 ESR(mm/h) CRP(mg/L) UA(μmol/L)aa

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.920，P=0.166＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

痛風(fēng)是屬于中醫(yī)的“痹癥”范疇，而與痛風(fēng)發(fā)病密切相關(guān)的是血尿酸，中醫(yī)認(rèn)為它屬于“濕濁”范疇。由于人體濕濁內(nèi)生過(guò)多，造成脾腎功能失調(diào)，脾失健運(yùn)，腎不能分清泌濁，則濕濁流注關(guān)節(jié)、肌肉，造成氣血運(yùn)行不暢，經(jīng)絡(luò)阻塞而形成痹痛，西醫(yī)稱為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎[9]。根據(jù)中醫(yī)疾病分類，寒、濕邪氣都屬于“痹癥”的病因，病位在經(jīng)脈，寒濕相結(jié)而化熱，蘊(yùn)久成痰，導(dǎo)致血行失常，聚于肌膚腠理而成為毒邪，猝然毒邪流注關(guān)節(jié)，紅腫、疼痛發(fā)作[10]。溫陽(yáng)補(bǔ)腎方主要有仙茅、肉蓯蓉、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、杜仲、續(xù)斷、牛膝、土茯苓、薏仁，十藥合用引藥達(dá)病所，使經(jīng)絡(luò)通，血脈利，氣血調(diào)和，溫通陽(yáng)氣，使風(fēng)邪無(wú)流連之地，從而達(dá)到驅(qū)寒抗炎的功效[11]。

ESR升高在一定程度上反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者炎癥的活躍程度。CRP屬肝臟所分泌的一種非特異性炎癥因子，是各種炎癥發(fā)生的始動(dòng)因素，有研究指出，CRP參與滑膜組織中的炎性反應(yīng)和軟骨機(jī)制的降解過(guò)程，可反映患者病情嚴(yán)重程度，在判斷療效及預(yù)后中屬于一個(gè)重要指標(biāo)[12]。痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)是長(zhǎng)時(shí)間的UA升高導(dǎo)致尿酸鹽沉積于組織內(nèi)，引發(fā)關(guān)節(jié)處無(wú)菌性炎癥和痛風(fēng)，并且長(zhǎng)時(shí)間的UA還可以導(dǎo)致尿酸鹽沉積于組織內(nèi)，導(dǎo)致痛風(fēng)等病癥，并可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)紅腫、皮溫增高、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限等癥狀，并嚴(yán)重的患者會(huì)引起關(guān)節(jié)變形，關(guān)節(jié)周圍痛風(fēng)結(jié)石的形成。ESR、CRP、UA等炎癥因子共同構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，不僅能夠促進(jìn)軟骨細(xì)胞的降解破壞，又對(duì)軟骨細(xì)胞的修復(fù)合成產(chǎn)生抑制，共同參與急性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過(guò)程。因此，降低患者體內(nèi)炎癥因子表達(dá)水平，對(duì)病情恢復(fù)也具有積極意義[13]。

在本次研究結(jié)果中顯示，采用溫陽(yáng)補(bǔ)腎方聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋片治療的患者臨床特征評(píng)分和血清ESR、CRP、UA水平均低于對(duì)照組，效果更加顯著。分析可能是由于溫陽(yáng)補(bǔ)腎方中仙茅具有溫陽(yáng)補(bǔ)腎、益精血、強(qiáng)筋骨和行血消腫的作用；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血，用于腰膝酸軟、筋骨無(wú)力；淫羊藿，全草供藥用，滋陰補(bǔ)陽(yáng)，壯陽(yáng)強(qiáng)身；骨碎補(bǔ)，歸肝、腎經(jīng)，該藥具有活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨之功效；補(bǔ)骨脂臨床常用于腎虛陽(yáng)痿、腰膝冷痛、腰脊酸痛，足膝痿弱；杜仲，入腎、肝經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨之功效；續(xù)斷用于治療肝腎不足，血脈不利導(dǎo)致的腰酸腿疼、雙膝無(wú)力、雙足軟弱，或者風(fēng)寒濕痹導(dǎo)致的筋骨拘攣疼痛；牛膝祛風(fēng)散寒、活血通絡(luò)、引藥下行，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、通血脈、利關(guān)節(jié)的功效；加上土茯苓、薏仁加強(qiáng)祛濕利尿的作用，符合虛寒型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的治療原則。此外，在溫陽(yáng)補(bǔ)腎方中多種藥物具有抗炎作用，如仙茅、淫羊藿、杜仲、續(xù)斷、薏仁均具有抗菌消炎、增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)的作用，牛膝含有牛膝總皂苷、牛膝多糖，對(duì)關(guān)節(jié)炎癥具有抑制作用，各藥物相互協(xié)同，進(jìn)一步抑制血清ESR、CRP、UA水平的表達(dá)，且在積極緩解關(guān)節(jié)炎癥的同時(shí)，也有助于病情改善[14-15]。本研究的不足之處在于未分析患者生活質(zhì)量及關(guān)節(jié)功能的變化，有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，溫陽(yáng)補(bǔ)腎方能顯著改善虛寒型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，有效降低血清ESR、CRP、UA水平，值得臨床中推廣應(yīng)用。